Mama-Ca

• häufigste Krebserkrankung der Frau

• ca. jede 8te Frau wird Mama-Ca bekommen

• Altersdurchschnitt liegt bei 64 Jahren

• bei Frauen im mittleren Alter ist das Mama-Ca die häufigste Todesursache

(kommen auch bei Männern vor, ca 1% der Mama CAs)

• 5-10% aller Mama-CAs sind auf erbliches Risiko zurückzuführen:

  • 50% dieser sind BRCA1 und BRCA2 Mutationen

  • -> familiäres Mama-und Ovarialkarzinomsyndrom ist in 95% der Fälle autosomal-dominant vererbt -> 50% der Kinder erkranken —> Lebenslanges Risiko von Trägern beträgt 80-90%

  • BRCA Mutationen sorgen auch bei Männern für erhöhtes Mama-CA Risiko u Prostatakarzinom

• frühe Menarche und späte Menopause erhöhen Risiko

• Alter (60 Jahre)

• Stillen vermindert Risiko = kinderlos erhöht Risiko

• Adipositas erhöht Risiko (Aromatase im Fettgewebe -> macht aus Testosteron-Vorstufen -> Östrogene)

• Noxen (Alk, Nikotin)

• geringgradig erhöhtes Risiko durch Hormon-Ersatz-Therapie bei post-menopausalen Beschwerden (je länger desto höher)

• Mama-Ca auf der kontralateralen Brust stattgehabt

• Strahlenexpostion im Thorax-Bereich im Kindes-und Jugendalter -> Morbus Hodgkin

  
  

• Morbus Paget in der Mamille

• Atypische duktale Hyperplasie

• Duktales carcinoma in-situ

• Interlobuläre epitheliale Hyperplasie

• protektive Testung aller weiblichen Familienmitglieder ist möglich

• Betroffene -> Früherkennungsprogramm mit regelmäßigen MRTs

• prophylaktische Adnexektomie reduziert Risiko für Ovarial-CA

• Mama-Ca tritt am häufigsten im oberen lateralen Quadranten auf

• nur 1% der Fälle primär beidseitig

• duktales oder lobäres Carcinoma-in-situ (! die meisten Mama-CAs gehen aus Milchgängen (ductus laciferus) hervor)

• 80% d. Mama-CAs sind vom nicht-spezifischen Typ = häufigste Form (ehemals invasiv-duktales CA)

• Inspektion und gründliches Abtasten von Mama und Lymphabflusswegen (-> Axilla!)

• meist derber, schwerverschieblicher Knoten

• Plateau-Phänomen: Vorwölbungen oder Einziehungen der Haut

• Jackson-Phänomen: wenn Haut zusammengedrückt wird -> wölbt sich nach innen nicht außen

• Orangenhaut-Phänomen: intradermales Lymphödem - Rötung

• Retraktion oder serös/blutige Sekretion der Mammile

• Neuaufgetretene Asymmetrien

1.Wahl: Mammographie und Sono beider Brüste im Seitenvergleich

• Befund Mammographie -> gruppierte Mikrokalzifierungen

• Sonographie va. bei kleinen Brüsten und jungen Pat (hohe Brustdrüsendichte)

—> histologische Diagnosesicherung durch

• sonographisch gesteuerte Stanzbiopsie oder Vakuumsaugbiopsie (via Mammographie oder MRT)

—> Staging durch:

• Röntgen Thorax, CT Thorax/Abodmen, Skelettszintigraphie mit Technetium m99, Sono Abdomen

—> Bei Schwangeren genauso: Mammographie+Sono —> Biopsie

—> Bei Männern gleiches Vorgehen bei Verdacht

• gruppierte Mikroverkalkungen

• jedes Biopsat muss geprüft werden auf:

  • HormonRezeptor Status (Östrogen oder/und Progesteron Rezeptoren häufig vermehrt in Mama-CA Zellen)

  • Her2/neu Überexpression (Protoonkogen, häufig Überexprimiert)

    
    

-> keiner der Faktoren zutreffend -> triple-negatives Mama-CA (circa jedes 6. Mama-CA, häufig jüngere Pat., häufig schlechtere Prognose)

Staging: CT oder Röntgen Thorax, Abdomen Sonographie oder CT und immer Skelletszintigraphie !!

