Tumore der Haut

begninge:

• langsame und expansiv-verdrängend wachsend

malgine:

• invasiv- destruierend

• metastasierend

• angiogenese

von allen gesetzlichen Kassen alle 2 Jahre übernommen, ab 35. LJ

hochgradig maligner Tumor der pigmentbildenden Zellen der Haut (Melanozyten), der sehr frühzeitig lymphogen und hämatogen metastasiert; schwarzer Hautkrebs

Epidemiologie:

• deutliche Zunahme der Inzidenz; Häufigkeitsgipfel zw 50. - 60. LJ (aber auch Kinder/Jugendliche möglich)

Risikofaktoren:

• UV-Strahlung -> Anzahl der Sonnenbrände vor 18. Lebensjahr (kumulative UV Dosis über gesamtes Leben nicht entscheidend)

• Anzahl der Nävi + große dunkel pigmentierte behaarte

• genetische Disposition, besonderes weiße/helle Hauttypen betroffen

klinische Erscheinungsbilder:

evtl. „Warnsymptome“:

• ABCDE Regel: Asymmetrie, Begrenzung (-> unregelmäßig), Color (mehrfarbig), Durchmesser > 5mm, Erhabenheit

• Vielzahl an Nävi

• Abklärung: neu entstanden nach 35. LJ, Blutung, Ulzeration, entzündlicher Pigmentrand

Melanomtypen:

1. superfiziell spreitendes Melanom (häufigster Typ >50%)

   • lange Zeit radial/horizontal wachsend -> wenn Erhabenheit tastbar -> vertikales Wachstum + metastasierend

   • Rücken - Männer, Frauen - Unterschenkel

2. noduläres Melanom (30%)

   • schlechteste Prognose; schnelles vertikales Wachstum, Blutungsneigung

   • amleantoisches noduläres Melanom -> wenn kein Pigment rötlicher Tumor

3. Lentigo maligna Melanom (10%)

   • häufig im Gesicht bei alten Menschen, über Jahrzehnte, sehr spät metastasierend

   • gute Prognose

4. Akrolentiginöses Melanom

   • An Fingern, Nägeln, Handfläche oder Fußsohle

   • bei weißen Selten, bei Asiaten häufigster Melanomtyp

histologische und klinische Stadieneinteilung:

• wichtigster Prognosemarker -> Tumordicke nach Breslow

• Metastasen: 70% lymphogen:

  • Satelittenmetastasen - 2cm um Primärtumor

  • In-transitmetastasen - auf Weg zum regionalen LK

  • regionäre Lymphknotenmetastasen

  • Fernmetastasen: Gehirn (häufig&gefürchtet), Lunge, Leber

Therapie:

• operative Entfernung:

  • Tumordicke < 2mm -> 1 cm Sicherheitsabstand

  • Tumordicke > 2mm -> 2 cm Sicherheitsabstand

• Wächterlymphknotenentfernung bei Tumordicke >gleich 1mm; bei vorliegenden Risikofaktoren schon ab 0,75 mm

• adjuvante Therapie bei metastasiertem Melanom NACH OP:

  • BRAF-Inhibitoren (Dabrafenib) oder MEK-Inhibitoren (Trametinib) -> Hemmung MAP-Kinase Signalweg (Zellproliferation/teilung) !gutes Ansprechen aber häufige Resistenzbildung

  • PD-1 Antikörper (Nivolumab, Pembrolizumab) (Tumorzellen exprimieren PD-1-Ligand häufiger, der dann an PD1-Rezeptor von T-Zellen bindet und Immunantwort unterdrückt - mithilfe von Antikörpern diese Bindung blockiert -> Immunsystem wird gegen Tumor aktiv)

  • nach Versagen bisheriger Therapien -> Chemotherapie (5-Fluoruracil)

Nachsorge vorallem regelmäßiges Screening

Das Basalzellkarzinom (BZK, Basaliom) ist ein lokal destruierender Tumor, der in der Regel nicht metastasiert und deswegen auch als semimaligne bezeichnet wird. “weißer Hautkrebs”

80% im Kopf/Halsbereich

Epidemiologie:

