Synthesen

4-Nitrophenol ist aus Phenol durch Nitrierung mit HNO3 zugänglich.

4-Nitrophenol kann außerdem aus 4-Chlor-1-nitrobenzen und Natriumhydroxid hergestellt werden.

4-Nitrophenol wird mit Eisenpulver in Salzsäure zu 4-Aminophenol reduziert und anschließend am Aminstickstoff mit Acetanhydrid acetyliert.

Norphenazon wird mit Aceton kondensiert, die Isopropylidenverbindung wird in situ reduziert (Raney-Nickel/Wasserstoff), anschließend wird N-methyliert (Dimethylsulfat)

Elektrophile Substitution mit Natriumnitrit in schwefelsaurer Lösung à Position 4 wird nitrosiert

Reduzieren der Nitrosogruppe mit Natriumhydrogensulfit zum Amin

Kondensieren der 4-Aminogruppe mit Benzaldehyd zu einer Schiff-Base

Methylieren der Schiff-Base mit Dimethylsulfat am Stickstoff

Hydrolyse à sekundäres Amin

Sekundäres Amin wird durch Mannich-Reaktion mit Formaldehyd und Natriumhydrogensulfit zu Metamizol-Natrium umgesetzt

Strychnin Abbau liefert Wieland-Gumlich-Aldehyd

Dieser wird in Essigsäure/Natriumacetat dimerisiert unter Imin-Bildung

Im Letzten Schritt wird druch N-Alkylierung mit Allyl Iodid quarternisiert

Partialsynthestisch aus einem aus Pflanzen isolierten, epoxidierten 5alpha-Androstan-Derivat

Kondensation von Cholin und Bersteinsäureschlorid

Biomimetische Synthese nach Späth

—>Pictet-Spengler-Reaktion

• verläuft bei Raumtemperatur unter physiologischen Bedingungen

• war die erste biomimetische Reaktion, die zur Darstellung von Alkaloiden durchgeführt wurde.

  
  

  Homoveratrylamin und Homoveratrumaldehyd werden zum Imin kondensiert, im Sauren erfolgt die Cyclisierung zum Norlaudanosin, das zum Papaverin dehydriert wird.

Technische Syntehse (industriell gebräuchliches Verfahren)

—>Bischler-Napieralski-Reaktion

• Homoveratrylamin + Homoveratrumsäure werden kondensiert

• Ringschluß mit POCl3 nach Bischler-Napieralski

• Dehydrierung

Isolierung von Papaverin aus Opium

1. Freisetzung der Base aus ihren Salzen durch Zugabe einer stärkeren Base (eingestellter pH-Wert muss hoch genug sein, um die Base aus ihrem Salz freizusetzen)

2. Extraktion (Ausschütteln) mit organischem Lösungsmittel

Papaverin (pKa = 6) lässt sich leicht von den stärker basischen Alkaloiden (den Tetrahydroisochinolin-Derivaten wie Morphin, Codein etc., pKa = 8) trennen, da es bei niedrigerem pH-Wert ausgeschüttelt werden kann Natriumacetat / Essigsäure (schwach sauer) reicht aus, um Papaverin zu deprotonieren, während die anderen Opium-Alkaloide unter diesen Bedingungen noch protoniert sind

Racemische Synthese

Enantiomerenreine Synthese von L-Ephedrin