Session 6 - Liquida

• sind Flsk mit unterschiedlicher Viskosität die zur lokalen oder transdermalen Freisetzung von Wirkstoffen vorgesehen sind

• Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, enthalten einen oder mehrere WS in geeignetem Vehikel

• Emulsionen können Anzeichen einer Phasentrennung zeigen, die durch Schütteln wieder aufgehoben werden kann

• Suspensionen können ein Sediment zeigen, das durch Schütteln leicht dispergierbar ist

• Flüssige Zubereitungen zum Einnehmen

• Flüssige Zubereitungen zur kutanen Anwendung

• Zubereitung zur Anwendung am Ohr (Auricularia)

• Zubereitung zur nasalen Anwendung (Nasalia)

• Zubereitungen zur Anwendung am Auge (Ophthalmika)

• Zubereitungen zum Spülen oder Inhalieren

• Konservierungsmittelzusatz auf Etikett

• Sterilität bei offenen Wunden/Verbrennungen, chirurgischen Eingriffen gefordert

• Sterile Zubereitungen: Berücksichtigzng bei Herstellung, Beschriftung, Lagerung, Reinheitsprüfung

• Tropfen (Guttae)

• Säfte (Succi)

• Sirupe (Sirupi)

• Lösungen zum Einnehmen

• Emulsionen zum Einnehmen

• Suspensionen zum Einnehmen

• Pulver und Granulate zur Herstellung von Lösungen und Suspensionen zum Einnehmen

• Pulver zur Herstellung von Tropfen

• Pulver und Granulate zur Herstellung von Sirupen

• Konservierungsmittel

• Antioxidantioen

• Puffersubstanzen

• Lösungsvermittler

• Viskositätserhöhende Stoffe

• Aromastoffe

• zugelassene Süßstoffe

• Farbstoffe

• Gleichförmigkeit der Masse einzeldosierter Lösungen

• Dosierung und Gleichförmigkeit der Dosierung von Tropfen zum Einnehmen

• Entnehmbare Masse/Volumen einzeldosierter flüssiger Peroralia

• Gleichförmigkeit der Masse der abgegebenen Dosis aus Mehrdosenbehältnissen

• Shampoo

• Schäume

• Lösungen

• Emulsion

• Suspension

Prüfung auf Sterilität

• Nasentropfen

• Nasensprays

• Nasenspülung

• Nasenpulver

• Nasenstifte

• Halbfeste Nasalia

• Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen

• Entnehmbare Masse oder entnehmbares Volumen einzeldosierter flüssiger Nasalia

• Wässrige Nasentropfen

• Ölige Nasentropfen

• Nasenemulsionen

Einzeldosisbehältnisse

• Sachets

• Ophtiolen

Mehrdosenbehältnisse

• Flasche mit Tropfmontur

• Flasche mit Zerstäuber

• Flasche mit Pipette

• Ohrentropfen

• Ohrensprays

• Ohrenspülungen

• Tonizitäts-, Viskositäts, pH beeinflussende Substanzen

• substanzen zur Verbesserung der Löslichkeit

• Substanzen zur Verbesserung der Haltbarkeit

müssen frei von Konservierungsmittel sein

• Darreichungen in Mehrdosenbehältnissen sind normalerweise konserviert

• Beschriftung der Mehrdosenbehältnisse: 4 Wochen nach Anbruch (Aufbrauchfrist)

• rascher Wirkungseintritt

• individuelle Dosierbarkeit

• einfache Entnahme

• Geringe Gefahr bei lokaler Reizung

• einfache Herstellung

• schlechter Geschmack

• unlöslichkeit in Wasser

• hohe Reaktionsbereitschaft der Arzneistoffe

• Anfälligkeit für Dosierungsfehler

• Anfälligkeit für Anwendungsfehler

Anzahl g einer Substanz in 100g Endprodukt

Anzahl ml einer Substanz in 100ml Endprodukt

500ppm sind 500mg in 1000g = 0,005% m/m

• Wasserlöslichkeit gegeben oder erzielt

• Arzneilich wirksame Substanzen sind oft schlecht wasserlöslich

  • Veränderung des Wirkstoffmoleküls

  • Veränderung des Lösungsmittelmillieus

• Einführung hydrophiler Gruppen

• Verwendung anderer polymorpher Formen

• Salzbildung

• pH Optimierung

• Komplexbildung

• Lösungsmittelverbessernde Neutralsalze

• Colsolvenzien

• Solubilisation

• Mikrobiologischer Verderb

• Chemischer Verderb

• Niederschlagsbildung

• in wässrigen Zubereitungen: vermehrung von MO

• Mikrobiologische Qualität wird bei der Herstellung und Abfüllung gewährleistet

• Konservierungsmittelzusatz

1. Zubereitungen die steril sein müssen (monographie) und andere, die als steril gekennzeichnet sind

   • Prüfung auf Sterilität

2. Zubereitungen zur topischen Anwendung und Anwendung im Respirationstrakt mit ausnahme von Zubereitungen die steril sein müssen und transdermale Pflaser

   • Keimzahl je Gramm oder ml

3. Zubereitungen zur oralen und rektalen Anwendung

   • Keimzahl je g oder ml

• chemische Umsetzungen in wässrigen Zubereitungen häufig

• sterische Umlagerungen bei Tetrazyklin und Erythromycin

• oft: oxidative Zersetzung

• Aufbewahrung bei tiefer Temperatur

• Fernhalten von Luftsauerstoff

• niedriger pH der Lösung

• Zusatz von Redoxstabilisatoren und Synergisten

• chemische Zersetzung

• hoher Keimgehalt

• lösungen pflanzlichen Ursprungs

• Entfernung potentieller Trübstoffbildner

• Herstellung sauerstoffarmer Lösungen

• Lösungsmittel gleicher Polarität verwenden

• Lösungsmittel

• Konservierungsmitel

• Antioxidantien

• Synergisten

• Korrigenzien von Geschmack, Geruch und Farbe

• Süßungsmittel

• Weitere Zusätze

• Art der Anwendung

• Ethanolhaltige Zubereitungen müssen gekennzeichnet werden

• Beschriftung für Tropfen gibt die Anzahl der Tropfen/ml oder g einer Zubereitung an sowie die Wirkstoffmenge in einer Einzeldosis

• Name und Konzentration des Süßungsmittels

• Zugesetzte Konservierungsmittel nach Art und Anwendugn

  • Benzylalkoniumchloridhaltige Nasentropfen nicht länger als 5-7 Tage anwenden

  • Zubereitungen in sterilen Einzeldosisbehältnissen müssen als steril gekennzeichnet werden

• Ausreichende Mikrobiologische Reinheit

  • Grenzwert der Keimzahl und Endotoxine

• Begrenzung organischer Abbauprodukte

  • gesamter organischer Kohlenstoff

• Begrenzung ionischer Substanzen

  • Leitfähigkeit bei definierter Temperatur

• Spezielle ionische Verunreinigungen

  • Grenzwert für Nitrat, Aluminium, Schwermetalle

• Propyl-4 hydroxybenzoat: 0,25g

• methyl-4- Hydroxybenzoat: 0,75g

• Gereinigtes Wasser ad 1000g