Tumorgröße (T), Nodalstatus (N), Metastasierung (M), Lymphgefäßinvasion (L), Residualtumor nach Resektion (R), histologisches Grading (G),

Hormonrezeptorstatus (Östrogen//Progesteron Rezeptoren,

Status für Her-2-neu,

cT beschreibt die klinische Einteilung vor Operation,

pT zeigt an, dass eine histologische postoperative Untersuchung vorliegt,

yT weist auf Resektion nach neoadjuvanter Chemotherapie hin.

• zuerst lymphogen in Axilläre LKs

• hämatogen in Knochen, Lunge, Leber, Hirn, Ovar

• häufigstes (>80%) Nicht-spezifischer Typ aka invasiv duktales Mama-Ca

  • Sonderform des duktalen Mama-CAs: Morbus Paget der Mammille —> ekzemtamtöse Veränderungen der Mammille

• zweithäufigster Typ (10-15%): lobäres Mama-Ca; Vorform lobuläres Carcinoma-insitu

• Entzündungen der Mama:

  • Mastitis nonpuerperalis, Tuberkulose

• beginge Mamatumore:

  • Fibroadenom, Papiliom

• operative Therapie —> Ziel R0

  •Brusterhaltende OP •Mastektomie •Axilläre Lymphonodektomie •Sentinel-Lymphknotenentfernung

• Strahlentherapie

  •des Tumorbetts •der Brustwand •der Lymphabflusswege •intraoperative Bestrahlung

• Chemotherapie

  • neoadjuvant (vor der OP); adjuvant (nach der OP)

• Antihormonelle Therapie

  • Tamoxifen (=selektiver Östrogen Rezeptormodulator)

  • Aromatasehemmer

• systemische Therapie

  • Antikörper Therapie (Anti her2/neu)

  • Duale Blockade von Her2/neu

• Lokalisation des Tumors

• Tumorgröße

• Brustgröße

• Wunsch der Pat zur Brust-erhaltung

!erfolgt IMMER mit Nach-Bestrahlung der Brust + ggf Lymphadenektomie

• Nur Entfernung des Sentinel-LKs —> deutliche Senkung der Morbidität im Vergleich zu Axilla-Dissektion

• sinnvolle Reduktion der kompletten Lymphknoten Entfernungen in der Axilla und der damit verbundenen Lymphödeme

• primär inoperables Mama-Ca

• Frauen mit Indikation zur Mastektomie, aber mit Wunsch zur Brusterhaltungstherapie

• inflammatorisches Mama-Ca

• Her2/neu Überexpression

• Triple-negatives Mama-Ca

• G3 (=schlecht differenziert) -> aggressiver

• hohes Ki67 (Zellteilungsmarker ; hohes Risiko >25%)

• positive Lymphknoten

nach neoadjuvanter Therapie erfolgt OP, in dem entnommenen Gewebe können jedoch keine Tumorzellen nachgewiesen werden

Taxane (Cyclophosphamid) und Anthrazykline (Epirubicin) (!Herzinsuff)

bei hoher Tumorlast -> Dosisdichte Therapie —> Milderung der Nebenwirkungen durch Portanlage

• geringes Alter <35 J

• G3

• Her2/neu positive Tumore

• nodal positive und nodal negative Tumore mit HOHEM Rezividrisiko

-> Tamoxifen = selektiver Östrogen-Rezeptor-Modulator (SERM)

• UAW: häufige Thrombolische Ereignisse (LAE), Katarkat -> Auge-Untersuchung empfohlen, Endometrium CA/Hyperplasie

• Aromatasehemmer (in erster Linie nur postmenopause) -> häufige Nebenwirkungen Hitzewallungen

Duale Blockade: Trastuzumab (Herceptin®) + Pertuzumab (Perjeta®)

CAVE:

• nicht mit anthrazyklinhaltiger CTx kombinieren – Kardiotoxizität!

• alle 3 Monate Echo

• Indikation zur Palliativen Therapie

• Trastuzumab nicht zu gelassen

• Her2/neu Antikörper nicht zugelassen

1. Linie -> PD1-Immuncheckpoint Inhibitoren (positiv ab 1 %)

2. Linie -> BRCA Testung -> ggf PARP-Inhibitoren: Poly-ADP-Ribose-Polymerase wird gehemmt -> immer mehr vermehrte Ansammlung von DNA Fehlern -> Apoptose

besonders schlechte Prognose!!!

• beide Brüste Sono + Röntgenmammorgraphie

• jährlich !