B-Zellen, Arten, Reifung V8

• Humorale Immunantwort

• Zellteilung —> Plasmazellen (Wochen) und Gedächtniszellen (Jahre)

• Produktion von Antikörpern (jede Zelle nur 1 Typ)

• Ausbildung eines B-Zell-Rezeptors (membrangebundene Form eines Antikörpers; BCR)

• Dient der Erkennung von Antigenen (keine Abgabe an Umgebung)

• Produktion von Antikörpern —> auf 1 spezifisches Epitop gerichtet

• Naive (antigenunerfahrene) B-Zellen

• Plasmablasten (aktivierte B-Zellen)

• Plasmazellen (sezernieren AKs)

• Gedächtnis-B-Zelle

Embryonale B-Zellen entwickeln sich in Leber (Knochenmark noch nicht weit genug ausgebildet)

• bei Erwachsenen

• sind T-Zell-abhängig, aber

• höhere Affinität

• Erstmals nach der Geburt gebildet

• Gedächtnisentwicklung & vielfältiger

• Embryo bekommt von der Mutter ebenfalls AKs, die einige Monate erhalten bleiben

• binden relativ unspezifisch

• reagieren auf breites Spektrum von Erregern

• Schnelle Bindung und ohne T-Zell-Hilfe

• Geringere Affinität als B-2 (wenig somatische Hypermutation möglich)

• Keine/wenig Gedächtnisentwicklung

• Zellteilungsrate, Reifung und AK-Produktion werden über BAFF (Cytokin) und APRIL reguliert

• APRIL wird von Makrophagen, Monozyten und Dendritischen Zellen sezerniert

1)    Diverse Mechanismen führen zu großer Anzahl unreifer B-Zellen mit je einer Art BCR.

2)    Negative/Positive Selektion:

• Alle unreifen B-Zellen werden mit Autoantigenen („Selbst“) in Kontakt gebracht

• Bei starker Erkennung von „Selbst“ werden sie aussortiert

3)    Erkennt der BCR ein Fremdantigen wird es direkt aufgenommen und mit einem MHC II an der Oberfläche präsentiert.

4)    Erkennung durch T-Helferzelle, führt zur Umwandlung in reife Plasmazelle und Produktion von gerichteten AKs.

• B-Zelle mit Antigen wandert in B-Zone des Lymphknoten ein

• Produktion von Cytokinen in T-Zone —> T-Helferzellen werden angelockt

• Umwandlung im Primärfollikel (Keimzentrum)

• Starke Quervernetzung der B-Zellrezeptoren

  • BCR/ Rezeptor der angeborenen Immunantwort schwimmen durch „lipid-rafts“ aufeinander zu

• Manchmal zusätzliche Bindung des Antigens an Rezeptor des angeborenen Immunsystems (auf der gleichen Zelle)

• Entstehung von kurzlebigen Plasmazellen, die viel IgM ausschütten (schnelle Reaktion notwendig)

• Bei Erwachsenen nur dann, wenn Erreger keine peptidspezifische T-Zellreaktion hervorrufen —> kein MHC beteiligt!

• Gedächtniszellen entstehen, bei starkem Antigenkontakt, aus Plasmazellen!

• Bei erneuter Infektion kommt es deutlich schneller und vermehrt zur AK-Produktion und es werden erneut Gedächtniszellen gebildet.

• Isotypenwechsel

• Durch vermehrten und wiederholtem Kontakt zum Antigen

• AK ändern ihre Affinität (Bsp. IgM zu IgG)

• In der VDJ-Region wird die C-Region gegen eine downstream liegende getauscht

• Findet in Keimzentren statt

• T-Zellen

  • können Antigene nicht direkt binden —> brauchen APCs und MHC

  • erkennen nur Peptide

• B-Zellen

  • können direkt binden (BCR)

  • Markierung als „Fremd“ durch AKs

  • Erkennen native Proteine, Kohlenhydrate, Lipide, Metalle usw.