Compound-Heterozygotie
Penetranz vs Expressivität
Wie wird ein Karyotyp angegeben?
Zb bei Turner oder Trisomie 21?
Keimbahnmutationen
Erhöhtes Risiko durch Alter bei Maternalen oder Paternale Vererbung?
Chromosomales Mosaik?
Beispiel?
Uniparentale Disomie
Wie steigt das Risiko?
Balancierte und Unbalancierte Translokation
Treten jeweils Symptome auf?
Wann kommt es bei einer Balancierten Translokation zu Phänotypen?
Balancierte Robertson Translokation
Was das?
Karyotyp?
Wahrscheinlichkeiten eines Kindes eine Trisomie zu tragen, wenn die Mutter Trägerin einer balancierten Translokation ist?
33%, da eine Monosomie 21 letal ist
Empirische bei 10-15%, da Trisomiene häufig zu Fehlgeburten führt
Was sind Konduktoren
Heterozygote (und damit gesunde) Träger einer rezessiven Erkrankung nennt man Konduktoren
Rechnungen mit dem Hardy Weinberg Gesetz
q^2: Inzidenz
Wie hoch wahrscheinlichkeit, dass ein augenscheinlich gesundes Kind gesunder Eltern wenigstens auf einem Gen Merkmalsträger für das defekte Gen ist bei gleichzeitig erkranktem Geschwisterkind, in einem autosomal-rezessiven Erbgang (mit voller Penetranz)
⅔: Wahrscheinlichkeit, dass ein augenscheinlich gesundes Kind gesunder Eltern wenigstens auf einem Gen Merkmalsträger für das defekte Gen ist bei gleichzeitig erkranktem Geschwisterkind in einem autosomal-rezessiven Erbgang
Autosomale Chromosomenaberrationen
Gonosomale Chromosomenaberrationen (Wichtigsten 2)
Weibliche Gonadendysgenesien ohne numerische Chromosomenaberrationen
Edwards-Syndrom
Klinik?
Prognose?
Trisomie 18
Klinefelter Syndrom
Karyotyp
Therapie?
Ulrich Turner Syndrom
Klinik
Therapie
Prognose
Swyer Syndrom
Reine Gonadendysgenesie
Risiko für Trisomie 21 je nach Alter
Trisomie 21 Stigmata
Gesicht/Kopf
Extremitäten
Organe
Körpergröße
Intelligenz
Diagnostik Trisomie 21
Genetik: Marfan und Ehlers-Danlos-Syndrom
Marfan-Syndrom
Herz/Gefäße
Auge
Skelett
Sonstiges (Lunge/Wirbelsäule)
Ehlers Danlos Syndrom
Wie hoch ist das sogenannte Basisrisiko für das Vorliegen einer Fehlbildung oder schwereren Erkrankung bei Geburt für das Kind eines jungen gesunden Paares (keine Konsanguinität, in der Familie keine angeborenen Fehlbildungen oder Erkrankungen bekannt)?
3-4%
Was ist die Genetische Heterogenität?
Was ist die Pleiotropie?
Was sind allelische Erkrankungen?
Gonosomal / Autosomal Dominat
Erkrankter Vater: kein erkrankter Sohn
Gonosomal Y !
Alle Männer sind betroffen (wenn Vater betroffen ist)
Allerding: Häufig mit Sterilität verbunden
Autosomal Dominat
Erkrankter Vater hat gesunde Söhne (Kann nicht Y vererbt sein)
Welche molekulargenetische Technik würden Sie bei einer autosomal rezessiven, nicht syndromalen Hörstörung, die sich im Säuglingsalter manifestiert, wählen?
Sanger Sequenzierung des GJB2-Gens
Minor vs Major Anomalien
Benennung von:
DNA vs Proteine
Austausch eines Nukleotides
Deletion/insertion
Frameshift?
Benennung von Mutation auf welchem Allel?
Zwei Varianten auf einem Allel?
Eine oder zwei Varianten auf zwei Allelen?
Zwei Varianten, unbekannt ob in zwei allelen oder einem
Was testen bei va erbrlicher Schwerhörigkeit
Wann Sanger, NGS, MLPA?
Was ist MLPA?
Wann genutzt?
Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) Nachweis für aus molekulargenetischer Sicht „großer“ (Exon-übergreifender) Deletionen / Duplikationen, bei manchen Erkrankungen ist diese Art der Mutation die bei weitem häufigste (z.B. HMSN / DMD / SMA)
Materialhandhabe bei Chromosomenanalyse
Wie lange dauert das?
