Toxikokinetik

“Was macht der Körper mit dem Gift?”

= Wirkung des Organismus auf das Gift (Weg des Gifts durch den Organismus)

-> abhängig von Kontaktart, Zustand des Organismus, Alter, Ethnie, Geschlecht, aktuelle Verfassung

= Teildisziplin der Toxikologie

-> befasst sich mit Prozessen, denen eine potenziell toxische Substanz in einem Organismus unterworfen ist

• beschreibt die Absorption (=Aufnahme in die Blutbahn), Distribution (=Verteilung im Organismus), Metabolisierung (=Verstoffwechselung) und Elimination (=Ausscheidung)

“no observed adverse effect level”

-> höchste Menge einer Substanz, die im Tierversuch gerade noch keinen schädigenden Effekt verursacht

“lowest observed adverse effect level”

-> geringste Menge einer Substanz, die im Tierversuch gerade eben einen schädigenden Effekt auslöst

• Niere (renal)

• Galle (billär)

• Lunge (pulmonal)

• Haut (dermal)

dem Gift:

• Molekülgröße

• Lipophilie

• Säure-Base-Eigenschaften

• Proteinbindung

dem Organismus:

• Durchblutung der Organe und Gewebe

• Membranpermeabilität

• pH-Differenz von Plasma und Gewebe

sind vor Metabolisierung und Elimination geschützt

-> Enzyme können nicht zugreifen und Filtration in Niere ist nicht möglich

• Darm (Gastro-Intestinal-Trakt)

• Lunge (inhalativ)

• Haut (transdermal)

• Injektion

• etc.

• passive Diffusion (kleine, ungeladene, lipophile Moleküle)

• erleichterte passive Diffusion über Transporter-Kanäle

• aktiver Transport über Transporter-Kanäle

• Vesikel

• Hydrolyse

• Reduktion

• Oxidation

-> Aktivierung, Produkt ist etwas wasserlöslicher

• Sulfatierung

• Glucoronidierung

• Methylierung

• Acetylierung

• Aminosäure-Konjugation

• Fettsäure-Konjugation

-> Konjugation/Bindung an körpereigene Stoffe, Produkt ist gut wasserlöslich

= Vorgang im Stoffwechsel, bei welchem nicht ausscheidbare Stoffe durch chemische Prozesse in ausscheidbare Stoffe umgewandelt werden

“minimal anticipated biological effect level”

-> kleinstmögliche Konzentration, bei der ein messbarer Effekt gerade noch zu erwarten ist

Konzentration/Dosis, die halbmaximalen Effekt bewirkt

letale Dosis, bei der 50% aller Versuchstiere, denen eine bestimmte Giftmenge verabreicht wurde, sterben

toxische Dosis, bei der 50% der Versuchsorganismen innerhalb eines bestimmten Beobachtungszeitraums Anzeichen einer Toxizität zeigen