Recht + Ethik

Qualität ist die Gesamtheit von Eigenschaften und Merkmalen eines Produktes oder einer Tätigkeit, die sich auf deren Eignung zur Erfüllung gegebener Erfordernisse beziehen.

·       Festgelegte Anforderungen: mit dem Kunden vereinbarte Anforderungen

·       Vorausgesetzte Anforderungen: vom Kunden vorausgesetzte Anforderungen, die nicht extra festgelegt werden.

·       Gesetzliche Anforderungen: in Gesetzen verankerte Anforderungen.

·       Eigene Anforderungen: Anforderungen des Produzenten an das Produkt / den Produktionsprozess.

·       Produkt-bezogener Ansatz: Qualität wird als messbare Größe interpretiert. Sie wird zum objektiven Merkmal, wobei subjektive Kriterien ausgeschaltet werden. (Beispiel: Je größer die Tomate um so höherwertiger, 1a-Qualität)

·       Kunden-bezogener Ansatz: Qualität ergibt sich ausschließlich aus der Sicht des Anwenders, d. h. des Kunden.

·       Wert-bezogener Ansatz: Berücksichtigung von Kosten bzw. Preis einer Leistung; Qualität entspricht einem günstigen Preis-Leistungs-Verhältnis.

·       Prozess-bezogener Ansatz: Qualität wird gleichgesetzt mit der Einhaltung von Spezifikationen; Fehler sollen erst gar nicht entstehen (Do it right the first time). (Beispiel: Pünktlichkeit eines Verkehrsmittels, Mängelfreiheit des Produktes)

·       Transzendenter Ansatz: Qualität wird synonym für Hochwertigkeit verstanden; ist nicht messbar, sondern lediglich durch Erfahrung fassbar (subjektiver Begriff). Für die betriebliche Praxis ungeeignet.

Verfahrensqualität:

- Organisationsstruktur

- Abläufe

- Methoden

- Testverfahren

Soziale Qualität:

- Arbeitsplatzbedingungen

- Führungsverhalten

- Motivation

- Kooperationsbereitschaft

Technische Qualität:

- Spezifische Wirkung

- Nachweisgenauigkeit  (Sensitivität, Spezifität)

- Sicherheit

Der Qualitätstrilogie liegt das Ziel der Systematisierung einer dauerhaften Qualitätsverbesserung zugrunde, wobei das Qualitätsmanagement die Unteraufgaben Qualitätsplanung, Qualitätsanalyse und Qualitätssteuerung umfasst.

Der Deming-Kreis oder PDCA-Zyklus besteht aus den Phasen Plan-Do-Check-Act, die bei einem kontinuierlichen Verbesserungsprozess wiederholt durchlaufen werden.

Ziel dieser Vorgehensweise ist eine stetige Verbesserung der Prozesse und Abläufe verfolgt mit dem Ziel, die Effizienz, Kunden- und Mitarbeiterzufriedenheit des Unternehmens zu verbessern.

·       Verbesserung der Teamfähigkeit

·       Erhöhung der Verantwortung der Mitarbeiter

·       Freude an der Arbeit

·       Identifikation der Mitarbeiter mit den Produkten und Dienstleistungen

·       Partnerschaftlicher Führungsstil

·       Abflachung der Hierarchien

·       Fortlaufende Qualifizierungsprozesse

Die klassische Denkweise von Vorgesetzten bezieht die Mitarbeiter nur wenig mit ein. Es wird eine Top-down-Strategie nach dem Motto „Führen durch Anweisen und kontrollieren“ verfolgt. Verbesserungsprozesse sind die Aufgabe einzelner Spezialisten. Es herrscht eine klare Bevorzugung eines Befehlsmanagements.

Bei der KVP-Denkweise wird Wert auf das kollektive Leistungsfähigkeit der Mitarbeiter gelegt und eine Bottom-Up-Strategie verfolgt um Verbesserungen zu erzielen.  Hier steht die Devise „Führen durch Beteiligen und Motivieren“ im Vordergrund. Zur Umsetzung wird ein gutes Informationsmanagement gefordert.