• häufigster Tumor

• Durchschnittsalter: 60 Jahre, Trend zu jünger

• Männer/Frauen gleich

Ätiologie/Risikofaktoren:

• genetische Disposition, kumulative UV-Belastung

• beginnt OHNE Präkanzerose auf gesunder Haut, aber auch auf Narben oder Nävus sebaceus (Talgdrüse)

• tritt auf nach der Behandlung von Psoriasis mit Arsen

• längerer Immunsuppression

• Chronische Aktivierung des Hedgehog-Signalwegs der Basalzellschicht um Wurzelscheide des Haarfollikels

Klin Bild:

• halbkugeliger, derber, weiß/hautfarbener Nodus - häufig zentral ulzerierend (Zeichen für fortgeschrittenes Stadium) - umgeben von Teleangiektasien

• oder gelbliche mit perlschnurartiger Randsaum

Unterarten:

• noduläres BZK: Ursprung -> Stammzellen der Haarfollikel, Aussehen -> hautfarben, scharf begrenzt, prominente Teleangiektasien, perlschnurartiger Randsaum

• superfizielles BZK: meist am Rumpf; Ursprung -> Keratinozyten; Aussehen -> rötlich/braune Plaque, langsameres Wachstum

• sklerodermiformes BZK: seltenste Form, narbenartig, nur OP möglich

• exulzerierendes BZK: “Wunde die nicht zugeht”

• Mischtyp: Metatypische BZK: Mischung aus BZK und PEK; zeigt fokale Strukturen des PEK

Therapie:

• operative Therapie (1. Wahl) -> mikrografische Schnittrandkontrolle, ggf. Nach-Exiszion mit histologischer lückenloser Aufarbeitung

• Photodynamische Therapie: Gabe von Lichtsensibilisierender Substanz (Aminolävulinsäure) die schnell verstoffwechselt wird - reichert sich 10-fach im Tumor an -> 2h UV-B Strahlung (290-320) -> Tumorzellen sterben

• lokal mit Imiquimod (-> TLR7 Agonist -> Th1 verstärkte Immunantwort) -> bei superfiziellen BZK

• Strahlentherapie

• Kyrotherapie (hinterlässt Narbe, unschön)

• systemisch: Hedgehog-Signalweg Hemmer (Vismodegib, Sonmedegib) (kein OP, Strahlung möglich - oder metastasierendes BZK)

Prognose:

• seltene Metastasierung aber sehr häufige Rezidive

= Carcinoma in-situ des Plattenepithelkarzinoms (nur im Gewebe noch nicht invasiv)

Epidemiologie: sehr häufig, 1/3 Life-time risk

Ursachen: kumulative UV-Strahlung, Hauttyp 1-2

Klin Bild: Vorallem in Sonnenexposierten Bereichen (Stirn und Lippe)

-> erythematöse Bereiche mit Keratosen (Verhornung)

-> Feldkanzerisierung - ganze Stirn bei Glatzen

Therapie:

1. Photodynamische Therapie

2. Tribanibulin (Mikrotubuli und Tyrosinkinasen Inhibitor -> antiproliferativ)

3. 5-Fluoruracil

4. Imiquimod (TLR7-Agonist -> Th1 vermittelte Immunantwort)

5. seltener -> Kyrotherapie, Diclofenac

geht in 5-10% der Fälle über in Plattenepithelkarzinom!!

zweithäufigster nicht-melanozytärer HK

entwickelt sich aus aktinischer/solarer Keratose (Keratinozyten)

häufigsten Stirn+Kopfbereich; auch Spinaliom genannt -> Lippe (häufig UV + Rauchen induziert); verschlechterte Prognose bei Pat mit Immunsuppression (Zb nach Organtransplantation)

Klin Bild:

• Nodus mit Ulzeration

• wächst schnell + zunehmende Blutungsneigung

• >2mm Tumordicke -> Lymphknotensono ggf. CT

Therapie:

1. mikrographische chiurgische Exzision

2. Radiotherapie

3. Immuncheckpoint-Inhibitoren Anti-PD-1 Cemiplimab

4. Anti-EGFR-Antikörper -> Cetuximab (NW: akneiformes Exanthem=Rash)

! metastasiert nur selten 5%