3 HIV

• HIV 1 und 2 sind phänotypisch nicht zu unterscheiden, aber genotypisch nur zu 50% equivalent

• HIV-1: höhere Pathogenität und Infektiösität —> Verursacher der weltweiten Pandemie

• HIV 1: Häufigster Typ weltweit

  • Hauptgruppen: M,N,O,P

  • Gruppe M (maior) ist weltweit am häufigsten

• HIV 2: überwiegend in Westafrika (seltener)

  • Hauptgruppen: 6 (A - G)

• Doppelinfektionen mit verschiedenen Subtypen können vorkommen

• Für eine Progression der HIV-Infektion sprechen folgende Laborparameter:

  • Anstieg der Viruslast (siehe unten)

  • Abfall der T-Helferzellen

• Sexuell

• Parenteral

• Vertikal

• CD4 Zellzahl = Auskunft über das Ausmaß des Immundefektes

• < 200/μl ist das Risiko für Auftreten von AIDS ist groß = Anpassung der Therapie nötig

• wird für die Stadieneinteilung der CDC-Klassifikation herangezogen

• Serologie

• Einverständniserklärung muss vorliegen!

• Screeningtest: Bestimmung von HIV-Antikörpern und HIV-1 p24-Antigen

  • mittels Elisa

  • hohe Sensitivität (cave: falsch-positiv)

• Bestätigungstest (bei positivem Ergebnis): HIV-PCR

  • mittels Immunoblot (z.B. Westernblot)

  • hohe Spezifität

• ca. 30 % der Infizierten 1 bis 6 Wochen nach Erstinfektion

• Symptome: Fieber, Lymphknotenschwellungen, stammbetonter makulopapulöser Hautausschlag, Splenomegalie, Pharyngitis, Myalgien, evtl. Diarrhö, Gewichtsverlust

• HIV-AK Test meist noch negativ

• HIV-AK werden positiv in der Regel 1 bis 3 Monate nach der Infektion

• Globale Schätzung im Jahr 2021

  • Menschen die mit HIV leben: 38.4 Millionen

  • Neue HIV Infektionen 2021: 1.5 Millionen

  • Todesfälle: 650.000

• ca. 50% der Infizierten sind Frauen

• Rückgang der Neuinfektionen in Deutschland im Jahr

• ua. durch COVID: Sexualpartner, Mobilität, Testangebote ↓

• außerdem: PrEP und Therapie ↑

• z.B. PCR

• Maßeinheit der Virusmenge (Viruslast) z.B. RNA-Kopien/ml Plasma

• Akute HIV Krankheit, Akutes retrovirales Syndrom

• Asymptomatische Infektion

• Persistierende generalisierte Lymphadenopathie (PGL)

• Lymphadenopathie-Syndrom (LAS)

• Übertragung von einer HIV-infizierten Mutter auf das Kind

• Durch antiretrovirale Therapie sinkt das Risiko < 1 %

• Therapieziel: Absinken der HIV-Replikation unter die Nachweisgrenze

• < 20 - 50 Kopien/ml ist das Therapieziel

• Febrile Temperaturen (≥ 38,5 °C)

• Chronische Diarrhö (> 1 Monat)

• Idiopathische thrombozytopenische Purpura

• Entzündungen des weiblichen kleinen Beckens;

• Zervikale Dysplasie oder Carcinoma in situ

• HIV-assoziierte periphere Neuropathie (ca. 40 %)

• Bazilläre Angiomatose

  • (Err.: Bartonella henselae oder B. quintana; Th.: Erythr. oder Doxycyclin)

• Listeriose

• Oropharyngeale oder vulvovaginale Candidosen (> 1 Monat)

• Herpes zoster, Befall mehrerer Dermatome (Gefahr intraokulärer Komplikationen)

• Orale Haarleukoplakie (OHL): Beläge am Zungenrand

• i.v.-Drogenmissbrauch (sehr hohes Risiko bei Nadeltausch!): 3 - 4 %

• Therapie mit Blut(produkten):

  • HIV Ak Test von Blut/-produkten (Ende 1985)

  • In DE Risiko bei fast 0%

• CD4 Zellzahl <200/µl und AIDS definierte Erkrankungen

• Höhere Morbidität und Mortalität

• Schlechteres Ansprechen auf ART

• Höhere Kosten durch Krankenhausaufenthalte

• ca. ein Drittel der HIV-Infizierten sind noch nicht diagnostiziert

  • ⇒ Risikoverhalten

  • ⇒ höheres Transmissionsrisiko

• Viruslast entspricht nicht immer der Schwere der Symptomatik!

