Paper "Bakterielle Manipulation der angeboren Immunität zur Förderung der Infektion"

• erkennen PAMPS über verschiedene Rezeptoren

• werden von den PRRs wahrgenommen, von den TLR

  • Menschen haben 10 TL3

Erkennen Nukleinsäuren

Erkennen Lipoproteine, LPS

• myeloide differentation primary response protein (MYD88)

• TIR-domain-containing adaptor protein (TIRAP)

• TRIF-related adapter molecule (TRAM)

• TIR-domain-containing adaptor protein inducing IFNb

• Zytokinsignalisierung

• Zytokinsekretion

• Phagosomreifung

• NLR

• Inflammationsaktivierung

• Autophagie

• TLR-Moleküle im ER

  
  

• als positive Regulatoren (MD2, HMGB1, RP105 in B-Zellen)

• negative Regulatoren (RP105 in DC und Makrophagen)

• Familie von PRRs

• C.Typ-Lektinrezeptoren

• erkennen bakterielle und virale Moleküle im Zytoplasma

  • führt zur Ausschüttung von IL1B

• NOD 1 und 2

• Nacht-, LRR- und Pyrin-Domain-enthaltende Protein 1 (NLP 1- 14

• IPAF

• neuronale Apoptose-Inhibitorprotein (NAIP/BIRC1)

• Transaktivator Klasse II

• NOD3,9 und 27

erkennen Peptidoglykan abgeleitete Muramyl-Peptid (MDP)

• NOD1 erkennt shigella flexneri, E. coli, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia spp., Camylobacter jejuni und Haemophilus influenza

• NOD2 erkennt Salmonella enterica, Listeria monoytogenes und Streptococcus pneuomoniae

• Löst Sekretion von von entzuündlichen Zytokinen aus

• wirkt synergistisch mit TLR Aktivierung

• bakterien mit hoher Konzentratin an ROS und reaktiver Stickstoffintermediate (RNI) und antimikrobielle Peptide

• Molekülkomplex aus mehreren Proteinen

• spaltet bei Zusammenschluss von IL1 und prdoziert es auch

• basiert auf NLR NALP1 und NALP3, benötigen ASC zur Bindung an Pro-Caspase

• Peptidoglykan-Bestandteil von gram-positiven und negativen Zellen

• Besteht aus N-acetlymuraminsäure

• ist über milchsäurerest mit aminoterminus eines L-Alanin-D-Isoglutamin-Dipeptids

• O2-

• OH-

• H202-

• sind Produkte der normalen Atmung der Elektronentransportkette aus den Mitochondiren des ER oder aus Enzymen

• NO- und Derivate

• hochreaktives diffunsionsfähiges freies Radikal

  • ist in Lipiden und Wasser löslich

  • ist mit Sauerstoff und Sauerstoffspezies und bilden ZP

• multikatalytische Protease

• befindet sich im Zytosol und Zellkern

• bakterielle Kompartimentierung

• oxidative und Närhstoffstress

• antimikrobielle Peptide

• lysosomaler Sofortabbau

• Autophagie

• Inflammasom-Aktivierung

• Pyroptose

• kanalbindende Toxine

• Virulenzfaktoren

• PAMPs

• Aktivierung Caspase 1

  > Reifung von IL, Rekrutierung von Entzündungszellen und Aktivierung der Pyroptose

• Cysteinprotease, die einen Cssteinrest im aktiven Zentrum enthält

• spaltet Substrat nach Asparaginsäure

• Rezeptoren und CD14

• Komplementrezeptor 1 und 3

• professionele Phagozyten

• IL-10 begünstigt Replikation

• Makrophagen-Manose-Rezeptor (MMR)

• DC-spezifischen ICAM3-grabbing non-integrin (DC-SIGN)

• Dectin 1

• TLR2

• Mannose-bindendem Lektin

• Surfuctant-associated protein A (SPA)

• SPD5

• Scavenger Klasse A

• Entzündlicher Prozess der zellulären Selbstzerstörung

• Verursacht Lyse von Zellen und Ausschüttung von IL-1B und IL-18 auf Caspase-1-abhängige Weise

• großer Bereich der genomischen DNA

• kodiert für ein Gen, die mit der Virulenz in Verbidnung steht

• wird horizontal übertragen ziwschen Bakterienstämmen und oft in tRNA eingefügt

Komplex aus sieben UE, darunter zwei ARP Proteinen

• Auslösemechanismus

Typ-III-Sekretionssystem, nadelartige Komplexe, die Membran überspannen

• chromosomales Gen was für Sekretionssystem kodiert in Pathogenitätsinsel 1

• sezerniert SopE, SopE2 und SopB, welche Umstrukturierung des Zytoskelettes einleiten, indem Rho-GTPasen und verbundene Proteine aktivieren

• SopB = verändert Phosphoinositidphosphat (PtdInsP) und Inositolphosphat (InsP)- Stoffwechsel

• SipA und SipC sind Aktinbindende Proteine

• wird von SopE, SopE2 und SopB ausgelöst

• löst mehrere mitogen-aktivierte Wege aus

  • ERK

  • JNK

  • p38 > AP1 & NF-kB

  = diese Transkriptionsfaktoren steuern Produktion von enzuündungsfördernden Zytokinen wie IL8 und stimulieren Entzündungsreaktion

• 2-3 h

• wird durch SPI1-T3SS-Effektorprotein SptP rückgängig gemacht

• imitiert GAP durch gefalteten Aminoterminus

• Carboxylterminus kodiert Tyrosinphosphatase 18

• GAP-Aktivität inaktiviert RhoGTPase-Schalter, was zur Erholung des Zytoskelletes führt

