Impfen

Künstliche Erzeugung einer spezifischen Immunität als Verbeugungsmassnahme gegen bakterielle und virale infektionskrankheiten

T-Zell und B-Zell-Immunität zum Schutz vor der Erkrankung (des Einzelnen)

Herdimmunität:

in einer Population sind so viele Individuen immun, dass nicht immune

(die nicht geimpft werden können) trotzdem geschützt sind, weil sich der Erreger nicht weiter verbreiten kann

• Tröpfcheninfektion

• Hoch kontagiös

• Einziger Wirt: Mensch

• Eng mit den Kuhpocken verwandt

Eradikation:

Weltweit tritt kein einziger Fall mehr auf, auch der Erreger ist ausgerottet; alle Verhütungs- und Bekämpfungsmaßnahmen können eingestellt werden

Elimination:

regional (Land, Kontinent, WHO-Region) tritt kein einziger Fall mehr auf, Erreger und Krankheit sind weltweit noch vorhanden, Einschleppung möglich; Weiterführung Verhütungs- und Bekämpfungsmaßnahmen

Kontrolle: mit dem Ziel, Erkrankungen, Komplikationen und Todesfälle erheblich zu reduzieren; Weiterführung Verhütungs- und Bekämpfungsmaßnahmen

Totimpfstoffe:

• nicht vermehrungsfähige Erreger

• Inaktivierte, intakte Viren oder Bakterien

• Spalt- oder Subunit-Impfstoffe

• Gentechnisch hergestelltes Antigen

• Toxoidimpfstoffe

• RNA

• Virale Vektoren

• Vorteil: keine Erregervermehrung

• Nachteil: Mehrfachimpfungen notwendig

Lebendimpfstoffe

• attentuierte vermehrungsfähige Viren oder Bakterien

• Vorteil: meist nur eine Impfung für einen lang anhaltenden Schutz nötig

• Nachteil: Erregervermehrung (Erkrankung in abgeschwächter Form)

• Bei Immunsuppression kontraindiziert

Viruserkrankungen - attenuierte Lebendimpfstoffe

• VZV

• Masern, Mumps, Röteln

Kapselantigene/Konjugatimpfstoffe

• Hämophilus influenzae B

• Meningokokken

• Pneuokokken

mRNA und Vektorimpfstoffe

• Covid 19

Viruserkrankungen

• immundominante Epitope

Subunitvakzine

• Hepatitis B, Covid 19 inaktiviert

• Tollwut

Toxoidimpfstoffe

• Diphterie

• Pertussis

• Tetanus

•Al-hydroxid = verstärkt die Immunantwort, Depoteffekt

•Saponin = versärkt die Immunantwort (Novavax

•Formalin = Inaktivierung

•2-Phenoxyethanol (Konservierung)

•Thiomersal = Na-Quecksilbersalz (Konservierung)

•Antibiotika (Streptomycin, Neomycin)

•Hühnereiweiß

•Konjugate (CRM, TET)

• das antigen sollte definiert sein

• Impfstoff darf nicht zur Erkrankung führen

• Muss vor Krankheit durch lebende Erreger schützen

• Lang anhaltender Schutz

• Geringe Kosten

• Wenige Nebenwirkungen

• Muss biologisch stabil

• Leicht zu verabreichen

Zum Beispiel: Hämophilus influenzae B, Meningokokken, Pneumokokken

Kapselantigene (Zucker)

• werden von B - Zellen erkannt

• Schwach immunogen

• Können T-Zell unabhängig ablaufen

• Keine Gedächtniszellen

• Erst ab dem 18. Lebensmonat

Nachteile:

• polysaccharide induzieren eine T-unabhängige Immunantwort

• Bei Kindern unter 2-3Jahre ist die imunantwort ungenügend und der Schutz verkürzt

• PS-Impfstoffe induzieren kein immunologisches Gedächtnis

• Sie beeinflussen nicht die Langzeit - Trägerrate (carriage)

• nach wiederholter Gabe kann “hyporesponsiveness” auftreten

• Kopplung an Eiweißmoleküle

• CRM 197- Trägerprotein

• Tetanustoxoid

• Werden von T-Zell unabhängig zu T-Zell abhängig modifiziert

• Bildung von Gedächtniszellen

• Bei Säuglingen gut immunogen

Modifikation von Adenoviren:

- Deletion von Genen relevant für Replikation

- Expression von Antigen

- Transduktion, episomal

Am besten untersucht Ad5

Aber Prävalenz in der Bevölkerung

(T Zellen, Antikörper)

Verwendung von Vektoren mit niederer Prävalenz (Ad26, Janssen)

oder von anderen Spezies (Schimpansen Adenovirus, Astra Zeneca)

Problem bei Impfung, Antikörper gegen Adenovirus können nach erster Impfung eventuell zweite Transduktion verhindern, Boostereffekt eventuell geringer

Strategie Sputnik V, Erstimpfung Ad26, Zweitimpfung Ad5

Was adenovirale Vektoren nicht können:

• sie können sich nicht vermehren

• Sie können nicht in das Genom integrieren

Temporäre Gegenindikation Zurückstellung

• bei akuter behandlungsbedürftiger Erkrankung Zurückstellung bist mindestens 2 Wochen nach Genesung

• Ausnahme: postexpositionelle Impfung gegen Tetanus, Tollwut, Hepatitis B

Gegenindikationen:

• schwere Nebenwirkungen nach vorheriger Impfung mit gleichem Impfstoff

• Allergien gegen Impfstoffbestandteile (z.B. Hühnereiweiß, Neomycin, Streptomycin): Abklärung erforderlich

• Immundefizienz: vor Gabe von Lebendimpfstoffen Immunologen konsultieren

• Schwangerschaft: generell keine nicht dringenden Impfungen, Lebendimpfungen nur dringende Indikation

• Ausnahme: Influenza - Impfung in der Schwangerschaft

• bei progredientwn ZNS-Erkrankungen Risikoabwägung

falsche Gegenindikationen:

• banale Infekte

• Fieberkrämpfe in Anamnese, Krampfanfälle in Familie

• Nicht progredientw ZNS-Krankheiten

• Ekzem, Hautinfektionen

• Behandlung mit Antibiotika, lokalen Steroidhormonen AM

• Schwangerschaf der Mutter (Varizellen: Risikoabwägung)

• Immundefekte bei Impfung mit Totimpfstoffen (Titerkontrolle!?)

• Frühgeburtlichkeit (Impfung entsprechend Impfalter)

• Chronische Krankheiten

• Exposition gegenüber Infektionskrankheiten

Direkt nach der Impfung assoziert mit der erwünschten Impfreaktion:

Transient wenige Tage:

Rötung, Schwellung, Fieber, Schüttelfrost, Kopfweh, Gelenkschmerzen, Übelkeit

Impfkomplikationen:

Je nach Impfstoff unterschiedlich; einzelne Beispiele:

Covid Astra Zeneca: Thrombozytopenie, Thrombosen (Personen unter 60)

Extrem selten: Guillan Barre Syndrom 22 Fälle in der Literatur erfasst Impfmasern, steril

FSME-Impfstoff nach 2. Impfung: langanhaltende Kopfschmerzen

Abwägung zwischen Nutzen und Schaden der Impfung wichtig Statistisch gesehen muss Schaden im Vergleich zum Nutzen Sehr gering sein, sonst gibt es keine Zulassung

Totimpfstoffe

-Tetanus

-Diphtherie

-Poliomyelitis

-Pertussis

-Hepatitis A

-Hepatitis B

-Pneumokokken

-Haemophilus influenzae B

-Meningokokken

-Tollwut

-FSME

-Japanische Enzephalitis

-Typhus

-Cholera

-Influenza

-HPV

-SARS-Cov2

Lebendimpfstoffe

-Masern

-Mumps

-Röteln

-Gelbfieber

-Varizellen

-Rotaviren

-Typhus

Tetanus (S) Clostridium tetani

Grampositive obligat anaerobe Stäbe, Sporenbildner, ubiquitär

Neurotoxinbildner (Tetanustoxin)

Toxoidimpfstoff = Formalin - inaktiviertes Toxin

Vorkommen: v.a. Entwicklungsländer

Grundimmunisierung: 3 Impfungen

Übertragung: Blut, i.v. Drogen, Sexualkontakte, Piercing Ink.-Zeit: 45-180 Tage

400 Mio. chronisch Infizierte (HBs-Ag positiv)

Klinik: Ikterus 50%, chronische Infektion (1:10-1:20)

Ko.: Leberzirrhose, Leberzellkarzinom

Totimpfstoff: rekombinantes HBs-Antigen (Engerix®)