• Akute Infektion kann sich unterschiedlich äußern

• HIV-AK-Test: 1 bis 3 Monate nach Erstinfektion positiv

• Virusvermehrung in lymphatischem Gewebe

• Eindämmung der Viruslast durch körpereigenes Immunsystem

• Hohe Proliferation kompensiert Depletion von CD4+-T-Zellen

• Bei ersten Symptomen: Kategorie B —> Dauer ca. 10 Jahre

• Wasting Syndrom: Gewichtsabnahme von >10%

• AIDS definierte Malignome

  • Kaposi Sarkom

  • Invasives Zervix Karzinom

• Opportunistische Infektionen

  • Protozoen Infektionen z.B. Zerebrale Toxoplasmose

  • Pilzinfekte z.B. Pneumocystis jirovecii-Pneumonie PCP

  • Candidose von Bronchien, Trachea, Lunge oder Ösophagus

  • Kryptokokkose, extrapulmonal

  • Bakterielle Infekte z.B. Salmonellen Sepsis, Tuberkulose

  • Virusinfekte: Cytomegalie, Herpes simplex/ zoster,

  • Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)

• Hohes Risiko bei Promiskuität und “unsafe sex”

  • z.T. auf Urlaubsreisen in Hochprävalenzgebiete

• Generell erhöhen STD`s/ Schleimhaut-Defekte das Übertragungs Risiko

• Transmission immer auch abhängig von Viruslast

  • Analverkehr: rezeptiv > insertiv (Ejakulation)

  • Vaginalverkehr: Frau > Mann (infektiös für beide Partner)

  • Oralverkehr: geringes Risiko

• „Risikogruppen“

• Sexuell übertragbare Erkrankungen, memo: Hepatitis B/C HIV-Indikatorerkrankungen

• AIDS-definierende Erkrankungen

• rez. Pneumonien (> 2/Jahr), PjP, Lymphome, Tuberkulose etc.

• Mononukleose-ähnliches KH-Bild (nach Risikoprofil?)

• Leuko-und Thrombopenie (nicht erklärbar)

• Seborrhoische Dermatitis/ exanthem

• Zervix bzw. Analkarzinom bzw. Dysplasie

• HIV Indikatorerkrankungen

• Blutbildveränderungen bei HIV Infizierten

• Symptome und Befund „Warnlampen“

• HIV Parameter: HI Viruslast, HIV Resistenztestung, CD4 Zellzahl

• Sexuell übertragbare Erkrankungen

  • Lues

  • Chlamydien

• Serologie auf Viruserkrankungen

  • Hepatitis-Viren (Hep A,B,C)

  • Herpes-Viren (CMV, EBV, HSV, VZV)

• Weitere Infektionskrankheiten, z.B.:

  • Toxoplasmose- Serologie

  • Quantiferon-Test (TBC?)

• Organstatus

• Blutbild mit Diffrential-Blutbild

• Apparative Untersuchung

• Schluckbeschwerden, Lymphknotenschwellung → Hinweis auf ARS

• B Symptomatik → Hinweis auf fortgeschrittene Erkrankung mit Immundefekt

  • Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß

• Laborveränderung → häufige Veränderungen der chronischen HIV Infektion

  • !Thrombopenie!

  • (Lymphozytose, Monozytose): Leukopenie????

• Kombinationsbehandlung mit mind. 3 antiretroviralen Substanzen —> Resistenzentwicklungen verhindern/verzögern

• 1x täglich, 1xTablette (Kombi-Präparate)

• Viruslast und CD4-Status

• Resistenztest, HLA-Typisierung

• Opportunistische Erkrankungen/ HIV-Organmanifestationen

• Begleiterkrankungen, Medikamenteninteraktionen Individualisierte Therapie

• Individuelle Toleranz gegenüber möglichen Nebenwirkungen

• Herkunft, Alter, Geschlecht, Beruf und Lebenssituation

• (vermutetes) Adhärenz Niveau

• „Soft factors“: Tablettenanzahl, - größe, - farbe;

• Einnahmemodalitäten (1x/d oder 2x/d); Verfügbarkeit als Saft etc.