Ignorieren, Abstreiten, Beschuldigen, Rechtfertigen

Six Sigma bedeutet, dass durch einen KVP alle Geschäftsprozesse im Unternehmen so optimiert werden, dass sie Six Sigma aufweisen. Dabei bedeutet Six Sigma eine Fehlerquote von weniger als 0,001%. Grundlage bei der Berechnung dieser Standardabweichung bildet die Gauß`sche Normalverteilung.

•        Transparenz der Abläufe

•        effizientere Einarbeitung von Mitarbeitern

•        Durchsetzung von Unternehmenszielen

•        bessere Akzeptanz beim Kunden vor dem Auftrag

•        Sicherung konstanter und reproduzierbarer Qualität

•        weniger Fehlleistungsaufwand

verbesserte Terminsicherheit

Qualitätsmanagement:

Ein übergeordnetes System, das die Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle einschließt.

Die Installation eines sich selbst überprüfenden Systems, das dafür sorgt, dass das Produkt die jeweils geforderten Eigenschaften hat.

Bei QMS werden Vorgaben festgelegt und geplant.

Ein unternehmensweiter Qualitätsgedanke, bei dem Standardanforderungen erfüllt werden müssen.

Verbesserungspotential soll erkannt werden.

Qualitätssicherung:

Sicherstellung, dass das Produkt die geforderten Eigenschaften hat.

Bei der QS werden Vorgaben umgesetzt und überwacht.

Die QS ist Bestandteil des QMS.

Der Qualitätsstandard soll gesichert werden.

Qualitätskontrolle:

Überprüfung, ob das Produkt die geforderten Eigenschaften hat.

Qualitätskontrolle beinhaltet Endkontrollen.

Zertifizierung ist die Bestätigung durch eine dritte Seite, dass ein Erzeugnis, ein Verfahren, oder eine Dienstleistung vorgeschriebene Anforderungen erfüllt.

Die Dokumentationsebenen sind in einem QMS hierarchisch angeordnet, wobei Aufzeichnungen und ausgefüllte Formulare zur untersten Ebene gehören.

Vorlagen, Listen und Templates gehören zu den Vorgabedokumenten und damit zur nächsten Dokumentationsebene.

Diese Vorgabedokumente werden von den Arbeitsanweisungen und Prozessanweisungen, die auch als SOPs bezeichnet werden, gefordert und sind in die übergeordnete Ebene einzustufen.

Die oberste Ebene stelle das QM-Handbuch oder ein vergleichbares Dokument bzw. eine Dokumentensammlung dar, worin das gesamte QMS dargelegt ist.

Akkreditierung ist die Bestätigung durch eine dritte Seite, die formal darlegt, dass eine Bewertungsstelle die Kompetenz besitzt, bestimmte Bewertungsaufgaben durchzuführen.Akkreditierung ist die Bestätigung durch eine dritte Seite, die formal darlegt, dass eine Bewertungsstelle die Kompetenz besitzt, bestimmte Bewertungsaufgaben durchzuführen.

Zertifizierungen sind 3 Jahre gültig, Akkreditierungen 5 Jahre.

Die DIN EN ISO 17025 verfolgt das Ziel, die Ergebnisse aus Prüfungen oder Kalibrierungen sowie die technische Glaubwürdigkeit und Kompetenz von Laboratorien zu sichern. Diese Norm stellt Anforderungen an die Kompetenz von Laboratorien. Dabei steht die Qualität sowie die Verlässlichkeit der Prüf- und Kalibriermethoden im Mittelpunkt.

Die AMWHV regelt die Anwendung der guten Herstellungspraxis (GMP) bei der Herstellung von Arzneimitteln und Wirkstoffen und die Anwendung der guten fachlichen Praxis (GfP) bei der Herstellung von Produkten menschlicher Herkunft.

Die AMWHV setzt inhaltlich die Grundsätze und Leitlinien des EU-GMP-Leitfadens (Teil I und Teil II) der Europäischen Union um. Dieser Leitfaden basiert auf der Richtlinie 2003/94/EG für Humanarzneimittel und der Richtlinie 91/412/EWG für Tierarzneimittel.

ISO-Standards sind von Fachleuten entwickelte Vorgaben, die von der unabhängigen Internationalen Organisation für Standardisierung (ISO) herausgegeben werden. Diese Vorgaben sollen den besten Weg etwas umzusetzen beschreiben.

