29 Indolente NHL

• Follikuläres Lymphom

• Marginalzonenlymphom

• Lymphoplasmozytisches Lymphom

• Chronisch lymphatische Leukämie

• → B Zell Reihe

• → Non Hodgkin Lymphome

• Pathogenese: durch Translokation entstandene Hybridgene

• + heterogene Mutationen in relevanten Genen

• → Ann Arbor Klassifikation

• Kurzbeschreibung: Niedrigmalignes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

• 20-30% aller indolenten Lymphome (häufigstes)

• Mittleres Erkrankungsalter ~65 Jahre

• Translokation t(14;18) in 90% dF. → Überexpression von BCL2

• Dauerhafte Aktivierung durch Translokation des BCL-2 Gens auf das Chromosom 14

• → Überexpression des anti apoptotischen Genprodukts

• → Zellen treten nicht in die Apoptose ein

• → Tumorentstehung

• Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)

• FLIPI estimates overall survival based on clinical information

low (0–1), intermediate (2), and high (3–5) risk groups with 5-year overall survival (OS) of 91%, 78%, and 53%, respectively

• Therapie ist abhängig von Stadium

• Behandlung erst bei Aufreten krankheitsassoziierter Symptome

• Lokalisiertes Stadium (I/II) → Rituximab + Bestrahlung

• Stadium III/IV →

  • Asymptomatisch → watch and wait

  • Symptomatisch → CD20 Antikörper ± ChemoTx (= ChemoimmunTx)

    • z.B. Rituximab im Verlauf + CHOP

  • Erhaltungstherapie → CD20 Antikörper

• Rezidiv → Hochdosis ChemoTx und autologe Stammzelltransplantation

MZoL → Indolentes B-Zell Non Hodgkin Lymphom

• Splenisches MZoL 15%

• Nodales MZoL 10%

• Extranodales MZoL (MALT) 75% (M = Mucosa)

  • Primärlokalisation: v.a. Magen, Darm, seltener Auge, Lunge, Speicheldrüsen

• t(11;18) (q21;q21)

• Gen: MLT1 → Normale Funktion: Apoptoseinhibitor

• Autoimmunerkrankungen

  • Sjögren (Speicheldrüse); Hashimoto (Schilddrüse)

• Chronische Infekte

  • H. pylori (Magen), Campylobacter (Dünndarm), Chlamydien (Auge)

  • Cave: Assoziation mit Hepatitis C

• Abgrenzung zu Entzündungsreaktion schwierig!

• Antibiotika → H. pylori Eradikation

• In STadium I/II ist IF Bestrahlung pot. kurrativ

Synonym: Immunozytom, M. Waldenström

• B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom

• geht einher mit Infiltration des KM bzw. lymphatischer Gewebe

• und einer abnormen Produktion monoklonaler Antikörper vom IgM-Typ

  
  

• Epidemiologie:

  • Seltene Erkrankung mit 3,4/1000000

  • Medianes Alter 73 Jahre

• Hyperviskositätssyndrom durch IgM Pentamere:

  • Blutungen/Thrombosen

  • Schwindel, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Vigilanzminderung,

• Kryoglobulinämie

  • Durchblutungsstörungen Kälte exponierter Gliedmaßen

• Trizytopenie durch Verdrängung des Knochenmarks (Anämie)

• Splenomegalie, Lymphknotenschwellung

• Plasmapherese zur Senkung des IgM-Spiegels

• ChemoTx: Anti-CD20-Antikörper Rituximab oder Kombinationstherapie

• Studie: Ibrutinib plus Rituximab zeigt Progressionsfreies Intervall ↑

• Erfasst, quantifiziert und sortiert Einzelzellen oder zelluläre Strukturen

  • → mittels fluoreszierender Markierung

• Beispiele: Typisierung von Lymphozyten bei Leukämien und Lymphomen

  • B-Zell-Lymphozytose? => CD19+, CD20+

  • T-Zell-Lymphozytose? => CD3+, CD7+

→ Differenzierung von Lymphomen anhand von Oberflächenmarkern