Grundimmunisierung: 3 Impfungen

Anti-HBs-Bestimmung nach der 3. Teilimpfung

>100IE/l Schutz für 10 Jahre

STIKO: seit 2008 für Säuglinge im Impfkalender

Erreger: Corynebacterium diphtheriae

Krankheit: Diphtherie

Infektionsweg: Tröpfcheninfektion

Inkubationszeit: 2-5 Tage

Beginn: unspezifisch, Tonsillitis,Pharyngitis rascher Verlauf (Höhepunkt nach 4

Tagen)

Komplikationen: absteigende Infektion, Myokarditis, Schlucklähmung, Herz-Kreislauf Versagen, Tod

Spätfolgen: Polyneuritis/Lähmungen, Kardiomyopathie

Letalität: unbehandelt bis zu 50%

Diphtherie (S)

Toxoidimpfstoff: Formalin-inaktiviertes Toxin

Vorkommen: v.a. ehem. UDSSR

Grundimmunisierung: 3 Impfungen

Nach Kontakt zu Erkrankten:

1 Dosis Diphtherie-Adsorbat-Impfstoff wenn Abstand zur letzten Impfung <5 Jahre

Pertussis = Keuchhusten (S)

Bordetella pertussis/parapertussis

In Stadien verlaufende Erkrankung mit schweren Hustenattacken und Atemnot v.a. bei Säuglingen mit Erbrechen

Azelluläre Toxin-Vacczine (Pertussistoxoid, filamentöses Hämagglutinin, Pertactin)

Kein Einzelimpfstoff verfügbar

STIKO: alle Erwachsenen sollen bei der nächsten fälligen Td-Impfung den Kombinationsipfstoff TdaP-(IPV) erhalten (Boostrix-Polio®)

Haemophilus influenzae B (S)

Gramnegatives Stäbchen

Kapseltyp B

Erreger der Meningitis, Epiglottitis, Konjunktivitis, Pneumonie

Cochlea-Implantation: Risiko für Meningitis

Erwachsene: Monovalenter Hib-Impfstoff (ACT-Hib®)

Kinder: TdaP-HepB-Hib-IPV (Infanrix-hexa®)

Meningokokken (S, R, B)

Gramnegative Kokken, 5 Kapseltypen (A,B,C,W135,Y)

Klinik: Meningitis, schwere Sepsis

V.a. Kleinkinder, Jugendliche, junge Erwachsene

Kinder: C-Konjugatimpfstoff (Neis-Vac-C®), gefolgt von A,C,W135,Y Polysaccharidimpfstoff (Mencevax®)

Laborpersonal, Immundefekt, Reisen in Länder mit endemischem Vorkommen

NEU: Konjugierter A,C,W135,Y-Impfstoff (Menveo®) ab 11. LJ zuglassen

B: häufigster Kapseltyp in Deutschland; kein Impfstoff verfügbar

Mumps (S)= Parotitis epidemica = Ziegenpeter

Paramyxoviren

Übertragung: Tröpfcheninfektion

Katarrhalische Symptome

LK und Parotis-Befall, Pankreatitis, Orchitis (30%), Myokarditis ZNS-Symptome: Meningitis, Übelkeit, Erbrechen (50%) Akustikusneuritis mit bleibenden Hörschäden Lebendimpfstoff: nur als Kombination (MMR-Vax-Pro®)

Röteln (S) Togaviridae, Rubellavirus

Übertragung: Tröpfcheninfektion

Kleinfleckiges Exanthem vom Ohr über Rumpf und Extremitäten

Lymphknotenschwellung

Meningoenzephalitis (1/10.000)

Infektion in der Schwangerschaft: schwere Embryopathie

Gregg-Trias: Innenohrschwerhörigkeit, Katarakt, Herzmißbildungen

Lebendimpfstoff: Röteln-HDC-Merieux®, MMR-Vax-Pro®

STIKO: Um Impflücken zu schließen empfiehlt die STIKO seit 1991 generell 2 MMR-Impfungen

Die Impfung kann jederzeit, auch bei Erwachsenen, nachgeholt werden

Varicella-Zoster (S) Herpesviren

Übertragung: aerogen (Windpocken!)

