Altfragen

analgetisch (schmerzhemmend)

antiphlogistisch (entzündungshemmend)

thrombozytenaggregationshemmend - blutverdünnend

—> durch irreversible Hemmung der Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2 durch Acetylierung eines Serinrestes

• COX-1-vermittelt -> Hemmung der Thromboxan-Synthese (TXA2) in den Thrombozyten → Thrombozytenaggregation↓

• COX-2-vermittelt -> Hemmung der Prostazyklin-Synthese im Endothel → Antipyretische und analgetische Wirkung

Arachidonsäure wird durch COX 1/2 zu Thromboxan und Prostazyklin synthetisiert

Hemmung von TXA2 überwiegt der Hemmung von Prostazyklin

Acetylsalisylsäure (Handelsname Aspirin)

—> Cyclooxygenasehemmer, der zu den nicht-steroidalen Antirheumatika gehört

—>wenig löslich in H2O

—> Gewebshormon Prostaglandin

—> Vasodilatiation und Senkung der Thrombozytgenaggregaton

—>Wundstarrkrampf

—> durch Infektion mit Bakterium Clostridium tetani

—> bildet Tetanustoxin --> hemmt Freisetzung inhibitorischer Neurotransmitter (GABA, Glycin) in Renshawzelle

—> unkontrollierten Aktivierung der α-Motoneurone

—> spastischen Tonuserhöhung der Muskulatur

Tetanustoxin verhindert durch proteolytische Spaltung des synaptischen CORE-Komplex-Proteins (Synaptobrevin) die Freisetzung inhibitorischer Neurotransmitter (Glycin und GABA) in inhibitorischen Interneuronen

—> Synaptobrevin ist ein Protein, welches zu SNAP-Rezeptoren (SNARE) gehört

—> vermitteln in der Zelle die Fusion (Verschmelzung) von Vesikeln untereinander oder mit der Zellmembran

• kleine kugelförmige, mit sauerer Flüssigkeit gefüllte Organellen von Lipidoppelschicht umgeben

• Organelle in allen kerngaltigen Zellen

• Inhalt: hydrolytische Enzyme 60: Lipasen, Nukeasen, Glucosidasen, saure Phosphatasen, Endoproteasen

• saures Milleu pH= 5

  —>durch aktiven Transport von H+ durch membranständige H+-ATPase Protonenpumpe

• zuuckerschicht innen - Schutz vor Selbstabbau

• Können Loch in Membran von Zelle reparieren

• von Ribosomen —> Lumen des endopla. R. —> Golgi

• Saure hydrolysen im rauem ER hergestellt

• im Golgi posttranslationale Veränderung

  —> Anghang von Mannose-6-Phosphat (Markierung)

• -> cis trans

• Enzyme in Vesiklen abgeschnürt —> Transport in endosome

• Rezeptor vermittelt

Endoskop reift zum Lysom, je mehr saure hdydrolasen rein gehen

-von außern aufgenommene (endozytierte) Moleküle werden enzymatisch gespalten

—> dann einzene Bausteine der Zelle zur Verfügung gestellt

LSK

—>Stoffwechselerkrankungen, die auf eine fehlerhafte oder unzureichende Funktion der Lysosomen zurückzuführen sind

• durch Defekt der Phosphotransferase (findet keine Mannose-6-Phosphat-Markierung statt)

  ->Enzyme finden den Weg nicht in in das Lysosom (I-Zell-Krankheit: -> Ansammlung von Lipiden, Glykoproteine -> große funktionslose Lysosome -> Zellstoffwechsel gestört —> psychomotorischer Retardierung und Skelettdeformierung- Tod vor 10.LJ)

• Defekt der sauren Hydrolasen

  —>nicht abgebautes Material lagert sich an —> Stört Zellstoffwechsel —> Akkumulation von Proteoglykanen in Lysosom —> deren Funktion beeinträchtigt (Hurler-Syndrom Kleinwuchs, Obstruktive, restriktive Atemerkrankung (Hier: GAGs können nicht gespalten werdden)

pH- optimum! Saure hydrolysem arbeiten in saurem - schaden also dem IZR EZR nicht, da nicht sauer

Wohin gehen die Enzyme? Exozytose über skretorische Route

—> kovalent mit einem Enzym (bzw. Protein) verbunden und für dessen Funktion notwendig

