VL 4 " Angeborenes und Adaptives Immunsystem"

1. Aus einer Zelle entstehen viele Lmyphozyten mit unterschieldichen Antigen-spezifitäten

2. Die potentiell selbst-reaktiven Antigene werden entfernt

3. übrig blieben reife naive Lymphozyten

4. Die lymphozyten proliferieren und es kommt zur expansion antigen spezifischer Lymphozyten

• BCR

• CD 19, 20, 21, 23, 32, 35, 40, 45

• MHC I und II

• B7

• ICAM - 1

• LFA 1

• TCR

• CD4 oder 8

• CD 2, 3, 28, 45

• ICAM-1

• LFA-1

• In den lymphatischen Organen wie LK, Milz und Dchleimhäute

• Ausreifung zu CD4- oder CD8-positiven Lymphozyten

• Helferfunktionen (Zytokine)

• zytotoxische Effektorfunktionen

• Intrazelluläre Erreger (Viren)

• Transplantatabstoßungen

• Ausgewählt wird je nach Bindung am MHC

  • positiv = überleben

  • negativ = Apoptose

• nur schwache oder intermediäre Bindung üblerebt

–TH1: Makrophagenaktivierung, Bekämpfung intrazellulärer Erreger, B-Zell-Hilfe

–TH2: Rekrutierung von Eosinophilen und Basophilen, Bekämpfung parasitärer

Infektionen, B-Zell-Hilfe

–TH17: Rekrutierung von Neutrophilen, Bekämpfung von extrazellulären

Bakterien und Pilzen, frühe Phase von Infektionen

–iTreg: Suppression von Immunantworten

Zytotoxische T-Lymphozyten „Killer-T-Zellen“;

suchen auf den MHC-I-Komplexen peripherer Körperzellen antigene Peptide (zusätzliche Aktivierung einer CD4-positiven T-Helferzelle erforderlich).

Als kostimulatorisches Signal braucht die B-Zelle den Kontakt zu einer T-Helferzelle (rechts).

Diese bindet mit ihrem TCR an den MHC-II-Peptidkomplex. Darüber hinaus interagieren die

beiden Lymphozyten über das Oberächenproteinpaar CD40 und CD40-Ligand.

Fehlt der Kontakt (links), werden die B-Zellen anerg, obwohl das Antigen an den Antikörper

bindet.

• Milz, LK und Schleumhäute

• Ausreifung von Plasmazellen

• Antikörperproduktion

  • Infektionen

  • Titer

• Variable Region

• Konsante Region

• Immunglobulin G: häufigster Antikörper und wesentlicher Teil der Immunantwort

• Immunglobulin M: etwa 10% der Immunglobuline; früher erster Angriff gegen Mikroorganismen

• Immunglobulin A: etwa 15% der Immunglobuline; vorwiegend auf Schleimhäuten und in der Darmwand

• Immunglobulin D: unter 1% der Immunglobuline; beeinflussen Lymphozyten

• Immunglobulin E: unter 1% der Immunglobuline; binden an Mastzellen und aktivieren das Immunsystem; verantwortlich für Allergie Reaktionen

Zuerst IgM, dann IgG

Avidität

Maß für die Bindungsintensität

frühe AK → geringe Avidität

späte AK → hohe Avidität

Erregerspezifisches IgM und (auch IgG) sinkt nach Erstinfektion ab.

Bei Zweitinfektion zeigt das spezifische IgG einen erneuten deutlich schnelleren Anstieg

(wird auch über „memory cells“ vermittelt).