• Tyrosinphosphatase spielt Rolle bei der S. enterica subsp. enterica serovar Typhimieruzm vermittelten Hinunterregulierung der ERK und IL(-Sekretion

• intrazellulärer Krankheitserreger, der über lange zeiträume im Wirt perisitiert und Krankehiten verursacht

• werden sofort vakuolisiert, die vorübergehend mit frühen Endosomen reagieren

• fusioniert mit ER, um geeignete Replikation zu bilden

• befindet sich im ZK und hemmt NF-kB-abhängige Genexpression durch Ubiquitin-Ligase Aktivität

• kann proinflammatotische Signalübertragung beeinträchtigen, indem es an PKN1 bindet und aktiviert

  
  

• NF-KB-Aktivität und sekrteion proifnlammatorischer Zytokine

• mehrere effektorptoteine des Ipa-operon (IpaA, IpaB, IpaC und IpaD)

• IpaB interagiert mit spp

• Lipide

• PtdIns5P akkumuliert in Epithelzellen

• Sequenzähnlickeit mit TLR

• kann nicht DC-reifung kontrollieren

• homolog zu TcpB Protein von Brucella melitenis und TcpC/TlpA von E.coli und S. enterica

• auswirkung auf aktivierung nachgeschalteter Reaktionen, indem es auf TLR2-MYD88 einwirkt

• können sich vor TLR verstecken, indem sie nicht klasscisches LPS exprimieren

• in zytoplasma eindringen und Aktin-Zytoskelett nutzen

• wird von Burkholderia pdeuodomallei, L. monocytogenes, Rickettsia ricketsii, Mycobacterium marinum und S. flexneri genutzt

• lösen NPfs aus oder Nachahmer

• sekretionsapperat der virB-Operon kodiert und DNA und proteine in Wirt transportieren kann

Enzym aus fünf Kernpolypeptiden

• Stickstoffmonoxid-Synthetase

• verwendete Elejtronen aus NADPH

• wandlet L-Arginin in L-Citrullin um un NO-

• Drei Isoformen

• nach 5-20 min

• enthalten GTPase

• Mykobakterielles Mannosegekapptes Lipoarabinomanan (ManLAM) kann Akkumulation von Ptdlns3P verhindern oder Interaktion mit EEA1 vorübergehend unterbechen, indem es Kalziumsignalsierung verändert

• der Glykosylphosphatidylnositol-Anker von Manlam verstärtk, indem er Lipid-Rafts einfügt

• Phenolische Glykolipide und Trehalose-Dimykolat verlangsamt

• M. tuberculosis beeinträchtigt die Umwandlung von PtdIns in PtdIns3P durch PI3K der Klasse III und Assoziation von EEA1 durch RAB5

• TDM kann sie verlangsamen und ROS und RNI abfangen

• benötigt virB und G-3-P, rAB2 für Replikation

  
  

• antimikrobielle Peptide

• schneller Ausbruck von ROS

• Produktion von RNI169

• Quelle ist NADH-Oxidase

• in ruhender zelle ist der Komplex inaktiv und getrennt

• bilden in Phagosomm Superoxid

• wird durch NOS erzeugt

• wichtig bei Entzüdnungen, immunregulation und Infektionen

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• gen was dafür kodiert wird in nicht infizierten Zellen transkribiert

• inuktion durch IFNs, proinflammatorische Zytokine und Lipoteichonsäure

• Stimulatio führt zu Aktivierung von p38-MAPK-Weg, NF-Kb-Weg und Janus-Kinase-Weg

• kann bei Mutanten die mit uvrB infiziert sind fehlen

• durch LPS veröndert kann es Bakterium vermhren

  • LPS hat einfluss auf NOS2

• Salmonella spp. entgiftet über perisplasmatische Superoxid-Dismutasen

  • virulenz kann durch NOS2-hemmung oder 02-erzeugende NADPH-Oxidase kommen

  
  

• Elektronenquelle für Reduktasen die Schäden reparieren und regenrieren

• fehlende Reduktase führt zu Hemmungen

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• laut mehrere Studien HMP

• erhöht die Anfälligkeit für Schädigungen

• spielt Rolle bei NO-Entgiftung

• indem es Schlüsselnährstoffe isoliert

• möglich durch Resistenz -asoziiertes Makrophagenprotein und 2 (NRAMP 1/2)

• 
  

• z-B durch Hormone, Hunger oder Inektion

• eliminiert MO indem sie es an Lysosom weiterleiten

• Bakterien können durch Autphagosom fliehen

• kann auch Lebensfähigkeit vermitteln z.B bei Ahiegella spp.

• Brücke zwischen Autophagie und Pyroptose

  
  

• Caspase 1 (über sie wirkt aktiviert) , ASC (Adaptor Protein) , NLRs

  • kann von Mykobakterien verhindert werden

• werden nach NLR Spezifität benannt

• bei Aktivierung wird mit TLR verbunden, vermehrter Produktion von IL, Aktivierung Zytokine

• Signal von intrazellulären PAMPs (LPS, Lipoteichonsäure, CpG-Dinukleotide, Lipopetide)

• 2. Signal von DAMPs (ATP, Harnsäurekristallen, Kalziumpysrosphat-Dihydrat, Toxinen)

• MDP

• RNA

• zytosolisches LPS

• NLR (kann Porenbildung, K+ Efflux, ROS Produktion und Lysosomschäden auslösen)