VL 4 " Angeborenes und Adaptives Immunsystem"

1. Aus einer Zelle entstehen viele Lmyphozyten mit unterschieldichen Antigen-spezifitäten

2. Die potentiell selbst-reaktiven Antigene werden entfernt

3. übrig blieben reife naive Lymphozyten

4. Die lymphozyten proliferieren und es kommt zur expansion antigen spezifischer Lymphozyten

• BCR

• CD 19, 20, 21, 23, 32, 35, 40, 45

• MHC I und II

• B7

• ICAM - 1

• LFA 1

• TCR

• CD4 oder 8

• CD 2, 3, 28, 45

• ICAM-1

• LFA-1

• In den lymphatischen Organen wie LK, Milz und Dchleimhäute

• Ausreifung zu CD4- oder CD8-positiven Lymphozyten

• Helferfunktionen (Zytokine)

• zytotoxische Effektorfunktionen

• Intrazelluläre Erreger (Viren)

• Transplantatabstoßungen

Werden zur T-Helferzelle/zytotoxischen T-Zelle oder regulatorischen T-Zelle

• Ausgewählt wird je nach Bindung am MHC

  • positiv = überleben

  • negativ = Apoptose

• nur schwache oder intermediäre Bindung üblerebt

Makrophagenaktivierung, Bekämpfung intrazellulärer Erreger, B-Zell-Hilfe

Zytotoxische T-Lymphozyten „Killer-T-Zellen“;

suchen auf den MHC-I-Komplexen peripherer Körperzellen antigene Peptide (zusätzliche Aktivierung einer CD4-positiven T-Helferzelle erforderlich).

Als kostimulatorisches Signal braucht die B-Zelle den Kontakt zu einer T-Helferzelle (rechts).

Diese bindet mit ihrem TCR an den MHC-II-Peptidkomplex. Darüber hinaus interagieren die

beiden Lymphozyten über das Oberächenproteinpaar CD40 und CD40-Ligand.

Fehlt der Kontakt (links), werden die B-Zellen anerg, obwohl das Antigen an den Antikörper

bindet.

• Milz, LK und Schleumhäute

• Ausreifung von Plasmazellen

• Antikörperproduktion

  • Infektionen

  • Titer

• Variable Region

• Konsante Region

• Immunglobulin G: häufigster Antikörper und wesentlicher Teil der Immunantwort

• Immunglobulin M: etwa 10% der Immunglobuline; früher erster Angriff gegen Mikroorganismen

• Immunglobulin A: etwa 15% der Immunglobuline; vorwiegend auf Schleimhäuten und in der Darmwand

• Immunglobulin D: unter 1% der Immunglobuline; beeinflussen Lymphozyten

• Immunglobulin E: unter 1% der Immunglobuline; binden an Mastzellen und aktivieren das Immunsystem; verantwortlich für Allergie Reaktionen

Zuerst IgM, dann IgG

• das spezifische IgG einen erneuten deutlich schnelleren Anstieg (wird auch über „memory cells“ vermittelt).

• wenig IgM

• Neutralisierung

• Opsonierung

• Komplement-Aktivierung

• humoral

  • Physikalische Barrieren

  • Antimikrobielle Peptide und Enzyme

  • Komplement

  • Akutphaseproteine

• zellulär

  • Phagozyten

• funktionell

  • genomische Kodierung

  • sofortige Antwort

  • Erkennung von typischen Strukturelementen: Selbstschutz: fehlen dieser Strukturelemente auf eigenen Zellen

• humoral

  • Immunglobuline

  • Antikörper

• zellulär

  • B-Lymphozyten

  • T-Lymphozyten

• funktionell

  • somatische Rekombination

  • verzögerte Antwort

  • klonale Selektion, ‚Lernfähigkeit‘

  • Antigenspezifität

  • Selbstschutz: Immunologische Toleranz

• dendritischen Zelle

• NK

• Zytokine

• Vermittler zwischen angeborenem und erworbenem Immunsystem:

  verrechnet „Gefahrensignale“ des Erregers

• Myeloide (Monozyten) und lymphozytäre Vorläufer

• Phagozytose, Antigenprozessierung und -präsentation an Lymphozyten.

