humorale Faktoren, Zytokine V4

• Bei allen Organismen vorhanden —> gegen FREMD eingestuft Substanzen

• Fix im Genom angelegt —> keine Anpassung möglich und somit weniger anfällig für Mutationen

• Vielzahl von Zelltypen und löslichen Faktoren (wirken für sich schnell und effizient)

• Schnelle Reaktion, direkt nach dem Eindringen der Fremdsubstanz (wenige Minuten)

• Oft ausreichend um Erreger/ Fremdsubstanz alleine zu beseitigen

• Versch. Plasmaproteine, die passiv im Blut bzw. Lymphflüssigkeit zirkulieren

• Können nicht aktiv an den Ort einer Infektion wandern

• Kleine Peptide mit drei Disulfidbrücken pro Molekül

• Abwehr von Bakterien, Pilzen und Toxinen

• Körpereigene Produktion steigt während einer Entzündung (haupts. in der Haut)

• Viele kationische und hydrophobe Aminosäurereste (Zwitterionen)

  • Mit Hilfe von Mg2+ und Ca2+ Anlagerung an Membran

    —> Poren und Kanäle (Zerlegung in Mizellen)

  • WW mit DNA und RNA

• Breites Wirkungsspektrum (schwer ihnen zu entkommen und entgegen zu wirken)

• Primäre und sekundäre Immunantwort

• Proteine, die das Wachstum und Differenzierung von Zellen regulieren & Chemotaxis ermöglichen (Bsp. Homing)

• U.a. Wachstumsfaktoren

• Immunologische Reaktionen und Entzündugsprozesse

• Allgm. Mediatoren

• Interferone

• Interleukine

• Kolonie-stimulierende Faktoren

• Tumornekrosefaktoren

• Chemokine

• Produktion erfolgt bei Bedarf

• Kurze Halbwertszeit

• Binden sehr spezifisch an ihre Rezeptoren

• Wirksame Konzentration liegt, aufgrund der sehr hohen Bindungskonstante, sehr niedrig

• Bifunktionell (Konzentrationsabhängig ob fördernd oder hemmend)

• Mittelschnell (schnelle Diffusion, da sehr klein)

• Kurze Reichweite (werden fast überall ausgeschüttet)

• Meist lokalisierte Wirkung

• Meist hohe Redundanz („Überfluss“)

• Uneinheitlich

• Nummerierung

• Meist nach ihrer Wirkung

  • Entzündungsfördernd (proinflammatorisch)

    • Anlocken von Immunzellen zum Infektionsort, durch stärkere Durchblutung

    • Aktivierung der Immunzellen

    • Bsp. TNF-α, CSF

  • Entzündungshemmend (antiinflammatorisch)

    • Sorgen für Abklingen der Entzündung

    • Immunzellen werden abgeschaltet

    • Bsp. TGF-β, IL-10

  • Fördernde und hemmende Zytokine befinden sich im Gleichgewicht

    (Bsp. für Störung des GGW à Chronische Entzündung oder keine Rkt.)

• direkt (Zell-Zell-Kontakt) oder indirekt (Botenstoffe)

• Rezeptorvermittelte Ortsdefinition bei T-Lymphozyten

  • Bei der Reifung im Thymus wird best. Set von Rezeptoren ausgebildet

    —> Definition des späteren Wirkortes über dort vorhandenes Chemokin

• griesch. “eingreifen”

• Proteine und Glykoproteine

• Weisen Zellen an Proteine zu bilden, welche sie gegen virale Infektionen widerstandsfähiger machen

  —> immunstimulierende, antivirale und antitumorale Wirkung

• Bildung durch Monozyten, Makrophagen (und Fibroblasten)

• griesch. inter=zwische leukos=weiß

• Peptidhormone

• Kommunikation der Immunzellen untereinander à koordinierte Bekämpfung

• Regulieren zusammen mit Interleukinen Entzünungsreaktionen

  • Fieber

  • Durchblutungs- und Permeabilitätssteigerung

• Wachstumsfaktoren

• Stimulieren Vermehrung und Reifung von Knochenmarksstammzellen

• Erhöhung der Aktivität von ausdifferenzierten hämatopoetischen Zellen (Bsp. EPO)

  (hämatopoetisch = Blutzellen bildend)

  —>Anregung zur Bildung roter Blutkörperchen

• Kleine Signalproteine, die Chemotaxis auslösen (kompakt, langlebig & stabil)

• Zellen bewegen sich entlang des Konzentrationsgradienten zum Ort der höchsten Chemokinkonzentration