Quality management standard

Environmental management standard

Health and safety standard

Energy management standard

Food safety standard

IT security standard

In Deutschland werden die nationalen Normen mit DIN und einer Zählernummer gekennzeichnet, bei EU-Normen erfolgt die Kennzeichnung durch DIN EN und die Zählernummer und bei internationalen Normen durch DIN EN ISO plus Zählernummer.

Die ISO 9000:2015 beschreibt Grundsätze und Begrifflichkeiten des Qualitätsmanagements.

Die ISO 9001:2015 beschreibt die Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem.

Die ISO 9004:2018 beschreibt Anwendungen zur Überprüfung eines QM-Systems und die Durchführung eines Total Quality Managements (TQM).

Die ISO 19011:2018 beschreibt die Vorgaben zur Durchführung von Audits.

Nur nach der ISO 9001:2015 kann eine Zertifizierung erfolgen.

·       das Verstehen der Erfordernisse und Erwartungen interessierter Parteien;

·       die Festlegung des Anwendungsbereichs des QMS

·       die Festlegung der dazugehörigen Prozesse

Interne interessierte Parteien:

Mitarbeiter

Betriebsrat

Holding

Diverse Beauftragte

Externe interessierte Parteien:

Wettbewerber

Lieferanden

Gesetzgeber/Behörden

Gewerkschaften

Verbände

Investoren/Aktionäre

Kunden

•        Wie sind die Prozesse des QMS und deren Wechselwirkungen definiert worden (Vorgehen)?

•        Wie beeinflussen sich die Prozesse gegenseitig?

•        Wie werden die Prozesse dargestellt?

•        Wie werden die Prozesse intern kommuniziert?

•        Wie werden die Prozesse überwacht?

•        Gibt es ausgegliederte Prozesse?

•        Führungs-/Managementprozesse. Sie dienen der Gestaltung der Organisation, der strategischen Unternehmensführung sowie der Planung, Kontrolle und Steuerung der wertschöpfenden und der unterstützenden Prozesse. 

•        Wertschöpfende Prozesse (Produktion / Kernprozesse), Produktionsprozesse, Vertriebsprozesse, Beschaffungsprozesse, Planungsprozesse

•        Unterstützende Prozesse, Personalwesen, Logistik, EDV, Rechnungswesen

•        Rechenschaftspflicht für die Wirksamkeit des Qualitätsmanagementsystems übernehmen

•        Sicherstellung, dass Qualitätspolitik und Qualitätsziele festgelegt sind

•        Sicherstellung, dass die Anforderungen des Qualitätsmanagementsystems in die Geschäftsprozesse integriert sind

•        Förderung der Anwendung des prozessorientierten Ansatzes und des risikobasierten Denkens bei den Mitarbeitern

•        Sicherstellung der Verfügbarkeit von Ressourcen

•        Sicherstellung der Erreichung der beabsichtigten Ergebnisse

•        Verbesserung fördern

Beispiel:

Das Turtle-Diagramm dient der Visualisierung von Prozessen. Dabei ist ein Prozess definiert als ein Bündel von Aktivitäten, für das ein oder mehrere unterschiedliche Inputs benötigt werden und das für den Kunden ein Ergebnis von Wert erzeugt. Beim Turtle-Diagramm werden sowohl die Ressourcen (Womit), die Mitarbeiter (mit wem?), die Verfahren und Methoden (Wie) als auch die Prozesskennzahlen (Wie viel?), wie beispielsweise die Produktionsmenge oder ähnliches berücksichtigt. Außerdem können zusätzlich Chancen und Risiken berücksichtigt und abgebildet werden.

Festlegung der Kundenanforderungen

Auswertung von Kundenbefragungen

Berücksichtigung und Bearbeitung von Reklamationen

Kenntnis und Einhaltung von gesetzliche Bestimmungen und Vorgaben

Beispiel:

Die Qualitätspolitik spiegelt die Unternehmensphilosophie und soll einen Rahmen für die Festlegung der Qualitätsziele bieten. Damit leiten sich aus Der Qualitätspolitik beispielsweise Jahresziele, Projekte, Maßnahmen und Entwicklungspläne für die Mitarbeiter ab

Warum?, Wie? und Was? sind die zentralen Fragen des „Golden Circle“-Prinzips.

