Leukämien "weißes Blut"

• Verbreiterung der weißen Leukozytenmanschette nach Zentrifugation

• leukämisch -> Leukozyten erhöht

• subleukämisch -> Leukozyten normal oder erniedrigt

• aleukämisch -> Blasten im Knochenmark, nicht jedoch im Blut nachweisbar

1. Akute myeloische Leukämie (AML)

2. Akute lymphatische Leukämie (ALL)

3. Chronisch myeloische Leukämie (CML)

4. Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

• maligne Neoplasien der lymphatischen oder myeloischen Zellreihe

• Folge:

  • Freisetzung von unreifen, nicht funktionstüchtigen Zellen (Blasten) aus dem Knochenmark ins Blut

• mit Trisomie 21 und exogenen Schädigungen des KM assoziiert

• Verdrängung der physiologischen Leukopoese, Erythropoese und Thrombopoese

• führt zu Infektneigung, Anämie und Gerinnungstörungen

• häufiges Fehlen von mittelreifen Leukos -> Hiatus leucaemicus

• medikamentöse Chemotherapie und/oder allogene Stammzelltherapie

• häufigste maligne Tumorerkrankung im Kindesalter

• 80% der akuten Leukämien im Kindesalter sind lymphatisch

• Meningeosis leucaemica als spezielles Symptom

  • durch Ansiedlung leukämischer Infiltrate in Hirnhäute

  • meningitisches Bild mit komplexen neurologischen Symptomen

• indolente Lymphknotenschwellung

• v.a. Erwachsene

• 80% der akuten Leukämien im Erwachsenenalter sind myeloisch

• Spontane Blutungen

• Gingivahyperplasie

• Knochenmarksfibrose mit Panzytopenie

• extramedulläre Blutbildung

• Auer-Stäbchen im Ausstrich

• unspezifische Grippesymptome

• Leukozytopenie -> Mangel an immnkompetenten Leukozyten

  • Immunsuppremierung Anfällligkeit für bakterielle und mykotische Infekte

• Anämie -> Schwäche, chronische Müdigkeit, Blässe

• Thrombozytopenie -> Störung der primären Blutstillung -> Petechiale Spontanblutungen, Hämatome und Nasenbluten

• Leukämische Organinfiltration:

  • Splenomegalie, Hepatomegalie

  • Hodenschwellung, Hautinfiltrate

    
    

• bei raschem Zerfall von Tumorzellen

• Massiver Freisetzung von intrazellulären Bestandteilen

• Niere wird beschädigt -> Nierenversagen möglich

• erhöhtes LDH & Harnsäure als Marker für erhöhten Zellzerfall

AML:

> 20% Blasten im KM ist per definitionem beweisend

ALL:

>25% Blasten im KM ist per definitionem beweisend

• Ziel stets kurativ, komplette Remission

• je nach individuellem Risiko/Möglichkeiten aggressive Chemotherapie oder allogene Stammzelltherapie

1. Induktionstherapie

   -> massive Reduktion der Tumorzellen

2. Konsolidierungstherapie

3. Re-Induktionstherapie

   -> Zerstörung der letzten Tumorzellen

4. Erhaltungstherapie

   -> Sicherung der kompletten Remission

• maligne Erkrankung des blutbildenen Systems mit ungehemmter Proliferation myeloischer Zellen, v.a. Grnaulozyten

Ursache:

• zytogenetische Aberration des Philaedelphia-Chromosoms mit Entstehung des BCR-ABL-Fusionsgens

  • gesteigerte Aktivität der entstehenden BCR-ABL-Tyrosinkinase -> ungehemmte Proliferation von unreifen Granulozyten-Vorstufen

• zahlreiche Malignome mit Translokation einhergehend

• CML -> 90%

• chromosomale Veränderung in pluripotenten Knochenmarksstammzellen

• Strangbrüche im ABL-Gen uaf Chromosom 9

• Strangbrüche im BCR-Gen auf Chromosom 22

  —> Fusionsgen BCR-ABL kodiert für Tyrosinkinase mit gesteigerter Aktivität

• Folge:

  • Hemmung der physiologischen Apoptose

  • Steigerung der Teilungsraten

  • Massive Proliferation funktionsfähiger Granulozyten

1. chronische Phase (bis zu 10 Jahre)

   • Verdrängung der blutbildenden Zellen im KM

   • extramedulläre Blutbildung in der Milz mit hochgradiger Splenomegalie (Gefahr Milzruptur)

   • Chronische Müdigkeit

   • B-Symptomatik

2. Akzelerationsphase

   • stärkere Verdrängung

   • weitere Mutationen

   • Übergang in die akute Leukämie (Blastenkrise)

   • Erythrozytopenie -> Anämie

   • Thrombozytopenie -> Petechiale Spontanblutungen

3. Blastenkrise

   • terminales Stadium einer CML

   • ähnelt klinisch dem Bild einer akuten Leukämie

   • stark reduzierter AZ

   • ausgprägte Splenomegalie

   • progressive KM-Insuffizienz -> Symtome einer Panzytopenie

   -> unbehandelt meist letaler Ausgang

• verursacht ausgeprägteste Leukozytose > 500.000/µl

• Linksverschiebung

• Basophilie

• Blasten sprechen für Übergang in Akzelerationsphase

• Spezifische Therapie mit Imitinib

  -> Inhibition der Tyrosinkinase bei BCR-ABL-positiven Leukämien

• niedrig-malignes Non-Hodgkin-Lymphom

• manifestiert sich als B-Zell-Lymphom mit lymphozytärer Leukozytose im BB

• schmerzlose Lymphknotenschwellungen

• Schwäche

• Infektanfälligkeit

  -> Eingeschränkte Immunabwehr als häufigste Todesursache

• Gumprecht-Kernschatten im Blutausstrich

Transformation eines niedrig-malignen Non-Hodgkin-Lymphoms in ein hochmalignes Non-Hodgkin-Lymphom

• nur allogene Stammzelltransplantation mit potenziell kurativen Therapieansatz

• durch sehr geringe Teilungsraten der Tumorzellen wirken Zytostatische Substanzen nicht ausreichend!