Blutgerinnung

1. Vaskuläre Blutstillung

2. Thrombozytenadhäsion an geschädigtem Endothel mittels GPIb-Rezeptor und von-Willebrand-Faktor

3. Thrombozytenaktivierung: Ausbildung von Pseudopodien, Phospholipid-Expression an der Zelloberfläche und Freisetzung von ADP, Thromboxan A2 und plättchenaktivierendem Faktor (PAF)

4. Thrombozytenaggregation über GPIIb/IIIa-Rezeptor und Fibrinogen → Bildung eines Abscheidungsthrombus aus Thrombozyten (weißer Thrombus)

(1) Gewebeschäden an der Gefäßwand führen zur Freisetzung des von-Willebrand-Faktors (vWF) aus den Weibel-Palade-Körperchen (WPK) des Endothels sowie den α-Granula der Thrombozyten. Die vWFs binden anschließend an subendotheliales Kollagen.

(2) Thrombozyten binden mithilfe ihrer von-Willebrand-Rezeptoren (vWR, auch als GPIb-IX-V-Rezeptorkomplex bezeichnet) an kollagengebundenen vWF und durchlaufen eine Konformationsänderung.

(3) In der Folge setzen die Thrombozyten unterschiedliche Faktoren frei. Hierzu gehören Adenosindiphosphat (ADP), Calcium-Ionen (Ca2+) und der plättchenaktivierende Faktor (PAF). ADP bindet hierbei an ADP(P2Y12)-Rezeptoren auf Thrombozyten. Die Anwesenheit von ADP und mobilisiertem Calcium führt nun zu einer Konformationsänderung des Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptorkomplexes, der dadurch aktiviert wird.

(4) Die Aktivierung des GpIIb/IIIa-Rezeptors ermöglicht nun über Fibrinogen Quervernetzungen zwischen Thrombozyten (Aggregation), was über PAF und Thromboxan A2 (TXA2) weiter gefördert wird.

Der entstandene „Thrombozytenpfropf“ wird während der sekundären Hämostase mit Fibrin verstärkt.

Gerinnungskaskade

• Definition: Feinregulierter, sich selbst verstärkender Prozess mit dem Ziel der Fibrin-Bildung

• Gliederung: Man unterscheidet zwei verschiedene Wege (extrinsische und intrinsische Aktivierung) zum Auslösen der Kaskade, die jedoch beide in dieselbe Endstrecke münden, an deren Schlusspunkt Fibrin entsteht

  • Extrinsischer Weg (= Exogene Aktivierung)

  • Intrinsischer Weg (= Endogene Aktivierung)

  • Gemeinsame Endstrecke: Bildung von Fibrin

• Ablauf: Stufenartige Aktivierung mehrerer Gerinnungsfaktoren

1. Antithrombin

2. Thrombomodulin

3. Protein C

4. Protein S

• Definition: Plasmaprotein, das in den Hepatozyten der Leber synthetisiert wird

  • Entscheidender Faktor der physiologischen Hemmung

• Funktion: Hemmung von Thrombin (= Faktor IIa) und Faktor Xa

  • Antithrombin fungiert als Serinprotease-Inhibitor → Blockade von Serin im katalytischen Zentrum der Gerinnungsfaktoren→ Hemmung ihrer enzymatischen Aktivität → Hemmung der sekundären Hämostase

• Definition

  • Thrombomodulin: Transmembraner Rezeptor auf Endothelzellen

  • Protein C/S-System: Protein C und Protein S sind Plasmaproteine, die Vitamin-K-abhängig in der Leber synthetisiert werden

• Funktion

  • Thrombomodulin: Bindung von Thrombin (= Faktor IIa) führt zu zwei gerinnungshemmenden Effekten

    1. Reduktion der Plasmakonzentration von freiem Thrombin

    2. Aktivierung des Protein C/S-Systems: Konformationsänderung von Thrombin durch Bindung an Thrombomodulin → Hochspezifische Aktivierung von Protein C durch Thrombin

  • Protein C/S-System: Hemmung von Faktor Va und VIIIa durch aktiviertes Protein C (= APC) und seinen Cofaktor Protein S → Antikoagulatorische und profibrinolytische Wirkung

• Definition: Enzymatische Vorgänge im Plasma, die zum Abbau des Fibrinthrombus führen

• Funktion

  • Verhindert unnötige Fibrinbildung

  • Abbau alter Thromben

• Ablauf

  1. Aktivierung der Serinprotease Plasmin

  2. Plasmin spaltet Fibrin → Entstehung löslicher Peptidfragmente (= D-Dimere)

  3. D-Dimere hemmen zusätzlich Thrombin

• Regulation: Die Regulation der Fibrinolyse erfolgt durch Aktivierung oder Hemmung des Schlüsselenzyms Plasmin

1. Primäre Hämostase

   • Thrombozytenzahl im Blut

   • Blutungszeit

2. Sekundäre Hämostase

   • Thromboplastinzeit

     • Quick-Wert (Prothrombinzeit)

     • INR (International Normalized Ratio)

   • Partielle Thromboplastinzeit (aPTT)

   • Thrombinzeit (PTZ)

1. Vitamin-K Antagonisten

2. DOAK

3. Thrombozytenaggregationshemmer

4. Heparin