Dabei kann jedes Unternehmen die Frage „Was macht das Unternehmen?“ beantworten, die Frage „Wie macht das Unternehmen was?“ ist schon komplexer und die Frage „Warum macht das Unternehmen was?“ fragt nach der grundsätzlichen Qualitätspolitik des Unternehmens.

Die Qualitätspolitik sollte damit viel „Warum“- und einige „Was“-Stichpunkte enthalten, während das „Wie“ in den Qualitätszielen verankert sein sollte.

•        Organigramme

•        Stellenbeschreibungen

•        Arbeitsverträge

•        Zuweisung der Verantwortlichkeiten und Befugnisse

•        Vertreterregelungen

•        Unterschriftenregelungen

•        der Nutzen der Änderung

•        mögliche Folgen der Änderung

•        die Verfügbarkeit der notwendigen Ressourcen für die Änderung

•        die Auswirkung der Änderung auf Befugnisse und Verantwortlichkeiten sowie eventuelle Neuzuweisungen derselben

•        die Auswirkung der Änderung auf die Unversehrtheit des QMS

S =     spezifisch, d.h. das Ziel ist konkret, unmissverständlich und detailliert beschrieben.

M =    messbar, d.h. das Ziel kann qualitativ und quantitativ beurteilt werden.

A =     attraktiv, d.h. das Ziel ist angemessen attraktiv für alle Beteiligten.

R =     realistisch, d.h. das Ziel muss mit den vorhandenen Ressourcen erreichbar sein.

T =     terminiert, d.h. das Ziel ist bis zu einem bestimmten Zeitpunkt umsetzbar.

Chemiekaliengesetz und Arbeitsschutzgesetz

Kommission….   Parlament…….     Ministerrat…….    

Sie unterstützt die Bundesstelle für Chemikalien. Sie führt eine Risikobewertung für die Umwelt durch und bewertet Risikominderungsmaßnahmen.

- Informationen der Öffentlichkeit über Risiken im Zusammenhang von Stoffen.

       - Stellungnahme zu Entwürfen der Europäischen Chemikalienagentur.

     - Koordination nationaler Aktivitäten zur Umsetzung von EU Richtlinien auf nationale Ebene.

- BAuA Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin.

       - BfC Bundesstelle für Chemikalien.

Eine Richtlinie ist ein Rechtsakt, in dem ein Ziel für alle Mitgliedsstaaten festgelegt wird. Die einzelnen Mitgliedsländer müssen dann eigene Rechtsakte schaffen um das Ziel zu erreichen.

Zweck des Gesetzes ist es, den Menschen und die Umwelt vor schädlichen Einwirkungen gefährlicher Stoffe und Gemische zu schützen.

Arbeitsschutzbezogene Risikobewertung einschließlich Risikominderungsmaßnahmen.

1. Abschnitt: Zweck, Anwendungsbereich, Begriffsbestimmung.

       2. Abschnitt: Durchführung der Richtlinien EG 1907/2006 und EG 1272/2008

       3. Abschnitt: Einstufung, Verpackung, Kennzeichnung

       4. Abschnitt: Mitteilungspflichten

       5. Abschnitt: Ermächtigung von Verboten, Beschränkungen sowie zu Maßnahmen zum Schutz von            Beschäftigten.

       6. Abschnitt: Gute Laborpraxis.

       7. Abschnitt: Allgemeine Vorschriften.

    8. Abschnitt: Schlussvorschriften.

Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals     

      Registrierung, Bewertung, Zulassung und Beschränkung von Chemikalien

- Auskunftsstelle für REACH und CLP.

      - Chemikalienbewertung und Risikomanagement.

      - Bewertung und Zulassung von Biozidprodukten.

      - Austausch mit der Europäischen Kommission und der Europäischen Chemikalienagentur.

      - Koordination von Verfahren mit verschiedenen Bundesbehörden.

Die Vorsätze stammen aus verschiedenen Zeiten, in denen Wir zuerst von 1958-1965 EWG von      1965- 1992 EG und ab 1992 EU

Bundesministerium für Arbeit und Soziales

Gesundheitsbezogene Risikobewertung einschließlich von Risikominderungsmaßnahmen.

