Sichelzellkrankheit

= Hämolytische Anämie / Korpuskuläre hämolytische Anämie

• Störungen der Hämoglobinsynthese

Qualitative Hämoglobinveränderung (Hämoglobin S, HbS) autosomal kodominant vererbt

häufigste Hmoglobinpathie, Vorkommen insbesondere im Mittelmeerraum, Afrika, Aisen und USA, D selten

HbS Träger zeigen erhöhte Resistenz gegenpber Malariaplasmodien

Punktmutation: Glucose —> Valin

• führt zu defekten β-Ketten des Hämoglobins —> veränderte Hämoglobinmoleküle(HbS) , die physiologisches Haupthämoglobin A (HbA) ersetzen

HbS verändert sich/fällt aus in deoxigeniertem Zustand (RF: Sauerstoffmangel, Exsikkose, Fieber, Stase, hohe Osmolalität)

—> Erys sicherförmig mit reduzierter Elastizität

—> Hämolyse, Störung der Mikrozirkulation, Kapillarinfarkte

Heterozygote Anlageträger (HbAS)

• meist asymptomatisch

• Strukturänderung der HbS-Hämoglobinmoleküle nur unter starkem Sauerstoffmangel → Sichelform der Erythrozyten

Bis zu 100% der Hämoglobinmoleküle verändert; Strukturänderung bereits unter minimalen Sauerstoffveränderungen

hämolytische Anämien bis Hämolytische Krise

“Vasookklusive Krise”: Organinfarkte (insb. Milz, Niere, ZNS), Knocheninfarkte, paH

• Gefäßverschlüsse

abdominelle Schmerzen, Knochenschmerzen, zerebrale Störungen, Fieber, Tachykardie, Leukozytose

Hepatosplengomegalie, funktionelle Asplenie

vergrößerte Nieren, Ulzerationen an den Beinen, Retinopathie

Thorax Syndrom

ZNS Ereignisse (Infarkte, zerebrale Blutn)

Paralytischer Ileus (Girdle-Syndrom)

Osteoporose, Wachstumsstörungen

chronischer glomerulonephritis-/sklerose

proliferative Retinopathie —> Sehstörung

aplastische Krise —> Parvovirus B19

Gallensteine (Bilirubin hoch), evtl. Eisenüberladung

Immundefizienz durch funktionelle Asplenie —> Pneumokokken Sepsis, Meningitis

Milz häufig verkleinert

Hämoglobin-Elektrophorese

Molekulargenetischer Nachweis von HbS und Globinmutation (PCR)

“Sichelzelltest”: Sichelform der Erythrozyten nach Zugabe von Natriumsulfid

regelmäßige Abdomensono, ggf. MRT, Echokardiograpghie, Augenunterscihungen

Kurativ:

• allogene Stammzelltransplantation vom HLA-identen Familienspender

Supportiv/palliativ

• ausreichende Flüssigkeitssubstitution

• Sauerstoffgabe

• Konsequente Infektbehandlung

• Schmerztherapie

• Transfusionen

• Chelattherapie bei Eisenüberladung

• Splenktomie

• Hydrtoxyharnsoff

  —> Erhöhung der HbF-Konzentration und Prävention vasookklusiver Ereignisse

  —> HbF Spiegel >20% schützt vor häufogen Schmerzkrisen