Session 5- Überzogene

• aus Zucker mit Füllmittel und Klebstoff

• aus filmbildenden polymeren (Lacken)

• Verbesserung der Applizierbarkeit

• Wirkstoffstabilität im Magen

• Lagerstabilität

• Schutz vor Irritation der Magen und Mundschleimhaut

• Erleichterte Identifizierung

• Steuerung der Wirkstofffreisetzung

• Süßwarenindustrie

• Roulierkesssel für Zucker und Schokoladenüberzüge

• Dragee = kleines Zuckerwerk

1. Isolieren: bei hygroskopischen Kernen eine wasserabweisende, dünne Filmschicht auftragen

2. Andecken (8-10 Schichten): zum Abrunden der Stege Andecksirup auftragen, Andeckpuder

3. Färben (5-6 Schichten): Färbpigmentsuspension (auftragssirup)

4. Glätten

5. Polieren: Pilierwachslösung unter glänzen erhärtend

ein Wirbelschichtsprühverfahren

• Filmüberzüge sind sehr dünn

• physikalische Eigenschaften sind vom Filmbildner beeinflusst

• organische Lacklösungen oder wässrige Latexdispersionen = Filmbildner

• Celluloseester/-ether

• Acrylharze

• Celluloseacetatphtalat

• Hydroxypropylmethylcellulose

• methylcellulose

• Anionische Polymere: Eudragit L/S 100, Eudragit L30 D

• Kationische Polymere: Eudragit E 100

• Nicht-ionische Polymerer: Eudragit NE 30D

• Verzögert

• Pulsierend

• Hinhaltend

• Gleichmäßig hinhaltend

• beschleunigt

= Maßnahmen zur Verlängerung der Arzneimittelwirkung

verschiedene Bezeichnungen: Retardierung, Prolongierung, Depot- oder Langzeitwirkung

• Vermeidung toxischer Blutspiegelspitzen

• Reduktion unerwünschter Nebenwirkungen

• Sicherung der therapeutischen Wirkstoffkonzentration

• Vermeidung von Mehrfachapplikationen

• Erhöhung der Einnahmedisziplin

• Aufwändige Technologie

• Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit

• Gefahr der Toleranzbildung

• Fehlende Mglk eines raschen Therapieabbruchs

• Beeinflussung der Pharmakokinetik

• Beeinflussung durch die Wirkstofffreisetzung

• mit geteilter Dosis

• mit ungeteilter Dosis

• Magen und Darmsaftlöslich

• Magen und Darmsaftunlöslich

• Zerreißen des Films

• Erst im Darmtrakt löslich

• Gerüstbildung

• Umhüllung

• Einbettung

• Osmotische Systeme

• Partikelvergrößerung

• Modifikation der Presstechnik

Unverdauliche Matrix:

• Komprimierung mit unverdaulichen Polymeren

• Komprimierung mit Ionenaustauscherharzen

Hydrokolloidmatrix:

• Gerüstbildung aus flüssiger Phase nach Zutritt von Magensaft (Na Alginate+ CaHPO4 —> Ca Alginate)

• Galatomannane + gebundene Arzneistoffe

• Polyacrylsäure

• Einfache Umhüllung mit Polymerfilmen

• Komplexe Umhüllung:

  • Zwischenprodukt: Einhüllung oder Einbettung von WS mittels Koazervierung, Sprühtrocknung, Sprühgranulierung

  • Überzogenes Produkt: Umhüllung/Überzüge mit Polymerfilmen/Zuckersirup

• Fettpellets: Suspendierung in lipophilen Medien

• Suspendierung: in hydrophilen makromolekularen Trägerstoffen

• Schmelzeinbettung: in Epoxidharze oder andere Polymere durch Wärmeextrusion oder Polymerisation

• Semipermeable Kunststoffmembran mit Loch

• osmotisch wirksam

• Sphärische Granulatkörner mit glatter Oberfläche

• enge Korngrößenverteilung

• 0,1-2,0mm Korngröße

• Homogene Pellets: Ausrunden von Granulatpartikeln die durch Extrusion erhalten wurden

• Heterogene Pellets:

  • Herstellung: Granuliertrommel, Wirbelschichter, Pelletiereinrichtung

• top spray

• bottom spray

• tangential spray

• Agglomerieren

• Lackieren von Granulaten, Pellets, Kapseln, Dragees und Tabletten

• Tabletten mit verzögerter WS Freisetzung

• sind im Magensaft beständig und setzen den oder die WS im Darmsaft fre

• werden durch überziehen der Tabletten mit magensaftresistenten Schichten oder aus Granulaten oder Teilchen die bereits mit einer magensaftresistenten Schicht überzogen wurden hergestellt

• entsprechen der Definition Überzogene Tabletten

• 2-3h in HCL stabil (0,1M), nicht unter 1h

  • keine änderungen die eine Wirkstofffreisetzung führen könnten

• Phosphatpufferlösung pH6.8

  • Scheibe in jedes Röhrchen

  • Innerhalb von 1h zerfallen

• wenn nicht entspricht, wiederholen mit 6 Tabletten

Wirkstofffreisetzung

Zerfallszeit von Tabletten und Kapseln

• Zuberitungen in Mehrdosenbehältnisssen

• Aus Granulatkörnern, die mit einer oder mehreren Schichten einer Mischung verschiedener HS überzogen sind