Retrosynthese

by ina K.

Nobelpreis

1990 an E.J. Corey

Was ist Retrosynthese?

—> schrittweise Zerlegung eines komplexen Zielmoleküls in einfach zugängliche/ käuflich erwerbbare Ausgangsstoffe

Abkürzung ZM

zielmolekül

gestrichelte Linie

Zerlegung: markiert Bindung die beim retrosynthetischen Schritt gebrochen wird

Synthon

“idealisiertes Reagenz”, geladene Bruchstücke des Zielmoleküls, in der Realität meist nicht existent/ nicht stabil

synthetisches Äquivalent

“echtes Reagenz”, welches Synthon in Synthese ersetzt

Transform

“Retro Reaktion”

Retron

Schlüsselstruktur, nach der im ZM gesucht wird und Anwendbarkeit für Transform zeigt

Strategische Bindung

wird aus retrosynthetischer Sichtweise zerlegt

Rchtiger Schnitt

—> Zerlegung muss einer möglichst verlässlichen Reaktion entsprechen

—> Heteroatome sind bevorzugte Schnittstellen

bei mehrstufigen Synthesen

achten auf: Regioselektivität, Mehrfachsubstitution, Intramolekulare Reaktivität

—> chemoselektivitäts-Probleme erkennen und umgehen

—> Reaktive Gruppen erst spät einführen

Problem bei sekundären Aminen

Verhinderung Mehrfachsubstitution von Aminen

elektronenziehende Subst
sterisch anspruchsvolle Reste
Umsetzung des Amins in einer wenig reaktiven Zwischenstufe, anschließende Umwandlung zum Amin

Zwei-Gruppen-Zerlegung

bei Molekülen mit zwei funkt Gruppen
beste Trennung: eine die beide Gruppen einbezieht und 2 Synthone liefert
Trennung wird als Zerlegung bezeichnet
wenn funkt Gruppe verwendet wird eine andere Gruppe in einem bifunktionellen ZM zu zerlegen —> zwei-Gruppen-Zerlegung
bei bifunktionellen ZM sind 2-G-Z effizienter als ein-Gruppen-Zerlegungen