Vl7: AdapIMS

• angeborene

  • schnell (stunden)

  • unseozifisch -> Jeder makrophage kann jedes Antigen attackieren

  • kein Gedächtnis

• erworbene

  • langsam (Tage)

  • hoch spezifisch -> jedes Antigen hat seine eigenen T-Lymphozyten

  • Gedächtnis

• T-Zellen

  • Im Thymus gebildet

• B-Zellen

  • Im "Bone Marrow" Knochenmark gebildet

• felxibel neue Strukturen erkennen

• sollen Erkennung extra- und intrazellulärer Errerger ermöglichen

• Effektozellen müssen sich vermehren und nach erfolgreicher ELimienrung des Erregers wieder reduziert werden

• B-Zelle: BCR (B-Cell-Rezeptor) bzw. Antikörper

  • erkennen lösliche aber auch zellassoziierte Antigene in linearer aber auch dreidimensionaler Form

• T-Zelle (TCR)

  • erkennen nur Antigene, die von MHC präsentiert werden

    • CD4pos T-Zellen erkennen MHC-II-Moleküle

    • CD8 pos. T-Zellen erkennen MHC-I-Moleküle

• MHC = major histocompatibility complex

  = Haupthistokompatibilitätskomplex

• MHC beim Mensch = HLA-Komplex (Human Leukocyte Antigen)

Klassen:

• MHC-Klasse-I-Moleküle

• MHC-Klasse-II-Moleküle

• MHC-I-Moleküle:

  • Bestehen aus einer α-Kette und einer β2-Mikroglobulin-Kette.

• MHC-II-Moleküle:

  • Bestehen aus zwei Untereinheiten: einer α-Kette und einer β-Kette.

  • 
    

• bezieht sich auf die Vielfalt der verschiedenen Allele oder Varianten von MHC-Genen

  • 50 Allele für HLA-A

    620 Allele für HLA-B

    400 Allele für DR

    90 Allele für DQ

• Ein Individuum besitzt eine spezifische Kombination

  von diesen Untereinheiten, d.h. es besitzt individuelle

  Moleküle. Andere Kombinationen (Transplantation)

  werden vom Immunsystem erkannt.

• MHC-präsentierte Pepitde (Epitope von ANtigenen)

• Individuelle MHC-Komplexe eines Individuum s

• Abwesenheit/Veränderun der MHCs (Krebs)

• APC = Antigenpräsentierende Zelle

• MHC-I

  • präesntiert intrazelluläre cirale Antigene

  • Aktiviert CD-8-T-Zellen -> zytotoxische T-Zelle

• MHC-II

  • präsentiert extrazelluläre Antigeme

  • Aktiviert CD-4-T-Zellen -> T-Helferzellle

MHC-!

• hohe Expression auf Lymphozyten

• geringe Expression bie nich lymphoiden-Zellen

MHC-II

• hohe Expression auf Antigen-präsentierden Zellen (Dendr. Makrophagen, B-Zellen)

• Ort des Weges =Antigenpräsentierende Zellen

• MHC-1 -> gezielte Jagd auf infizierte Zellen

• MHC-2 -> sytsemishce Antowrt auf Infektion

• Dendritische Zellen

  • -> Wäcjter des adap. Immunsystems

  • Zentrale Rolle beim Auslösen von adapt. Immunantowrten

  • Unreife DC = Antigen-Aufnahme

  • Reife DC = Antigen-Präsentation:

    • hohe Expression vpn MHC

    • Hohe Expression von KO-Stimulatoren

• Makrophaegen

  • Antigenpräsentation anch Phagozytose/Aktivierung (Siehe VL6)

• B-Zellen

  • Präsentation von PEptiden aufgebommener Antigene

  • Antikörperproduktion

• sekundäre lymph. Organe: Milz und Lymphknoten

• Stimulation durch DAnger-Signale (z.B. LPS, TNF, Nekrose)

• normal -> nützliche, antimikrobieele Wirkudng

• bei Superantigenen -> polyklonale Vermehrung, unproduktive Immunreaktion mit geringere antmikorbiellen Wirkung

• CTL (=Cytotoxische T- Lympohozyten) -> CD8

• nicht sekreotisch

  • Ligand-induziert

  • Rezeptor vermittelt

• sekretorisch:

  • Perforin und Granzym-vermittelt

• Nekrose:

  • Chromatin-Verklumpung

  • geschwollene Organellen

  • Aufplatzen

  • Freisetung von intrazellulären Stoffen

-> Entzündzngsreaktion

• Apotpose:

  • Chromatin-Kondensation

  • nukleäre Fragmentierung

  • Membran-Blasen (Blebing)

  • apoptotic bodies

  • Phagozytose

-> keine Entzündingsreaktion

• RPogrammieurng einer naiven T-Zelle (druch dendri. Zelle)

• klonale Expanision

• Effektor-T-Lyphozyten

• Gedächtnis-T-Lymphozyten

• Treg-Rellen verhinder antigenspezifisch die T Zellaktivierung und zytotoxische Immunantwort

• Treg-Zellen sind eine Subpopulation der Th1 Zellen (erkennen selbes Anitgen)