Hoch kontagiös (>90 von 100 empfänglichen erkranken)

Plötzlicher Beginn mit juckendem Exanthem „Sternenhimmel“

2. Erkrankung: Herpes Zoster

Lebendimpstoff: (Varivax®)

SS: Erkrankung der Mutter 5 Tage vor bis 2 Tage nach Entbindung: neonatale Varizellen mit 20% Todesfolge

Passive Immunisierung innerhalb 96 h nach Exposition möglich (Varitect CP®)

Pneumokokken (S)

S. pneumoniae, 91 Kapseltypen bekannt

Klinik: Meningitis, Pneumonie, Sepsis, Otitis media, Konjunktivitis

V.a Kinder und > 60 Jährige

Kinder: Konjugatimpfstoff 7-valent, bzw. 13-valent (Prevenar®) Erwachsene : Polysaccharidimpfstoff 23-valent (Pneumovax 23®) Chronisch Kranke, Immundefekt:

Wiederholungsimpfungen mit mind. >5 Jahren Abstand

FSME = Frühsommer-Meningoenzephalitis (S, R)

Flaviviren

zentraleuropäischer, fernöstlicher, sibirischer Subtyp

Übertragung: Zecken

30% der Infizierten erkrankt

Biphasischer Verlauf („Grippe“), 10% Meningoenzephalitis

Ko: Innenohrschwerhörigkeit, neurolog. Residuen, Letalität: 1% Spez. Therapie nicht verfügbar

Totimpfstoff: Inaktiviertes Virus (FSME-Immun®, Encepur®) Auffrischung: Nach Angaben des Herstellers

Tollwut (R, B)

Lyssa-Viren: 7 Genotypen

Reservoir: Fleischfresser, Fledermäuse

WHO: 55.000 Todesfälle/Jahr, Dunkelziffer ????

Übertragung: Bissverletzungen, Schleimhäute

Inkubationszeit: extrem variabel! <30 Tage-Jahre

Klinik: Schmerzen, Parästhesien, ZNS-Befall (Speicheldrüsen), Speichelfluss, Krämpfe der Schluckmuskulatur

Totimpfstoff: Tierärzte, Forstpersonal, Laborpersonal, Reisende in Regionen mit Tollwutgefährdung

ERKRANKUNG ENDET STETS TÖDLICH

Salmonella Typhi, Paratyphi A,B,C

Übertragung: kont. Wasser und Nahrungsmittel

Zyklische, in Stadien verlaufende Allgemeininfektion Fieberkontinua über 1 Woche und Organmanifestation

Polysaccharidimpfstoff (Typhim-Vi®) i.m. (Schutzrate ~65%)

Lebendimpfstoff (Typhoral®) 2x109 apathogen/lebend 5x109 inaktiviert (oral) (Schutzrate ~60%)

• Übertragung: Tröpfcheninfektion, Kontakt

• Klinik: plötzliches, starkes Krankheitsgefühl, Fieber, Abgeschlagenheit Kopf und Gliederschmerzen

• Komplikationen:

- bakterielle Superinfektion (Otitis, Pneumonie, Sinusitis)

- Fieberkrämpfe

- Myositis

- Myokarditis, Enzephalitis

Influenza A, Influenza B

Saison 2010/2011 (Bergrivac®, Influsplit®, Fluad®)

-Trivalenter Spaltimpfstoff: Influenza A (H1N1 und H3N2) und Influenza B

A/Perth/16/2009 (H3N2)

A/California/7/2009 (H1N1) = Schweinegrippe

B/Brisbane/60/2008)

Enthält Hühnereiweiß, Formalin

Jährliche Anpassung an die aktuell zirkulierenden Influenzatypen (WHO)

HPV (SM) Humane Papillom Viren

70 Typen

Übertragung: Sexualkontakte, direkter/indirekter Kontakt

Klinik: gutartige Warzen und Kondylome (Spontanheilung)

Zervix- und Analkarzinome (HPV16 und HPV18)

Riesenkondylome mit Entartung zu Plattenepithelkarzinomen (HPV6 und HPV11)

Inzidenz des Zervix-Ca in D: 12-14/100.000 (ca 7000 Neuerkrankungen/Jahr)

2 Impfstoffe:

• Bivalent:HPV16undHPV18(Cervarix®)

• Tetravalent:HPV6,11,16,18(Gardasil®)

• DNAfreierImpfstoff

• KapsidproteinL1alsAntigen

• Primärinfektionverhindern

• STIKO: alle Mädchen vor Aufnahme sexueller Kontakte