10-14 Tage!
Cri du chat Syndrom
Entstehung?
Penetranz?
Diagnostik?
Katzenschrei
de novo!
100 % Penetranz
Miller Dieker Syndrom
Fehlgeburtrate bei erfolgreicher Konzeption?
Fehlgeburtrate bei wahrgenommener Schwangerschaft?
Sind 3 Fehlgeburten in Folge ein schlechtes Zeichen?
Auffällig. Ggf. Chromosomenanalyse
Test der ersten Wahl bei angeborenen Fehlbildungen, geistiger Behinderung, Autismus,
Beratung für Gendiagnostik
Wann vorher und nacher Beratung?
Wann Genetische Pränataldiagnostik? (Was muss das für eine Erkrankung sein?)
Genetische Pränataldiagnostik (PD) auf familiär bekannte Mutationen, die in der Regel zu im Kindesalter manifesten Erkrankungen führen, kann angeboten werden.
Prädikative Diagnostik:
Wer darf das?
Bedenkzeit?
Def:
Syndrom
Sequenz
Assoziation
Beckwith-Wiedemann-Syndrom
Äthio Lippen-Kiefer-Gaumenspaltbildung
Di George Syndorm
Williams-Beuren-Syndrom
Fragiles X Syndrom
Rett Syndrom Vererbung
Äthio?
X-chromo dominant
Fast nur Frauen
Meist kein vererbter Gendefekt, sondern spontane Neumutation, daher irrelevant für das Erkrankungsrisiko des Einzelnen, ob Verwandte betroffen sind
Was trifft auf den Begriff der Antizipation zu?
Bei autosomal dominanten oder x-chromosomalen Erbgängen manifestiert sich die Erkrankung in zunehmend jüngeren Alter
Wo wird der großteil der mitochondrialen Proteine kodiert?
Das mitochondriale Genom kodiert nur für den kleineren Teil der mitochondrialen Proteine.
Wie wird Hämophilie A vererbt?
Hämophilie A wird X-Chromosomal-rezessiv vererbt
SMN 1 vs 2 / Krankheitsstärke
Spinale Muskelatrophie
Das SMN2-Gen bestimmt die Schwere der Krankheit.
Chorea Huntingten
Ab wie vielen repeats Erkrankungswarscheinlichkeit?
Durch wen darf nur pränataldiagnostik gemacht werden?
Was verbirgt sich in der Diskussion um komplexgenetische Erkrankungen hinter dem Terminus ,,missing heritability’?
Die Tatsache, dass die durch genomweite Assoziationsstudien bislang identifizierten genetischen Risikofaktoren nur einen kleinen Teil der Erblichkeit des jeweiligen Phänotyps erklären.
Hetero- und Homoplasmie bei Mitochondriopathien?
Die Begriffe Hetero- und Homoplasmie beziehen sich auf den Anteil mutationstragender Mitochondrien in der Zelle.
Li-Fraumeni-Syndrom
fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD)
Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie ist eine Muskeldystrophie, welche die Muskeln im Gesicht (fazio‑), Schultergürtel (-skapulo‑) und Oberarm (-humeral) betrifft. Der Patient zeigt die für diese Erkrankung typischen Symptome: Eine Facies myopathica, bei der insb. die runden Gesichtsmuskeln betroffen sind, eine Muskelatrophie im Bereich des Schultergürtels, gekennzeichnet durch eine Atrophie des M. pectoralis sowie eine Scapula alata und eine nur leicht erhöhte Serum-Kreatinkinase. Der Krankheitsbeginn im jugendlichen oder jungen Erwachsenenalter ist bei dieser autosomal-dominant vererbten Krankheit typisch. Im Verlauf sind meist weitere Muskelgruppen wie z.B. die Rumpf-, Becken- und Beinmuskulatur betroffen, so wie es beim Vater des Patienten geschildert wird.
Neurofibromatose Erbgang
Mutationen des NF1-Gens treten je zu 50% sporadisch oder autosomal-dominant auf, daher ist für die Wiederholungswahrscheinlichkeit die hier vorliegende Mutationsform entscheidend. Bei einer autosomal-dominanten Form wären es 50%. Bei einer Neumutation wäre die Wahrscheinlichkeit genauso groß wie beim ersten Kind, also insg. sehr gering (je nach Quelle 1:5.000 bis 1:6.000).