  —> Migration von Immunzellen

  —> Auswanderung aus dem Blut

• Produktion durch Immunzellen und viele Gewebszellen

• Wirken durch Bindung an Chemokinrezeptoren

• Essentiell für Funktionalität des Immunsystems

• Signalstoff für lokale und systematische Entzündungen

• Ausschüttung hauptsächlich durch Makrophagen

• Funktionen

  • Regelt die Aktivität verschiedener Immunzellen

  • Apoptose auslösen

  • Zellproliferation und –differenzierung anregen

  • Ausschüttung anderer Zytokine anregen

  • Auslösen von Fieber

Unterschied Entzündung zu Fieber:

• Entzündung ist lokal begrenzt; Fieber betrifft den gesamten Körper

—> Wärme erhöht die Reaktionsgeschwindigkeit

• Aktiv herbeigeführt und begrenzte (systematische) Erhöhung der gesamten Körpertemperatur

• Begleiterscheinung der Abwehr gegen eingedrungene lebende MO/ Antigene/ Tumore

• Pyrogenvermittelte, komplexe physiologische Reaktionskette

• Pyrogene/ Zytokine hemmen die wärmesensitiven Neurone im Hypothalamus

  • Normales regulatorisches GGW im Thermoregulationszentrum wird verschoben

  • Monozyten bilden TNF und Interleukine (1. Fieberschub)

  • Führt zu vermehrter Transkription von Cyclooxygenase-2 in Makrophagen und deshalb vermehrte Bildung von Prostaglandinen (2.Fieberschub)

• Fieber wird auch durch Zytokine wieder aufgehoben

• Da bei den Fieberschüben auch körpereigene Proteine geschädigt werden, gibt es Chaperone

  • „Hitzeschock-Proteine“

  • Helfen bei…(Bei Hitze)

    • Bildung neuer Proteine

    • Transport bereits vorhandener Proteine

    • Korrektur von Fehlern

• Werden zu viele Proteine, die nicht funktionsfähig sind, produziert

  —> Feedback: Temperatur wird wieder runter geregelt

• Erhöhte Beweglichkeit, Phagozytosefähigkeit, Radikalbildung und Vermehrung von Neutrophilen, Makrophagen und Lymphozyten

• Erleichtert und verstärkt die Wanderung von Lymphozyten aus dem Blut in sekundäre lymphatische Organe à erhöhte Expression Zytokine

• Verschlechterte Wachstumsbedingungen für Bakterien, Hitzeschock, hitzebedingte Lyse; bakterielle Abwehrmechanismen als Immunstimulatoren

• Primäre Immunabwehr

• System von mehr als 30 Proteinen, die im Blutplasma oder zellgebunden vorkommen

• Komplementierte (ergänzt und verstärkt) die Wirkung von Antikörpern

• Abwehr von MO (Opsonisierung)

• Stark zellzerstörende Eigenschaften (gute Regulation notwendig)

• Ermöglicht, durch Bindung von Pathogen, den Phagozyten auch die Pathogene zu zerstören, welche sie selbst nicht erkennen (Opsonisierung)

• Proteine wirken als Chemokine à Anlocken von weiteren Phagozyten

• Anaphylatoxine à Erweiterung der Gefäße à Entzündung

• Einfügen von Poren in die Zellmembran der Erreger à Platzen der Bakterie

• Zymogene

  • Liegen überall im Körper inaktiv vor

  • Proteasen, die erst durch limitierte Proteolyse lokal aktiviert werden

    —> Kaskade von Zymogenaktivierung à Verstärkung

• Produkte aller Wege ist eine sogenannte C3-Konvertase, die zentrale Konvertase des Komplementsystems

• Auslösen einer Entzündung über C3a und C5b

  • Degranulation von Mastzellen, Eosinophilen und Neutrophilen

  • Chemotaxis von Leukozyten zur Entzündungsstelle

  • Freisetzung hydrolytischer Enzyme von Neutrophilen

  • Verstärkung der Expression von CR (Rezeptoren)

  • Induktion von Adhäsionsproteinen auf Endothelzellen

  • Plättchenaggregation

• Opsonisierung zur Verstärkung der Phagozytose über C3b

• Beseitigung von Immunkomplexen über C3b und C4b à diese werden an CR1-Rezeptoren auf der Oberfläche von Erythrozyten gebunden; in der Milz entfernen Makrophagen die Komplexe über Fc und CR1-Rezeptoren (Erys bleiben ganz)

• Lyse von Zellen durch MAC (C5b-9)

—> Durch die vielen Faktoren, ist die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers sehr gering!