Indolente Lymphome

• 20-30% aller neuen NHLs

• Erkrankungsalter ca. 65J

• Pathogenese: 90% Translokation t(14;18)

  →Überexpression BCL2

• Gilt ab Grad 3B als Aggressives Lymphom

Lokalisiertes Stadium I/II: Rituximab + Bestrahlung

Stadium III/IV:

• Asymptomatisch: watch & wait

• Symptomatisch: Anti-CD-20 +/- Chemotherapie

  →Erhaltungstherapie: Anti-CD20

  
  

  
  

  Krankheitsprogress in ersten 24 Monaten→hohe Mortalität

Im Rezidiv: Hochdosis-Chemo und autologe SZT (Stammzelltransplantation)

Einteilung

• Splenisches MZoL 15%

• Nodales MZoL 10%

• Extranodales MZoL (MALT) 75%

  wo: GIT, selten Auge, Lunge & Speicheldrüsen

• Autoimmungerkrankungen: Sjögren (Speicheldrüse), Hashimoto (Schilddrüse)

• Chronische Infekte: H.pylori (Magen), Campy (Darm), Chlamydien (Auge), Assoziation mit HepC

  
  

  Abgrenzung zu Entzündungsreaktion schwierig!!!!!!!

Lokal: AB + Radiatio / Rituximab

Generalisiert: Rituximab / Immunchemo

(Immunozytom, M. Waldenström)

• Selten: 3,4/1.000.000, median 73J

• MGUS (Monoklonale IgM-Gammopathie unklarer Signifikanz) = abnormale Ansammlung (Monoklonalität) von IgM aber ohne Symptome/Amzeichen für bösartige Erkrankung (zB. multiples Myelom/ Lymphom)

• Monoklonales IgM + Nachweis eines lymphoplasmozytischen Lymphoms + Knochenmarkinfiltration

  → Diagnose M. Waldenström

• Pathomechanismus: MYD88 Mutation→TLR (Translokation auf Chr.3), NFkB Signalweg gestört

1) Hyperviskositätssyndrom durch IgM Pentamere

• Blutungen/Thrombosen

• Schwindel, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Vigilanzminderung

2) Kyroglobulinämie

• Durchblutungsstörungen Kälte-exponierter Gliedmaßen

  
  

3) Trizytopenie durch Knochenmark Verdrängung

4) Splenomegalie, Lymphknotenschwellung

• Asymptomatisch → watch & wait

• Hyperviskosität → Plasmapharese

• Andere Indikationen→Rituximab(+Chemo) oder Ibrutinib (BTK Hemmer: kein Signal an NFkB)

  
  

• 
  

  BTK= Bruton-Tyrosinkinase → wichtige Rolle bei Reifung & AKtivierung von B-Zellen im Immunsystem

  NfkB = spezifischer Transkriptionsfaktor

= niedrig malignes non-Hodkin-Lymphom

(B-Zell-Lymphom mit lymphozytärer Leukozytose)

langsame und übermäßige Ansammlung von abnormen Lymphozyten

• Zufallsbefund: Leukozytose >200G/L

  (FL und Mantelzelllymphom manchmal auch leukämisch)

• Häufigste Leukämie in Mitteleuropa, median 71J

Risikofaktoren:

• Zytogenetik: TP53, Hypermutation schwere Ig-Kette

Stadien A & B:

• watch & wait

• symptomatische Behandlung

Stadium C

• Therapie abhängig von Fitness, Risikofaktoren & Mutation!

• Ibrutinib & Venetoclax

  • (=Signalinhibitoren) verbessern PFS (= progressionsfreies Überleben) deutlich, selbst gegenüber effektivster Immunchemotherapie

    (bis 2015 Rituximab, aber jetzt abgelöst)

Ibrutinib vs. Imatibib!!!!!!

beides TK-i aber Ibrutinib bei CLL & Imatinib bei CML

Venetoclax = BCL2-i