Paper "bacterial Subversion of Host innate Immune Pathways"

• Autophagie

• Produktion proinflammatorischer Zytokine

• lytischen Zelltod über Pyroptose

• Auslösung von Entzündungsreaktionen im Wirtsorganismus.

hängt weitgehend von dem subzellulären Kompartiment ab, das der Erreger besetzt

Funktion der Wirtsfaktoren die an der an der

Signalübertragung des angeborenen Immunsystems, Dynamik des Zytoskeletts,

Membranverkehr, Phosphoinositid-Lipid-Stoffwechsel,

Stoffwechsel, Wirtszellsignale, Ubiquitin-Modifikationswege, Transkription und Proteinmodifikation

Autophagie, ein Prozess, der intrazelluläre Bakterien verschlingt und für den lysosomalen Abbau bereitstellt. Kann aber von manchen Errgern durch bestimmte Mechansimen umgeangen werden.

• Direkte Hemmung z.B Shigella

• Rekturtierung von Wirtszellproteinen z.B Listeria

• Kurz nach dem Eindringen entweicht Shigella aus der Aufnahmevakuole und polymerisiert, vermittelt durch das Oberflächenprotein IcsA, polymerisiert das Wirts-Aktin an der Bakterienoberfläche zu einem treibenden Schwanz, der die Ausbreitung der Bakterien erleichtert.

• .IcsA rekrutiert nicht nur die Aktinpolymerisationsmaschinerie des Wirts, sondern wird auch von dessen Autophagie-Protein Atg5 erkannt

• Shigella begegnet diesem Angriff mit Hilfe eines Proteins, das von der Typ-III-Sekretionssystem des Organismus sezerniert wird, IcsB, das IcsA bindet und die Erkennung von Atg5 blockiert, wodurch das Bakterium vor der Autophagie schützt.

• Doppelmembranstruktur (Phagophor), die sich zu einer reifen autophagischen Vakuole ausdehnt, die das gewünschte Ziel für die Zerstörung umschließt.

• Vakuole wird mit LC3 ergänzt

Hemmung der Fusion von Autophagosom und Lysosom.

Aggresome werden Wirts-Ligasen ubiquitiniert und vom Autophagie Stoffwechsel erkannt

• Shigella dringt in Vakuole ein

• entweicht und polymerisiert, vermittelt durch Oberflächenprotein IcsA, Wirstaktin

• Wirtsaktin bildet Antribessxwahnz der Ausbreitfung der bakterien erleichtert

• IcsA rekrutiert Aktinpolymerisationsmaschinerie des Wirtsund wird vom Autophagieprotein Atg5 erkannt

  • Angriff wird nach TypIII abgewehrt, IcsV blockiert und schützt vor Autophagie

• Benfalls l. monocytogenes

• wird auch über Oberflächenprotein ActA vermittelt

• Nutzt zwei Mechanismen zur Tarnung:

  1. Rekrutiert ActA (Arp2/3-, Aktin- und Ena/VASP-Protein) zur Polymerisiserung der Aktinschwänze

  2. Internalin K (LnlK)

• Unc-51-öhnliche Kinase, Beclin-1, Phosphatidylinositol-3-Kinase, Vsp15, Vps34 und Atg14

• Bildet Doppelmembranstruktur die mir LC3 dektoriert wird

• Bildet vom ER abgeleitetet vakuolosierte Nische (LCV), welche vor Immunreaktionen schützt

• Das effektorprotein RavZ wird durch Typ IV Sekretionssystem sezerniert, schützt vor autophagie, indem es PE aus LC§ dekonugiert

  • Proteoytische Spaltung der Lipidkomponente was Konjugation verhindert

• LCVs können in Abweseheit von RavZ trotzdem überleben, das auf andere Autphagie Evakuierung hindeutet

• Blockiert Ubiquitinierung des Typ IV-SM um Autophagie zu stoppen

• Steuert Rab1

• gramnegativer intrazellulärer Erreger

• lebt in Autophagosom-ähnlichem Kompartiment mit Lipiddoppelschicht mit Markern

• Ats-1 wird durch Typ IV Sekretionssystem ausgeschieden und induziert Beclin-1 Initattionskoplexkomponente

• Vakuolen fehlen

ubiquitinierte intrazytoplasmische Aggregate sammeln sich um Salmonellenhaltige Vakuolen (SCVs) an und umgehen somit Schäden mit Hilfe der Deubiquitinase SseL vom TypIII-SM

• Eine proinflammatorische Transkirptionsreaktion

• Aktivierung durch MAPK-Kaskaden und Verlagerung des Nuklearfaktors in Zellkern

  > erhähte Transkription einer Reihe von Immunmolekülen z.B Zytokine

• Die PRRs, PAMPs in den extrazellulären, vakuolären und zytoplasmatischen Kompartimente

• Sekretierte Effektorproteine des Typs III von Shigella spp.

• E3-Ligase

• Moduliert NF-kB-Aktivität

• Ähnlich funktionieren Cif (E. coli) und Cif-Homolog) die NF-Kb Abbauen

• Shigella spp. - Phosphothreoinin-Lyase

• lagert phosphatgruppen um (ireeversibel)

• ähnlich funktioniert Salmonella spp. Homolog von OspF, SpvC

• Transloziert YopJ, die Serin und Threoninreste inaktiviert

• Inaktiviert MAPKK und NF-kB.Kinase

• Führt zu Apoptose und Freseitzung aktivierterter Caspase -1 und Sekretion IL-1b

• Blockiert pro-entzündliche zytokine

• Blockieren und aktivieren proinflammatorische signale

• Pro-Caspase-1-haltige plattform

• enthält Proteine der NLR-Familie

• Aktivierung führt zur Spaltung, was zur Freseitzung von Zytokinen und Zelltod führt

• Vermeiden von Phagozytose und anschließende Verschmelzung von Vakuolen

• könnnen: Neisseria gonorrhoeae und E.coli

• bindet und sequestriert Capsapse 1 und verhindert Substratbindung

• Eine ier-Reset-Sequenz ist für Hemmung der Caspase erforderlich, also druch Substrat Mimikry

• wechseln durch Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren und GTP-aktivierenden Proteinen ziwschen aktiver und inaktiver Form

• sekretierte Effektor SopB von S. Typhimerium Typ III

• verändert elektrostatische Membranoberflächenladung, was Rab-GTasen beeinträchtigt und Fusion mit Lysosym verhindert

• Bildung von Salmonellen-induzirten Filamenten (SIFs)

  > membranartige Röhren die sich zur Plasmamebran erstrecken, wsl. erforderlich für Stabilität der Vakuole

• sequenziert GTPase Rab9 und andere Wirtsproteine um Transprt der Manose-rezeptoren zu unterlaufen und lysosomale Aktivität der infizierten zellen verhindert

• kann Aktivität der Rab-GTPase modifizieren, um vakuolären Trasport ausnutzt

• wird druch Dot/Icm Typ IV Sekretionssystem sezerniert, rekrutiert und aktiviert Wirts GTPase Adenosindiphosphat-Ribosylierungsfaktor 1 für LCV Biosytnhese

• aktiviert GTPAse Rab1 über Typ IV-Effektorprotein SidM was mit LidA Vesikel rekrutiert

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• Typ IV LepB

• sobald LCV-Reifung und Fusion mit Wirts ER abgeschlossen ist