Rat der Europäischen Union: Zusammengesetzt aus den Ministern der Mitgliedsstaaten, mit dem       Parlament zusammen legislatives Organ.

      Europäischer Rat: Staats- und Regierungschefs der EU, entscheiden über die Eckpunkte       europäischer Politik.

In den EU Richtlinien zum Arbeitsschutz (Richtlinie 89/391/EWG, Mindestanforderungen für den Schutz der Arbeitnehmer gegen Gefährdungen ihrer Gesundheit und Sicherheit durch chemische Stoffe u.a.)

Das Arbeitsschutzgesetz (ArbSchG) regelt alle Belange und Grundpflichten rund um den Schutz der Beschäftigten am Arbeitsplatz

Die Gestaltung und die Einrichtung der Arbeitsstätte und des Arbeitsplatzes, physikalische, chemische und biologische Einwirkungen, die Gestaltung, die Auswahl und den Einsatz von Arbeitsmitteln, insbesondere von Arbeitsstoffen, Maschinen, Geräten und Anlagen sowie den Umgang damit, die Gestaltung von Arbeits- und Fertigungsverfahren, Arbeitsabläufen und Arbeitszeit und deren Zusammenwirken,  unzureichende Qualifikation und Unterweisung der Beschäftigten, psychische Belastungen bei der Arbeit.

Bei Veränderungen des Aufgabenbereiches, bei der Aufnahme neuer Tätigkeiten und bei der Einführung neuer Arbeitsmittel.

Er hat die Aufgaben zu ermitteln, wie die in der GefStoffV gestellten Anforderungen erfüllt werden können und dazu die dem jeweiligen Stand von Technik und Medizin entsprechenden Regeln und Erkenntnisse zu erarbeiten, und das Bundesministerium für Arbeit und Soziales (BMAS) in allen Fragen zu Gefahrstoffen zu beraten.

Ziel dieser Verordnung ist es, den Menschen und die Umwelt vor stoffbedingten Schädigungen zu schützen.

Der Arbeitsschutz umfasst laut Definition sämtliche Maßnahmen, die Beschäftigte vor arbeitsbedingten Unfällen, Krankheiten und anderen negativen Beeinträchtigungen schützen sollen. Zu dieser ist jeder Arbeitgeber laut § 5 des Arbeitsschutzgesetzes verpflichtet.

TRGS 200 - 299 Inverkehrbringen von Stoffen, Zubereitungen und Erzeugnissen, TRGS 300 - 399 Arbeitsmedizinische Vorsorge, TRGS 400 - 499 Gefährdungsbeurteilung, TRGS 500 - 599 Schutzmaßnahmen bei Tätigkeiten mit Gefahrstoffen, TRGS 600 - 699 Ersatzstoffe und Ersatzverfahren, TRGS 700 - 899 Brand- und Explosionsschutz, TRGS 900 - 999 Grenzwerte, Einstufungen, Begründungen

Beschäftige, ArbeitnehmerInnen, BeamtInnen, arbeitnehmerähnliche Personen und Beschäftigte in Behindertenwerkstätten.

Arbeitsschutzgesetz, Chemikaliengesetz, Medizinproduktegesetz, Gefahrstoffverordnung, Biostoffverordnung

Die Beschäftigten sind verpflichtet, nach ihren Möglichkeiten sowie gemäß der Unterweisung und Weisung des Arbeitgebers für ihre Sicherheit und Gesundheit bei der Arbeit Sorge zu tragen. Entsprechend Satz 1 haben die Beschäftigten auch für die Sicherheit und Gesundheit der Personen zu sorgen, die von ihren Handlungen oder Unterlassungen bei der Arbeit betroffen sind. (2) Im Rahmen des Absatzes 1 haben die Beschäftigten insbesondere Maschinen, Geräte, Werkzeuge, Arbeitsstoffe, Transportmittel und sonstige Arbeitsmittel sowie Schutzvorrichtungen und die ihnen zur Verfügung gestellte persönliche Schutzausrüstung bestimmungsgemäß zu verwenden.

Die TRGS werden von der Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitemedizin (BAUA) herausgegeben.

Der Arbeitgeber hat im Rahmen der Gefährdungsbeurteilung und bei der Festlegung der Schutzmaßnahmen diese Regeln und Erkenntnisse zu beachten. Bei deren Einhaltung kann er davon ausgehen, dass die entsprechenden Anforderungen der GefStoffV erfüllt sind.