• Neutralisierung

• Opsonierung

• Komplement-Aktivierung

• humoral

Physikalische Barrieren

Antimikrobielle Peptide und Enzyme

Komplement, Akutphaseproteine

• zellulär

Phagozyten

• funktionell

genomische Kodierung

sofortige Antwort

Erkennung von typischen Strukturelementen

Selbstschutz: fehlen dieser Strukturelemente

auf eigenen Zellen

• humoral

Immunglobuline

(Antikörper)

• zellulär

B-Lymphozyten

T-Lymphozyten

• funktionell

somatische Rekombination

verzögerte Antwort

klonale Selektion, ‚Lernfähigkeit‘

Antigenspezifität

Selbstschutz:

Immunologische Toleranz

die dendritischen Zelle, NK und Zytokine

Vermittler zwischen angeborenem und erworbenem Immunsystem:

verrechnet „Gefahrensignale“ des Erregers

• Myeloide (Monozyten) und lymphozytäre Vorläufer

• Phagozytose, Antigenprozessierung und

-präsentation an Lymphozyten.

• Ausschüttung von Zytokinen

• Aktivierung von naiven Lymphozyten,

Zwischenglied zw.

angeborenem und erworbenem

Immunsystem

• Zytotoxische Aktivität

• Trennung von ‚fremd‘ und ‚selbst‘

• Hemmung durch körpereigene

Strukturen (MHC Klasse I)

Gruppe von Molekülen, die Signale zwischen verschiedenen Zellen des Immunsystems

übertragen.

• Interferone: virale Infektionen (IFN-α, β)

Aktivierung von Makrophagen (IFN-γ)

schützt benachbarte Zellen vor der Infektion

• Interleukine: Regulation von Immunreaktionen

• Colony-stimulating factors (CSFs):

Entwicklung spezifischer Zelllinien Modulation von Immunreaktionen

• Chemokine:

von verschiedenen Immun- und nicht-Immunzellen produziert, chemoattraktiv,

Modulation der Migration von Immunzellen

• Andere

Exotoxin werden durch spezifische Antikörper neutralisiert. Die entsprechenden Bakterien

werden u.U. davon nicht beeinträchtigt.

• Lokale Immunität (sekretorisches IgA):

Enterotoxine (z.B.: E. coli-Enterotoxine, Shigatoxin, Choleratoxin, Staphylokokken-

Enterotoxine)

• Systemische Immunität:

Diphtherie-Toxin

Tetanus-Toxin

Bestandteil derBakterienmembran bei Gram -

• Komplement-Aktivierung

Opsonierung

Zell-Lyse (Serumbakterizidie)

• Antikörper

Komplement-Aktivierung

Opsonierung

• Phagozytose opsonierter Objekte (C3b-, Scavenger-Rezeptoren) Immunphagozytose (FC-

Rezeptor)

• Lysosomale Enzyme aus Granulozyten

z.B.: Lysozym

• NETs:

DNA aus Granulozyten,

Granulozyt enthält Vesikel mit bakterizidem Inhalt

• Obligat intrazelluläre Infektionserreger überleben die Phagozytose! (Mykobakterien, Legionellen, Listerien, einige Salmonellen, Chlamydien, Rickettsien, Viren)

• Abwehr durch aktivierte Makrophagen und zytotoxische T Zellen

→ Granulom

(Immunreaktion vom verzögerten Typ)

• Antikörper u. U. nur für Diagnostik brauchbar!

• Virus-Neutralisation durch Komplement, Antikörper während der Virämie (im Blut)

• Abwehr Virus-infizierter Zellen durch NK-Zellen (ADCC=

antibody dependent cellular cytotoxicity) oder zytotoxische T-Zellen

kultureller Nachweis von Bakterien bzw. Pilzen im Blut,

nicht immer von klinischer Bedeutung

(z.B. transitorische Bakteriämien nach Zahnextraktion, Endoskopie ect.);

bei Gesunden Elimination der Mikroorganismen innerhalb weniger Minuten/Stunden

Diagnose: klinischer Hinweis auf eine Infektion (z.B. Exanthem) verbunden mit

Zeichen einer systemischen Antwort des Organismus

SIRS = Systemic Inflammatory Response Syndrome

+ nachgewiesene Infektion

Kombination aus angeborenen und erworbenen Immunsystem

Physikalische und chemische Barrieren

Humorale Faktoren

Antigenpräsentation

B-Lymphozyten; Antikörperbildung

T-Lymphozyten; Cytotoxizität