—> Häufig haben Ionen (z.B. Magnesium, Eisen) die Funktion einer prosthetischen Gruppe

prosthetische Gruppe des Hämoglobins und Myoglobins: Häm

—>vermittelt durch sein gebundenes Fe2+ die Sauerstoffaufnahme

organische Moleküle -> für die katalytische Aktivität eines Enzyms notwenidig

—>prosthetische Gruppe: dauerhaft an Enzym gebunden

—>Cosubstrat: locker gebunden, von mehreren Enzymen verwendbar

Redoxcoenzyem —> das bei Redoxreaktionen Wasserstoff oder Elektronen abgibt oder aufnimmt

bsp: NAD und NADP: überträgt ein Hydridion (H-)

FAD

NAD+/NADH ist ein wichtiges Coenzym, das sich von Niacin ableitet

Gruppenübertragende Coenzyme

bsp:

ATP transportiert Phosphorsäurereste

Coenzym A: überträgt Acylreste

Ubichinon und Cytochrome in der Atmungskette

NADP+ —> Übertragung von 2e- und 1 H+ bei der Dehydrogenase (vit B3 beteiligt)

Biotin —> Übertragung von Carboxylgruppen bei der Pyruvatcarboxylase (Biotin beteiligt)

Coenzym A —> Übertragung von Acylrest bei Acyltransferasen (Pantothensäure beteiligt)

Pyridoxalphosphat (PALP) —> Übertragung von Aminogruppen bei den Transaminasen (B6 beteiligt)

Metallionen

—-> im Stoffwechsel die Funktion als Cofaktoren für Enzyme

Zink 15 mg - Fleisch, Getreide

—> an Albumin gebunden

—> Carbonanhydrase, Dehydrogenasen und Hydrolasen

Eisen 10 mg - Fleisch, Gemüse

—> etwas 20% resorbiert - durch Vit C gefördert

—> Peroxidasen, Cytocrom C, Hämoglobin (70% des Eisenbestandes)

Kupfer 2mg - Fisch, Früchte

—> Cytochrom C Oxidase

Jod - jodiertes Salz

—> Bestandteil des Schilddrüsehormons (Mangel -> Struma)

organische Verbindung zwischen einem Zentralatom (meistens Metallion) und einem Liganden mit mindestens einem freien Elektronenpaar

Ligand stellt dementsprechend beide Elektronen für die Bindung --> koordinative Bindung 

—>haben Fähigkeit, zwei- oder mehrwertige Kationen in stabilen, ringförmigen Komplexen (Chelate) zu fixieren.

Besp.

EDTA: Antikoagulation von Blutproben in vitro, Spüllösung bei einer Wurzelkanalbehandlung

Citrat: auch Antikoagulation

EDTA -> organische Säure

-> bildet mit Kalzium als Zentralatom einen Metallkomplex, welcher die Funktion der Blutgerinnung des Kalziums ausschaltet

—>hemmenden Einfluss auf den Stoffwechsel von Mikroorganismen —>Vermehrung unterbinden

• entfalten ihre Wirkung an den äußeren Begrenzungen der Bakterien

• wirken auf die Nukleinsäuren und die dazugehörigen Enzyme

—>hemmen Zellwandsynthese

—>hemmen Proteinbiosynthese über Bindung an die Untereinheiten der Ribosomen

—>hemmen DNA-Synthese, Transkription von Genen -> durch Folsäuremetabolismus  

• einzellige Lebewesen ohne Zellkern (Prokaryonten)

• teilweise gesund und notwenidig im Organismus, können aber auch Krankheiten hervorrufen

• meisten Bakterien haben Zellwand

  —>stabilisiert

  —>Angriffsfläche für Antibiotika

GRAM-Färbung:

Positiv (dicke murinschicht) -> Zellwandeinfärbung blau z.B. Staphylokokken

negativ (dünne murinschicht und zusätzliche lipidschicht)—> Zellwandfärbung rot z.B. E coli

Form:

—>Stäbchen (Bazillen)

—>Kokken (rund - Strepto- und Staphylokokken)

—>Spirochaeten

Klinik:

E. coli -> gramnegative Stäbchenbakterien (physiologische in Darmflora)

—>Können aus Darm in Harnwege gelangen —> Infektion

• Bakterien können gegen Antibiotika Resistenzen entwickeln

• haben hohe Mutationsrate + kurze Generation —> besonders anpassungsfähig

• —>”krankenhauskeime”, lassen sich nciht mit Antibiotika behandeln

—> durch Breitband-Antibiotika oder verfrühter Abbruch einer Antibiotikatherapie —> Selektionsdruck, der das Wachstum der resistenten Bakterien begünstigt

