30 Indolente NHL → CLL

• Inzidenz steigt mit dem Lebensalter (Median: 70–72 Jahre)

• Häufigkeit: Häufigste Leukämieform in Mitteleuropa

• M > F

• A → Watch and Wait

• B → Watch and Wait

• C → Therapie!

• Zytogenetik bzw. Mutationsanalyse:

  • TP53 Mutation 4-37%

  • Hypermutation der Immunglobulinschwerketten

  • Deletion 17p13 (5-8%), Deletion 11q22 ()25%)

  
  

• Blutbild: Leukozytose mit hohem Lymphozytenanteil

• Blutausstrich:

  • Reifzellige, kleine Lymphozyten↑

  • Gumprecht-Kernschatten (zerplastze Lymphozyten)

• Immunphänotypisierung Durchflusszytometrie

  • → Differenzierung anhand von Oberflächenproteinen

  • → Nachweis von Leichtkettenrestriktion (kappa und lamda)

  • → Monoklonalitätsnachweis

• Mutationsanalyse

• Alter

• Fitness

• Risikofaktoren

Neue Substanzen in der Therapie

• BTK Inhibitoren → Ibrutinib, Acalabrutinib per os

• BCL2 Antagonisten → Venetoclax per os

• PI3K Inhibitoren → Idealisib per os

• Anti CD20 Antikörper → Obinutuzumab, Rituximab iv.

  
  

• → in Kombination oder alleine

• z.B. Immunchemotherapie: Rituximab + ChemoTx

1. FCR Chemotherapieschema: Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab

   • oder

2. Ibrutinib/Acalabrutinib

   • oder

3. Venetoclax + Obinutuzumab

• Ibrutinib und Venetoclax zeigen Anstieg im Progression free interval

  • im Vergleich zu Immunchemotherapie (1)

  • Patienten mit hohem Progressionsrisiko profitieren besonders

• Therapiestandard bis 2015: Chemotherapie + Rituximab