Folsäure/Folate

• Tetrahydrofolsäure (THF): Aktiv bei der Übertragung von Methylgruppen für die DNA-Synthese.

• 5,10-Methylentetrahydrofolsäure (5,10-MTHF): Beteiligt an der Umwandlung von Homocystein in Methionin und der DNA-Methylierung.

• 5-Methyltetrahydrofolsäure (5-MTHF): Die aktivste Form, direkt verwendbar für Methylierungsprozesse und DNA-Synthese.

Hohe Gehalte:

• Weizenkeime, Rinderleber, Weizenkleie, Erbsen, Blattspinat

Niedrige Gehalte

• Rindfleisch, Reis, Kuhmilch, Vollkornbrot, Gurke

• 50% Monoglutamat (Folsäure) 100% Absorption

• 50% Polyglutamat (Folat) 50% Absorption

Je nach Anzahl der Glutamat Reste -> müssen vor Absorption abgespalten werden

• Umwandlung in Mukosa und Leber

  • Aktive Aufnahme von Folsäure (Monoglutaminsäure) im Dünndarm —> wird von Transportproteinen in Darmschleimhautzellen (Mukosazellen) aufgenommen

  • Umwandlung in Dihydrofolsäure

  • Umwandlung in Tetrahydrofolsäure —> Substrat für versch. Biochemische Reaktionen

  • Transport ins Blut zur Leber

  • Leber: Wird umgewandelt in 5-Methyl-Tetrahydrofolsäure

    —> wichtigste aktive Form!

Funktion: C1-Gruppen-Donator —> Liefert Methylgruppen

• Synthese von Purin- und Pyrimidinbasen der Nukleoside

  • Methylgruppen werden auf Basen übertragen —> ermöglicht Bildung neuer Nukleoside

• Synthese von Methionin aus Vorstufe Homocystein

  • Auch durch Lieferung von Methylgruppen

  • Methionin = lebenswichtige AS für Proteinbiosynthese

• Neurotransmittersynthese (z.B. Serotonin)

• Myelin- und Phospholopidsynthese

Erwachsene: 300 ug-Äquivalent/Tag

1 ug Äquivalent = 1 ug Nahrungsfolat = 0,5 ug synthetische Folsäure

• 79% der Männer und 86% der Frauen erreichen empfohlene tägliche Zufuhr nicht!

• Ungünstige Verzehrsgewohnheiten der Durchschnittsbevölkerung

• Verluste der Nahrungsfolate durch Hitze-, Sauerstoff- und Wassereinwirkung bei Lagerung und Kochen:

  • 35% bei rohem Verzehr

  • 50%-90% beim Verzehr verarbeiteter LM

• Geringe Bioverfügbarkeit der Nahrungsfolate aus einer gemischten Kost und Inhibitoren, die die Konjugase hemmen (ca 50%)

Serumfolsäure (+Derivate)

—> Marker für kurzfristige Versorgungslage

Erythrozytenfolsäure (+Derivate)

—> Marker für langfristige Versorgungslage (Lebensdauer 120 Tage)

• Säuglinge

  • Zubereitungsverluste bei kommerziellen Präparaten

  • Absorption vermindert durch Proteinbindung

  • Gestillte Säuglinge normalerweise versorgt

• Schwangerschaft

  • Vergrößertes Verteilungsvolumen der Mutter (Plazenta, Brustgewebe etc.) und erhöhter Folsäure-/Folatbedarf des Fetus für DNA-Synthese

  • Mangel bei 20-50% der Schwangeren

  • Blutbildveränderungen nehmen gegen Ende der Schwangerschaft zu

• Stillende

  • Ausscheidung mit der Milch (60-80ug/l)

  • Ehöhter Stoffwechsel

• Alkoholiker

  • Mangel bei 28-80% der untersuchten Alkoholiker

  • „leere Kalorien“ des Alkohols

  • Verminderte Absorption und vermehrte Ausscheidung

Prävention von Neuralrohrdefekten (28. Tag nach der Befruchtung)

• Neuralrohrdefekte = schwerwiegende Defekte in den Frühstadien der ZNS- Entwicklung (Gehirn und/oder Rückenmark)

• klinisches Bild: Spina bifida (offener Rücken), Anenzephalie (teilweise/komplettes Fehlen des Großhirns)

• Ätiologie der Neuralrohrdefekte ist noch nicht vollständig aufgeklärt

• Mögliche Erklärungsansätze:

  • Mutation von Genen die am Folsäuremetabolismus beteiligt sind (z.B. Methylentetrahydrofolat-Reduktase-Gen)

  • gestörte Formbildung des Neuralrohrs induziert durch erhöhte Konzentrationen an Homocystein

  • Schädigung der sich schnell teilenden embryonalen Zellen durch einen Folsäuremangel (bedeutende Rolle bei der DNA-Synthese und -Regulation)

  • ein Folsäuremangel ist mit Chromosomenbrüchen assoziiert (in vitro)

• jeder Anstieg der Folsäurezufuhr um 0,1 mg/Tag erhöht die Serumfolatspiegel um 1 ng/ml

• es liegt eine robuste Relation zwischen Serumfolatspiegel und dem Risiko für Neuralrohrdefekte vor: eine Verdopplung der Serumfolatspiegel reduziert das Risiko eines Neuralrohrdefektes um 43%

• Neuralrohrdefekte können durch eine ausreichende und rechtzeitige Folsäureversorgung weitgehend vermieden werden

• Empfehlung:

  • 1.) Folsäure-Supplementation während der perikonzeptionelle Phase und während der ersten Schwangerschaftsmonate (400 μg/Tag)

  • 2.) bei Schwangerschaften mit Neuralrohrdefekten in der Anamnese: 4 mg/Tag (unter strenger ärztlicher Kontrolle)

• Achtung:

  • 1.) Folsäurepräparate sollten Konzentrationen enthalten, die sich an den Empfehlungen (400 μg/Tag) orientieren!!

  • 2.) Depotpräparate sind normalen Tabletten nicht überlegen

  • 3.) Kombinationspräparate haben bei ausgewogener Ernährung keinen Zusatznutzen

• Wirkt nicht mutagen (erbgutverändernd), teratogen (fruchtschädigend) und kanzerogen (krebserregenz)

• Akute Toxizität (lt. Tierversuchen)

  • 500 mg/kg Körpergewicht

• Chronische Toxizität (Monate (400 mg für 5 Monate) bis Jahre (10 mg für 5 Jahre))

  • Sehr gering