—> lassen sich nicht mehr mit Antibiotika behandeln

Risikofaktorn: Aufenthalt im KKH, Intensivstation, Beatmung, Dialyse

MRSA - Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus

-> Resistenz gegen beta-laktam-Antibiotika (Penecilin)

—> dysregulierte Immunantwort auf eine Infektion meist Bakterien

—> geht mit Organdysfunktionen einher(z.B. Leber- oder Nierenschädigung)

—> septischen Schock: Hypotonie und Lactaterhöhung

nach chemischer Struktur:

Aminocumarine

Aminoglykosid-Antibiotika (Aminoglykoside)

Beta-Laktam-Antibiotika (β-Laktame)

nach Wirksamkeit:

bakteriostatische —> hemmen Wachstum, töten aber nicht

bakterizide —> hemmen Wachstum und töten

nach Wirkort/Mechanismus

—>Hemmung der Zellwandsynthese

• Beta-Laktam-Antibiotika (β-Laktame)

—>Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese

—>Interferenz mit der bakteriellen DNA bzw. RNA

Penicillin —> Streptokokken

—>irreversible Hemmung des Enzyms Transpeptidase

—>Quervernetzungen der Untereinheiten des Mureins werden nicht ausgebildet

Murein: Murein ist ein Peptidoglykan, das in den Zellwänden von Bakterien vorkommt - Gerüst, verhindert Platzen der Bakterien, da osmotischer Druck ansteigt

Amniopenicilline —> Streptokokken, Enterokokken

nach der vollständigen Translation durch kovalente Addition eines Moleküls

Modifikation durch Enzyme katalysiert —> oft reversibel

—>bestimmt Eigenschaft des Proteins

• Glykosilierung

• Lipidierung

• Phosphorylierung

• Ubiquitinierung

• Methylierung

auch: kovalente Bindung von Cofaktoren an Enzyme wie z.B. Coenzym A oder Biotin + Ausbildung von Disulfidbrücken.

—> Kohlenhydrate an Polypeptidkette

—> N-Glykosylierung und die O-Glykosylierung (je nach dem an welche AS)

—> im ER, Golgi-Apparats statt

—> Proteine der EZM

—>Phosphatgruppen an AS Rest

—>Serinen, Tyrosinen und Threoninen

—>durch Kinasen katalysiert

-> reversibel durch Phosphatasen .

gehören zum zellulären unspezfisschen Immunsystem

Entwicklung: Kochenmark Monoblast -> Blut Monozyt -> Makrophage

—> Schwimmen als Monozyten im Blut

bei Infektion: durch Chemotaxis vom Infektionsort angezogen und differenzieren unter dem Einfluss von Zytokinen+Antigenen im Gewebe zu Makrophagen

je nach Gewebe unterschiedliche Makrophagen: Kupferzellen, Alveolarmakrophagen, Osteoklast

Phagozytose:

erkennen Pathogene über Rezeptoren

—>Zytoplasma der Makrophagen hat viele Lysosomen

—>Endozytose von Pathogenen in die Zelle

Zytokine:

Freisetzung von Zytokinen —> locken mehr Zellen der adaptiven Abwehr an

Antigenpräsentation:

—> Makrophagen prozessieren phagozytierte Pathogene zu Peptidfragmenten

—> präsentieren diese mit Hilfe von MHC-II-Molekülen auf die Zelloberfläche (durch T-Helfer Zelle erkannt)

Steigerung durch Opsonierung (Markierung der Pathogene durch Antikörper)

Stickstoffmonoxid-Synthasen (NOS)

—> antimikrobielle Eigenschaften hat und auch an der Regulierung der Immunantwort beteiligt

Lysosomale Enzyme:

—>Proteasen, Lipasen und Glykosidasen in den Lysosomen

Kollagenasen und Matrix-Metalloproteinasen (MMPs): —>Diese Enzyme sind an der Umstrukturierung des Gewebes beteiligt

Phospholipasen:

—>Freisetzung von Lipidmediatoren wie Prostaglandinen und Leukotriene —> vermitteln Entzündungsreaktionen