Evidece_based_Medicine_2

• Sicherheitsprobleme weiter erkennen, Nebenwirkungen, etc nach Zulassung

• nicht randomisiert, kein Placebo

  • keine Studie wie im vorherigen Kapitel

• was ist wenn der Verdacht dass das AM bei ordnungsgemäßer Anwendung eine bisher unerwarte Nebenwirkung verursacht?

  • wer muss das melden? Arzt

  • wem muss das gemeldet werden? der Behörde

• Was ist wenn der Verdacht besteht, dass das Arzneimittel bei ordnungsgemäßer Anwendung nicht wirkt?

• Angehörige der Gesundheitsberufe: Ärzte, Zahärzte, Dentisten, Hebammen, Apotheker, Gewerbetreibende, die zur Herstellung von Arzneimitteln oder zum Großhandel mit AM berechtigt sind und Drogisten

• durch Meldungen können über Datenbanken Schlüsse gezogen werden und NW erkannt werden

= Wissenschaft und Aktivitäten zur Detektion, der Erkenung, Bewertung, dem Verständnis und der Prävention von Nebenwirkungen oder sonstigen AM assoziierten Problemen.

• Sie spielt eine entscheidende Rolle bei der Überwachung der Sicherheit von Medikamenten und Impfstoffen während ihres gesamten Lebenszyklus.

• koordiniert Eu-Pharmakokovigilanz System

• Unterstützt Einrichtungen und Prozesse zur Unterstützung von Pharmakokovizilanz

• Jader MAH (marketing autorisation holder), jede Behörde und die EMA sind verpichtet ein Pharmakovigilanz-System zu betreiben

• Österreich: BASG (Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen) gemeinsam mit der AGES-MEA (Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH, Medizimarktaufsicht)

Zulassung: Auf Basis von Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien mit limitierter Zahl selektiver Patientenpopulationen.

• zur Sicherheit: häufige/bestimmte NW sind zwar bekannt, aber seltene, sehr schwache NW nicht

• ständige Überwachung nach Zulassung wichtig

nach Zulassung: bestimmte vor allem seltene UAM erst bei Anwendung in großer Patientenpopulation in real life erkannt

—> ständiges Sicherheitsmonitoring aller AM (Eu Pharmakovigilanz System)

—> einschießlich Spontanmeldesystem (einschließlich Ärzte, Apotheker)

dass alle auf Medikationsfehler basierenden UAW im Eu-Bereich an EudraVIgilance, die EU Datenbank für UAW gemeldet werden

inkludiert auch UAW durch Medikationsfehler.

• Auch Verdachtsfälle (von schweren Nebenwirkungen)

• alle schweren UAE, die als schwer und unbekannt angesehen werden

• Uaw von neu eingeführten Substanten (bis 5 Jahre nach Zulassung): Arzt muss dies einschätzen

• Alle bisher unbekannten UAW

• alle UAW die bei Kindern auftreten

• Verzögert auftretende UAW

• Beobachtung, dass eine Reaktion zunehmend häufig auftritt

• Beobachtete Medikationsfehler (auch bisher nicht bekannt Arzneimittelwechselwirkungen, mit kürzlich zugelassenen AM )

= side Effekt

weit gefasst, Begriff veraltet

• nicht beabsichtigter Effekt eines in normaler Dosierung eingesetzen Arzneimittels, der aus pharmakologischen Eigenschaften eines AM resultiert.

• Sowohl günstige, als auch ungünstige Wirkungen eines AM eingeschlossen, die neben der Hauptwirkung auftreten.

• Reaktion auf ein Arzneimittel, die schädlich und unbeabsichtigt ist und bei Dosierungen auftritt, wie sie normalerweise beim Menschen zur Prophylaxe, Diagnose oder Therapie eingesetzt werden

• Kausaler Zusammenhang mit Einnahme: mindestens „möglich“ (kann nicht ausgeschlossen werden)

  • Bestimmte Nebenwirkungen sind möglich vs. treten sicher auf (Steigerung)

  • Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Nebenwirkung nicht auftritt

  • „bei Einnahme sind folgende Nebenwirkungen möglich“

• Nicht eingeschlossen: nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch (z.B. Überdosierung)

jedes Event in Placebo und AM Gruppe wird erfasst und niedergeschrieben.

• jedes unerwünschte medizinische Ereignis (Befindlichkeitsstörungen, subjektive und objektive Krankheitssymptome) in zeitlichem Zusammenhang mit Einnahme

• Auch solche, die während einer medikamentösen Therapie unabhängig von einer möglichen Kausalität beobachtet werden (z.B. nicht Arzneimittel-bedingter Unfall)

• Meist im Rahmen einer klinischen Studie, in der alle unerwünschten Ereignisse primär ohne einen Kausalzusammenhang mit Einnahme der Studemedikation dokumentiert werden

1. 
   

   •  Ist tödlich oder lebensbedrohend

   • Führt zu Arbeitsunfähigkeit oder einer dauerhaften Behinderung

   • Erfordert eine stationäre Behandlung oder hat ihre Verlängerung zur Folge

   • Führt zu einer kongenitalen Anomalie/Geburtsdefekt

     Oder

   • Führt beinahe zu einer der oben angeführten Situationen (àalles was intuitiv belastend/schwer ist)

Verhältnis zwischen Nutzen und Risiko: Beurteilung

• abgestufte Wahrscheinlichkeitsgrade: sicher, wahrscheinlich, möglihch, unwahrscheinlich, unklassifiziert

• Zeitlicher Zusammenhang zwischen der Verabreichung des AM und dem Auftreten einer UAW, Reaktion bei Absetzund und ggf einer erneuten Exposition

  • was passiert beim Absetzen und erneuter Gabe: es kommt zu erneuter NW

• Wahrscheidnlichkeit anderer Gründe

  • andere Medikamente, WW

• Pharmakologische Plausibilität (einschließlich Art und Häufigkeit bekannter UAW)

  • bei manchen Medikamenten erwartet man bestimmte NW (wg Wirkmechanismus etc. )

  • Nutzen vs. Risiko abwägen

• klinisches Ereignis einschließlich eines auffälligen Laborwertes, das in einem plausiblen zeitlichen Zusammenhang mit der Gabe eine AM auftritt

• kann aber auch durch Begleiterkrankungen oder Komedikation erklärt werden

• Informationen Über die Reaktion beim Absetzen können fehlen oder unklar sein