Ewige Chemikalien
PFAS sind giftige Substanzen
PAFS: Per- und polyfluorierte Alkylverbindungen
vor rund 75 Jahren erfunden wurden
Starke chemische Verbindungen von Kohlenstoff und Fluor, die sich nur bei hohen
Temperaturen oder sehr starkem Druck zersetzen
Per- und polyfluorierte Substanzgruppe mit mehr als 10.000 künstlich hergestellten Stoffen
98 Prozent der US-Bürger haben PFAS im Blut
Bei Studien in Indien, Indonesien und den Philippinen wurden die
toxischen Substanzen in fast allen Proben von Muttermilch nachgewiesen
In Deutschland hat jedes Kind ewige Chemikalien im Körper; ein Fünftel in so hoher Konzentration, dass kritische Werte überschritten werden
ADME - Modell
Absorption
Barrieren mit keinen oder nur wenigen interzellulären Lücken
Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes
Mundschleimhaut
Haut
durchlässig nur für lipophile, nichtionisierte Fremdstoffe; polare Fremdstoffe diffundieren sehr langsam oder gar nicht
Barrieren mit vielen interzellulären Lücken
Lunge
Schleimhäute von Auge und Nase
für lipophile und hydrophile Fremdstoffe durchlässig
Diffusion durch Biomembran
Polarität von Substanzgruppen
Unpolare bis mittelpolare organische Verbindungen
Gesättigte, ungesättigte, aromatische Kohlenwasserstoffe, Halogenkohlenwasserstoffe, Sulfide, Ether, Aldehyde, Ester, Nitroverbindungen, Nitrile, Alkohole und Phenole, Oxime, Amine, Carbonsäuren
Stark polare organische Verbindungen
protonierte Amine, deprotonierte Carbonsäuren, Zucker (Polyhydroxyaldehyde und -ketone), Aminoalkohole, Polyole, Hydroxysäuren, mehrprotonige Säuren
Aufnahme von Stoffen über die Haut
Haut bietet als äußere Oberfläche des Körpers einen sehr effektiven Schutz gegenüber
mechanischen, physikalischen, chemischen und mikrobiellen Einwirkungen
Resorption durch die Haut viel geringer und langsamer als durch Schleimhäute
Wichtigste Resorptionsbarriere: Hornhaut (Stratum corneum; sehr geringer
Wassergehalt);
Dicke der Hornhaut ist in den verschiedenen Körperbereichen sehr unterschiedlich. (z.B.
Hinterohrs vs Unterarm)
Aufnahme von Stoffen erfolgt durch passive Diffusion
Sehr polare, aber auch sehr unpolare Substanzen, wie Fette und Öle, werden kaum
oder gar nicht resorbiert.
Das gleiche gilt für höher molekulare Stoffe.
Abdecken der Haut mit wasserundurchlässigen Salben oder Folien (Okklusivverbände)
-> Steigerung Wassergehalt der oberen Hautschicht
-> Resorptionsverbesserung
Erhöhung der Resorption auch durch Harnstoff, hyperämisierende Substanzen (z.B. Benzylnikotinat) und Dimethylsulfoxid (DMSO) („Schleppersubstanz“ ).
Aufnahme von Stoffen über die Lunge
pH-Abhängigkeit der Absorption
Absorption organischer Säuren und Basen aus Magen und Dünndarm
Absorption durch Transporter Verteilung (Distribution)
Distribution
Metabolisierung
Biotransformation
Eliminat
Billiäre Exkretion
Clearance
Toxikodynamik
Enzyminhibitoren
Dosis-Wirkungsbeziehung
Therapeutischer Bereich
Alkohole
Ethanol (CH3CH2OH)
Methanol (CH3OH)
Isopropanol
Ethylenglykol
Aliphatische Kohlenwasserstoffe
Halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe
Benzol & Alkylbenzole
Chemische Kanzerogenese
Gentoxische Kanzerogene
Nicht-gentoxische Kanzerogene
Typische Eigenschaften von Krebsrisikofaktoren
Krebserzeugende Stoffe
Nitrosamine
Krebserzeugende Stoffe in Nahrungsmitteln
Metabolische Aktivierung und DNA-Adduktbildung von Benzo[a]pyren
Metabolische Aktivierung und DNA-Adduktbildung von Imidazochinolinen
Bildung von Acrylamid bei der Zubereitung von Lebensmitteln
Atem- und Blutgifte
Chlorgas und Chloramine
Methämoglobinbildende Stoffe
Kohlenmonoxid
Blausäure (Cyanwasserstoff) und Cyanide
Abgabe von Chemikalien, Pflanzenschutzmittel etc. in Apotheke
Pestizide - Cholinesterase-Hemmer
Sympathikus vs Parasympathikus
Wirkungsmechanismus von Organophosphaten
Herbizide
Glyphosat
Polychlorierte aromatische Verbindungen
Polychorierte Dibenzodioxine/Dibenzofurane („Dioxin“)
Alkaloide
Vegetatives Nervensystem
Toxische Wirkungen von Nikotin und Tabakrauch
Enzym-/Rezeptorinhibitoren
Coniin
Colchicin
Enterohepatischer Kreislauf
Pflanzengifte
Ricin
Rhodentizide
Akute Toxizität, abgeschätzt für den Menschen
Bakterielle Toxine
Exotoxine
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