Maligne Lymphome - Multiples Myelom

= monoklonale Plasmazellvermehrung im KM (diffuse Infiltration)

→ Abnormale monoklonale Ak ( IgG, IgA)

→ !!!!! Igm wäre M. Waldenström!!! (lymphoplasmat. Lymphom)

Vorstufe: monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz

• Inzidenz 6-8/100.000, medianes Alter 73J

• 10 Jahres Überleben 30%

• Heterogene Verläufe: asymptomatisch bis akut

  
  

alle Klone produzieren Immunglobuline einer einheitllichen Struktur = monoklonale Immunglobuline (IgG, IgA) oder nur freie Leichtketten (kappa / lamda)

Myelomzellen haben keine eigene osteolytische Aktivität, sondern stimulieren Osteoklasten und hemmen Osteoblastenfunktion

• Stammskelett betonte Knochenschmerzen (60%) wegen Osteolyse

• Fatigue (meist Anämie bedingt), Gewichtsverlust

• Sekundärer Antikörpermangel → Infektneigung

• Schäumender Urin und Nierenfunktionsverschlechterung

• Ablagerung fehlgefalteter Proteine als unlösliche Aggregate in Herz, Niere, Darm, Leber, Nervensystem

→ ausgeprägte B-Symptomatik!

→ Lymphnotenvergrößerung eher untypisch!!

Labor:

(Diff)BB, Elektrolyte, Kreatinin, LDH, Albumin, Gesamteiweiß, Serumproteinelektrophorese, Immunfixationselektrophorese, Immunglobuline in Serum & Urin, Leichtketten-Quotient, Eiweißausscheidung im Sammelurin

Knochenmark:

Ausstrich

Durchflusszytometrie

FISH-Genetik: Hochrisiko bei bestimmten del oder translok

Bildgebung:

Ganzkörper CT

ISS (International Staging System)

→ Stadium I, II und II (Mikroglobulin, Albumin, Zytogenetik, LDH)

mind. 1 CRAB-Kriterium muss erfüllt sein

→ sprechen für Endorganschäden durch Plasmazellen

Biomarker(SliM)

• Proteasominhibitoren (Bortezumib)

• Immunmodulatoren (Thalidomid): fördern Bindung und Abbau durch Proteasom durch antiangiogene Wirkung, induzieren Apoptose bei Plasmazellen & stimulieren NK-/T-Zellen

• Induktionstherapie BCD → Mobilisationstherapie → Hochdosistherapie, PBSCT → Erhaltungstherapie

• Rezidivtherapie nach Schema

• Anti-CD38 Behandlung (Daratumab)

• Glukokortikoide (Dexamethason)

• Behandlung der Osteodestruktion

  → Radiatio, Bisphosphonate, Denosumab

Isolierter Plasmazelltumor ohne Systembeteiligung

• Kein Nachweis monoklonaler Plasmazellen im KM

• Extramedulläre Manifestation

• alleinige Lokaltherapie mittels Radiatio !

monoklonale Plasmazellen ohne Wachstumstendenz aber mit Organschäden durch Ablagerung der leichten Ketten bzw. Amyloid

• Ablagerungen schädigen Organfunktionen → Herz- & Niereninsuffizienz

• Diagnose über Gewebebiopsie, Fettgewebeaspiration

• Therapie mit HDCT, Grüntee