Muskeldystrophie Duchenne
Erbgang
Für die Muskeldystrophie Typ Duchenne besteht eine relativ hohe Neumutationsrate, wodurch ggf. nur der Bruder betroffen wäre. Die Erkrankung wird X-chromosomal-rezessiv vererbt. Es ist daher auch möglich, dass die Mutter und evtl. auch Großmutter des Bruders gesunde Konduktorinnen sind, die die Erkrankung zufällig an keine weiteren männlichen Nachkommen weitervererbt haben
Diagnostik bei Azoospermie
Eine Azoospermie kann vereinfacht durch eine Obstruktion des Spermientransports oder aber durch die (nicht-obstruktive) Störung der Spermatogenese verursacht werden. Obstruktive Störungen sind häufig mit CFTR-Mutationen assoziiert, nicht-obstruktive Störungen sind meist Folge sog. Azoospermiefaktor(AZF)-Deletionen. Solche Mikrodeletionen des Y-Chromosoms werden in AZFa-, AZFb- und AZFc-Deletionen unterschieden. Das Ausmaß der Mutation bestimmt die Prognose, da der Azoospermiefaktor entscheidend an der Spermatogenese beteiligt ist. Daher kann eine AZF-Deletionsdiagnostik beim Mann zur genetischen Abklärung der Azoospermie beitragen.
Ein x[Freitext-Lücke]x erlaubt eine individuelle Risikoerkennung und –stratifizierung für multifaktorielle/polygene Erkrankungen oder Merkmale anhand der Anzahl genetischer Varianten, die ein Individuum trägt.
Polygenic Risk Score
Segregationsanalyse?
Methode der genetischen Analyse. Untersucht, ob ein beobachtetes Auftretensmuster von Phänotypen in Familien mit einer bestimmten Vererbungstheorie vereinbar ist.
Sekundäranalyse?
Die Sekundäranalyse ist der rechenintensivste Teil einer NGS-Analyse. Sowohl die Wahl des Referenzgenoms (GRCh37/hg19, GRCh38/hg38, T2T-CHM13) als auch des Aligners (z.B. für DNA BWA-MEM, DRAGMAP) können große Auswirkungen auf die Genauigkeit komplexer Varianten-Calls haben (21
LymphomZelle mit 14/18 Translokation
Welche Erkrankung
Welches Gen?
follikulären NHL
Was ist 45,XX,rob(13;14)
45,XX,rob(13;14) liegt bei einer sog. Robertson-Translokation
Tuberöse Sklerose
Erbgang?
Symptome
Di George Syndrom
Gen?
CATCH 22
Muskeltonus bei Marfan?
Das Marfan-Syndrom zeichnet sich neben einer Bindegewebsschwäche durch einen Fettgewebsmangel sowie eine Muskelhypoplasie und -hypotonie aus. Eine hypertone Muskulatur ist somit kein Symptom des Marfan-Syndroms.
Kallmann-Syndrom?
Das Kallmann-Syndrom ist eine angeborene Störung der hypothalamischen GnRH-Freisetzung. Typischerweise zeigen sich eine Anosmie und ein hypogonadotroper Hypogonadismus, wobei Männer deutlich häufiger betroffen sind als Frauen.
Das Basisrisiko für eine zum Zeitpunkt der Geburt erkennbare schwerere Krankung oder Fehlbildung eines Kindes liegt für ein gesundes, nicht consanguines Elternpaar in der Größenordnung von 3-4 %. Das Risiko ist für Partnerschaften von Cousins und Cousinen ersten Grades…
Doppelt so hoch
a) Supravalvuläre Aortenstenose, hohe Empathiefähigkeit, Stärken bei expressivem Sprachgebrauch und bei Musikalität
b) Herzfehler, Thymusaplasie/Immundefekt, Gaumenspalte, Hypokalziämie, Angststörung, Schizophrenie (im Erwachsenenalter)
a) Williams-Beuren-Syndrom
b) 22q11.2-Mikrodeletions-Syndrom (DiGeorge-Syndrom)
Muskeldystrophie vom Gliedergürteltyp ?
Die Muskeldystrophie vom Gliedergürteltyp (LGMD) zählt zu den progressiven Muskeldystrophien und ist durch Paresen und Atrophien der Becken- und Schultergürtelmuskulatur(!)
Muskeldystrophie vom Gliedergürteltyp
Bei der Neurofibromatose Typ 2 finden sich typischerweise bilaterale Akustikusneurinome, Meningeome, Gliome und eine präsenile Katarakt.
M. Wilson - Was kann Labortechnisch gemacht werden?
Der M. Wilson führt in aller Regel zur Coeruloplasmin-Erniedrigung im Blut.
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