• Thrombozytopenie (< 150 Giga/l): 8-30%

• Anämie ( < 10 g/dl): 2,5-34%

• Leukopenie (v.a. Lymphopenie)

  • Frühe, asymptomatische Infektion: 5-10%

  • Späte Infektionsphase/AIDS: 50-70%

1. Gesunde Lebensführung und Vermeidung resistenzmindernder Faktoren

2. Kombinierte antiretrovirale Therapie (cART - früherer Name: HAART)

3. Prophylaxe und Therapie opportunistischer Infektionen u.a. Komplikationen

4. Psychosoziale Hilfe

• Sexuell (STD) oder durch Blut-Blut-Kontakt übertragbare Erkrankungen

  • Lues, Gonorrhoe, Herpes genitalis, HepB HepC, Chlamydien

• Dermatologische Erkrankungen z.B Herpes Zoster <65 LJ.

• Hals-Nasen-Ohren: Oropharyngealer Soor, orale Haarleukoplakie

• Unspezifische Symptome: unklarer Gewichtsverlust, Fieber länger als sieben Tage, wiederkehrende oder chronische Diarrhoe, Persistierendes, Mononukleose ähnliches Krankheitsbild

• Maligne Erkrankungen: Lymphome, Zervikale bzw. anale Karzinome

• Kaposi Sarkom

• Blutbildveränderungen: Unklare Leukopenie und/oder Thrombozytopenie

• Erhöhte Viruslast (> 10.000 Kopien/ml) zum Zeitpunkt der ersten Untersuchung

• Anstieg der Viruslast, persistierende Viruslast > 10.000 Kopien/ml

• Niedrige T Helferzellzahl zum Zeitpunkt der Diagnose (late presenter)

• Abfall der T Helferzellzahl im weiteren Krankheitsverlauf

• Anstieg des β2 Mikroglobulin Spiegels

• Progression des klinischen Staging

• Symptomatische HIV-Infektion:

  • Immer Indikation zur antiretroviralen Therapie

• Asymptomatische HIV-Infektion:

  • Jedem Patienten mit HIV-Infektion word eine antiretrovirale Therapie angeboten werden

  • Unabhängig von der CD4-Zellzahl.

• Frühtherapie reduziert die Rate an Aids-bedingten Erkrankungen und die Mortalität!

• Zur Senkung der Infektiosität (um die HIV-Transmission zu reduzieren), „treatment as prevention“

1. ART: Bei bekannter HIV-Infektion (Treatment as Prevention (TasP))

   • Regelmäßige Verlaufskontrollen unter ART

   • Sicherstellung der Adhärenz

1. PrEP: Reduktion des Infektionsrisikos für Nicht-Infizierte vor Exposition

   • Anwendung von antiretroviralen Substanzen bei HIV negativen zum Schutz vor Ansteckung

   • Probleme: NW: Niere, Knochen; Resistenz, STIs, Koinfektion mit HepB

1. PEP: Reduktion des Infektionsrisikos für Nicht-Infizierte nach Exposition

2. Kein Teilen von Injektionsnadeln: Substitutionstherapie

3. Maßnahmen zur Vermeidung einer Mutter-Kind-Transmission siehe: HIV in der Schwangerschaft

4. Male Medical Circumcision (MMC)

   • Freiwillige Beschneidung von Männern in Hochprävalenzregionen

   • Ziel: HIV Transmissionsrisiko reduzieren

Infektionsrisiko nach Nadelstichverletzung

• Hepatitis B: 1 : 250

• Hepatitis C: 1 : 6 500

• HIV: 1 : 650 000

Infektionsrisiko nach Nadelstichverletzung an positiver Indexperson

• Hepatitis B: 1 : 3

• Hepatitis C: 1 : 30

• HIV: 1 : 300

• Persistierende generalisierte Lymphadenopathie (PGL)

• Lymphadenopathie-Syndrom (LAS)

  • HIV AK Test: positiv

  • Generalisierte Lymphadenopathie: Persistierende (> 3 Monate)

  • Di.: Biopsie + Histologie

• 1920: vermutlich zoonotische Übertragung von Primaten auf Menschen

  • SIV = Simian Immundefizienzvirus der Primaten

  • HIV 1: Übertragung von SIV aus Schimpansen

  • HIV 2: Übertragung von SIV aus Rauchmangaben

• Klinische Verschlechterung einer infektiösen oder inflammatorischen Kondition

• im zeitlichen Zusammenhang mit ART überschießende Entzündungsreaktion

1. AIDS-definierende Erkrankungen unter den PLHIV (People living with HIV – mit HIV lebende Menschen);

2. Krankheiten verbunden mit einer nicht diagnostizierten HIV-Prävalenz von > 0,1 %

3. Erkrankungen, bei denen eine Nicht-Identifizierung des Vorliegens einer HIV-Infektion erheblich nachteilige Auswirkungen auf die klinische Behandlung dieser Person haben kann