CML

spezifische Chromosomenaberration einer hämatopoetischen Stammzelle

• Translokation t(9;22) → Gen der ABL-Tyrosinkinase auf Chromosom 9 fusioniert mit BCR-Gen auf Chromosom 22 → Entstehung eines Fusionsgens BCR-ABL1 und des Philadelphia-Chromosom 22q- → Kontinuierliche Tyrosinkinase-Aktivität → Massive Proliferation insb. der Granulozyten → Chronische Phase der CML

reziproke Translokation t(p;22) —> Entstehung Philadelphia Chromsom mit Entstehung des BCR-ALB1 Fusionsgens

extreme Leukozytose

Basophilie

extreme Splenomegalie

chronische Phase

• unspezifische Symptome einher, kann bis zu zehn Jahre anhalten

Akzelerationsphase

• igesteigerte Granulopoese mit erhöhtem Anteil unreifer Blasten und Verdrängung der anderen Zellreihen geprägt (Thrombozytopenie, Anämie und Infektneigung)

Blastenkrise

• Bild einer akuten Leukämie

zielgerichtete “Targeted Therapy”

BCr-ALB-Tyrosinkinaseinhibitor: Imatinib

sehr gute Langzeitprognose!!!

geringe, kurzfristige Wirksamkeit in der Akzelerationsphase und Blastenkrise

dauerhafte, leichte NW

hohe Kosten

Entstehung von Resistenzen