• Ausschüttung von Zytokinen

• Aktivierung von naiven Lymphozyten,

• Zwischenglied zw.vangeborenem und erworbenem Immunsystem

• Zytotoxische Aktivität

• Trennung von ‚fremd‘ und ‚selbst‘

• Hemmung durch körpereigene Strukturen (MHC Klasse I)

• Gruppe von Molekülen, die Signale zwischen verschiedenen Zellen des Immunsystems übertragen.

  • Interferone: virale Infektionen (IFN-α, β)

  • Aktivierung von Makrophagen (IFN-γ) schützt benachbarte Zellen vor der Infektion

  • Interleukine: Regulation von Immunreaktionen

  • Colony-stimulating factors (CSFs): Entwicklung spezifischer Zelllinien Modulation von Immunreaktionen

  • Chemokine:von verschiedenen Immun- und nicht-Immunzellen produziert, chemoattraktiv, Modulation der Migration von Immunzellen

  • Andere

• Exotoxin werden durch spezifische Antikörper neutralisiert. Die entsprechenden Bakterien

  werden u.U. davon nicht beeinträchtigt.

• Lokale Immunität (sekretorisches IgA):

  • Enterotoxine (z.B.: E. coli-Enterotoxine, Shigatoxin, Choleratoxin, Staphylokokken- Enterotoxine)

• Systemische Immunität:

  • Diphtherie-Toxin

  • Tetanus-Toxin

Bestandteil derBakterienmembran bei Gram -

• Komplement-Aktivierung

Opsonierung

Zell-Lyse (Serumbakterizidie)

• Antikörper

Komplement-Aktivierung

Opsonierung

• Phagozytose opsonierter Objekte (C3b-, Scavenger-Rezeptoren) Immunphagozytose (FC-

Rezeptor)

• Lysosomale Enzyme aus Granulozyten

z.B.: Lysozym

• NETs:

DNA aus Granulozyten,

Granulozyt enthält Vesikel mit bakterizidem Inhalt

• Obligat intrazelluläre Infektionserreger überleben die Phagozytose! (Mykobakterien, Legionellen, Listerien, einige Salmonellen, Chlamydien, Rickettsien, Viren)

• Abwehr durch aktivierte Makrophagen und zytotoxische T Zellen

→ Granulom

(Immunreaktion vom verzögerten Typ)

• Antikörper u. U. nur für Diagnostik brauchbar!

• Virus-Neutralisation durch Komplement, Antikörper während der Virämie (im Blut)

• Abwehr Virus-infizierter Zellen durch NK-Zellen (ADCC=

antibody dependent cellular cytotoxicity) oder zytotoxische T-Zellen

kultureller Nachweis von Bakterien bzw. Pilzen im Blut,

nicht immer von klinischer Bedeutung

(z.B. transitorische Bakteriämien nach Zahnextraktion, Endoskopie ect.);

bei Gesunden Elimination der Mikroorganismen innerhalb weniger Minuten/Stunden

Diagnose: klinischer Hinweis auf eine Infektion (z.B. Exanthem) verbunden mit

Zeichen einer systemischen Antwort des Organismus

SIRS = Systemic Inflammatory Response Syndrome

+ nachgewiesene Infektion

Kombination aus angeborenen und erworbenen Immunsystem

Physikalische und chemische Barrieren

Humorale Faktoren

Antigenpräsentation

B-Lymphozyten; Antikörperbildung

T-Lymphozyten; Cytotoxizität

• Rekrutierung von Eosinophilen und Basophilen

• Bekämpfung parasitärer Infektionen

• B-Zell-Hilfe

• Rekrutierung von Neutrophilen

• Bekämpfung von extrazellulären Bakterien und Pilzen

• frühe Phase von Infektionen