  • Regulieren die Immunantwort und induzieren Toleranz

• 
  

a) neutralisierung -> blokciert virale Bindungsstellen;bedeckt bakterielle Toxine)

b) Agglutination (=Verklumpung) antigener PArtikel

c) Präzipation löslicher Antigene

d) Aktivierung von Komplementfaktoren

• a), b) und c) verstärken Phagocytose

• d) fürht zur Lyse der Zelle

• IgM

  • Pentamerstruktur -> dadruch extrem starke Opsonierung

  • Aktiviert Komplement

• IgA

  • vwerhindert Bakterienadhörenz

  • dimerisiertes IgA in Schleimhäuten

• IgG

  • verzögter 3 Wochen nach Ig;

  • Träger der humoralen Antwort

  • Neutralsierender und opsonierender Wirkung

  • aktiviert Komplemten

  • Vemrittlung Phagouytose auf Nk Zellen udn Phagozyten

• IgG

• sie benötigen Th2-Lymphozyten

• Eimn B-Lymphozyt ist lebensland auf einen einizige Antikörperspezifität festgelet, absier sie können die von ihnen produzierte Antikörperklasse wechseln

• Fähikeit die angeborene Immunabwehzu zu überwinden

• Effektorzellen: können Pathogene zerstören, ohne eine weitere Differenzirung durchlaufen zu mpssen

• Individualschutz -> gemipfte Menschen selbst vor de rKrnakheit schützen

• Herdschutz -> menschen die sich nicht impfen lassen könenn vor Krankheit schptzen

• Eliminierung -< Seuchen zu berhinder/eine Krankheir regional zu verhindern

• Eradikation -> die Krnkheit bzw. den Erreger wweltweit auszurooten

• Pockenvirus nur bei Menschen (nicht bie Tiere) -> keine Zwishenwirte

• eine Erkrankung hinterlässt lebenlange Immunität

• keine unbemerkten/latenten Verläufe

• keine Menschem, die den Erreger langfristig ausscheidne und damit vebrreiten

• Impfung ist hochwirksam

• kein Tier-Reservoir

• preiswerte Vakzine

• lebenslange Immunität

• Strategie

  • Rutinie_immunisierung von Kindern

  • Nationale Impftage (3-5 Tage hintereinandeR)

  • Tür zu Tür Kampagnen in Risikogebieten

  • Standartisierte Überwachung von Fällen schlaffer Parese

• Kriege, Kriesengebite

• sozio-kulturelle Fakotren

• akitve Impfung:

  • Induktion von Immunität mit Langezeit-Wirkung

• passiv:

  • soforitige Wirkung

• RNA/DNA

• viraler Vektpr

• tot

  • Subunit/Spalt-Vakzine

  • Ganzzell-Vakzine

• lebend

  • Attenuierte Erreger

• anti-Toxin Antikörper -> Tetanus, Diphterie

• anti-Virus Antikörper (Rabies)

• humanes Gamme-Globulin

• Neutralisation von Toxinen (Diphterie)

• Neutralisatopn von schlangenund Skorpiongiften

• Schutz vor drohender Infektion (Röteln bei Schwangeren)

• Milderung des Krankheitsverlaufs (bei bereits erfolgter

  Infektion)

• bei immunsupprimierten Patienten, für die aktive Immunisierungen ineffizient, bzw. gefährlich sind

• Substitution bei Ig-Mangel (z.B. IgA)

• Rh-Prophylaxe:Anti-Rh Hyperimmunglobulinverhindert Entstehung von mütterlichen Antikörpern (Rh Mutter) gegen +

  Rh Erythrozyten +

• heterologe Seren -> stammen von andere Tierart

  • Vorteil: Immunisierung möglich

    • spezifische, hoch titrige Seren

    • große Antikörpermende

  • Nachteil:

    • Induktion von Anti-Antikörper (Serumkrankheit)

• homologe Seren -> stammen von Menschen ab (Der gleichen)

  • Vorteil:

    • gut vertrgälich, wiederholt anwendbar

  • Nachteil:

    • teuer, gezielte Induktion von spez. Antikörpern nicht möglich

• Spaltvakzine

• Ganzzellvakzine

• Attenuierte Erreger

• Interferenz des Impfstoffs mit bereits vorhandenen spezifischen Antikörpern

  (z.B. Neutralisation von Impfviren (Masern/Mumps/Röteln) durch mütterliche Antikörper)

• Virusinterferenz; bestehende Virusinfektionen schwächt Effektivität der Lebendimpfung

• Regel- und Indikationsimpfungen; Empfehlungen der STIKO (http://www.rki.de);

  Reiseimpfungen; postexpositionelle Impfungen

• Allergien; gerichtet gegen Zusatzstoffe aus Impfstoffherstellung (z.B. Hühnereiweiß bei Gelbfieber- und Grippeimpfstoff; Konservierungsmittel,

  Stabilisatoren, Antibiotika, Gelantine)

• weil, manche Erwachsen im Kindesalter nicht oder nur teilweise geoimpft worden sidn

• neuere Impfstoffe früher noch nicht verfügbar waren

• die Reaktionsfähigkeit des Immunsystems mit dem Alter abnimmt

• mit zunehmdnen Alter gewöhnliche Infektionen einen schweren Verlauf nehmen

-> Lang anhaltende schwerwiegende Gesundheitsstörung in kausalem Zusammenhang mit Impfung

• Folgen: Impfschäden sind meldepflichtg und werden bei öffentlihch empfholnen Imfungen entschädigt