Bisphosphonate

Denusomab

monoklonaler Antikörper gegen RANK-Ligand

Funktion: RANK-L bindet an Oberfläche von Präosteoklasten und aktiviert diese in aktive Osteoklasten

RANK-L Inhibition -> Verringerung des Knochenabbaus

akkumuliert nicht, deshalb kurze HWZ (25-32 d)

während Knochenresorption Aufnahme von Bisphosphonaten durch Osteoklasten

Hemmung: toxische ATP-Analoga (ohne Stickstoffsubstitution) oder kompetitive Hemmung der Farnesyl-Diphosphat-Synthese (FPP)

FPP Funktion: Herstellung von Cholesterin und prenylierten Proteinen (Membranproteine): Rho, Rac, Ras, Rab

Wirkung Konzentrationsabhägig:

• niedrige Konzentration: Hemmung Funktion der Osetoklasten

• mittele Konzentration: Hemmung der Differenzierung

• hohe Konzentration: Apoptose

Everolimus, Temsirolimus

Funktion: Blockade VEGF-Signalweg

Resultat: Inhibitoin Angiogenese von Blutgefäßen

CAVE: ARONJ (Antiresoprtiva assoziierte Kiefernekrose)

Sunitinib

Funktion: blockieren Rezeptoren von VEGF, PDGF und c-Kit

Resultat: Inhibitoin Angiogenese von Blutgefäßen

CAVE: ARONJ (Antiresoprtiva assoziierte Kiefernekrose)

Bevacizumab

monoklonaler Antikörper

bindet an VEGF-A -> Inhibitoin Angiogenese von Blutgefäßen

CAVE: ARONJ (Antiresoprtiva assoziierte Kiefernekrose)

chemische Strukturanaloga zu Pyrophosphaten

wichtig für zellulären Energiestoffwechsel

Unterschied: Phosphatreste verbindenen O2-Atome durch C-Atom ersetzt

Funktion: beständiger gegen saure Hydrolasen

Resultat: lange HWZ

hohe Affinität zu Knochen -> Komplexbildung mit Ca2+

Darreichungsform: oral vs i.v.

Bioverfügbarkeit: oral 1% vs i.v. 70%

erste Generation: nicht-stickstoffsubstituiert

• Etidronat, Clodronat

neuer: potentere stickstoffsubstituierte Generation

• primäre Aminobisphosphonate: Pamidronat und Alendronat

• tertiäre Aminobisphosphonate: Ibandronat

• zyklische Bisphosphonate: Risedronat und Zoledronat