DGUV und BG-RCI

jährlich

Auf Laboratorien, in denen nach chemischen, physikalischen oder physikalisch-chemischen Methoden mit Gefahrstoffen gearbeitet wird.

Technische Regel für Biologische Arbeitsstoffe (TRBA 100).

gezielte Tätigkeit: Vermehrung eines definierten Bakterienstammes.

nicht gezielte Tätigkeit: Analyse einer Bodenprobe.

1. gefährliche Stoffe und Zubereitungen nach §3. (15)

       2. Stoffe, Zubereitungen und Erzeugnisse, die explosionsfähig sind.

       3. Wenn bei der Erzeugung eines Stoffes gefährliche Stoffe nach 1 und 2 entstehen.

       4. Stoffe (Stoffgemische), die die Gesundheit und die Sicherheit der Beschäftigten            gefährden können. 

       5. Alle Stoffe, denen ein Arbeitsplatzgrenzwert zugewiesen worden ist.

Technische Maßnahmen, organisatorische Maßnahmen, individuelle Maßnahmen.

Abzug, Chemikalienschutzschränke

Gefahrstoff VO §6 §7 und Arbeitsschutzgesetz §5

Die Sicherheit in Laboratorien wird durch den Bau, die Einrichtung, die Verfahren, den Betrieb, den Geräten sowie die Qualifikation des Laborpersonals bestimmt.

Brand- und Explosionsgefahr durch brennbare feste, flüssige und gasförmige Stoffe. Gefahr von Gesundheitsschäden durch feste, flüssige und gasförmige Stoffe. Gefahr durch unbekannte, heftige oder durchgehende Reaktionen. Augen- und Hautgefährdungen durch ätzende und reizende Stoffe

Kennzeichnung der Stoffe, Sicherheitsdatenblätter

Nach Gefahrstoffverordnung zählen zu den Gefahrstoffen alle chemischen Stoffe oder Gemische am Arbeitsplatz, die die Gesundheit und Sicherheit von Beschäftigten gefährden können.

•        Maßnahmen technischer Art,

•        Maßnahmen organisatorischer Art,

•        Maßnahmen persönlicher Art.

•        Biologische Gefährdung.

•        Mechanische Gefährdung.

•        Elektrische Gefährdung.

2,5 L

 1 kg

Tätigkeiten von Fremdfirmen sind in der Gefährdungsbeurteilung zu berücksichtigen. Gefahrstoff VO §15.

•        Im Gefahrenfall muss Selbst- und Fremd-Rettung jederzeit möglich sein

•        Sicherheitseinrichtungen sollen jederzeit erreichbar sein.

•        Gefährdungen anderer Personen sollen ausgeschlossen sein.

•        Breite Flucht- und Rettungswege.

•        Türöffner in Fluchtrichtung.

•        Extra ausgerüstete Notduschen.

•        Not-, Aus- und Alarmschalter müssen erreichbar sein.

•        Lärm.

•        Rutschgefahr.

•        Psychische Belastung.

•        Raumklimatische Bedingungen.

•        Beleuchtung

•        Abzug

•        Verschluss an Zentrifugen.

•        Größere Mengen müssen in die Gefährdungsbeurteilung aufgenommen werden.

•        Die Gefährdungsbeurteilung ergibt, welche Zusatzmaßnahmen ergriffen werden müssen.

1. Es ist besonders schwierig alle Nebenprodukte zu identifizieren.

       2. Selbst von den Hauptprodukten kann man nicht alles genau vorhersagen.

       Gefahrstoffe in Betrieben sollen nach Möglichkeit substituiert werden. Gefahrstoffe in der Ausbildung müssen je nach Lehrzweck substituiert werden.

Das Agarosegel enthält: 20 µg Ethidiumbromid. Die akut toxische Wirkung beim Menschen tritt ca. bei LD sc. 120 mg/kg. Beim Körpergewicht von 70 kg = 8400 mg Ethidiumbromid = 8400000 µg. Für eine akute Toxizität muss man 8400000 µg / 20 µg = 420000 Agarosegele aufnehmen.

Häufig wird die Betriebsanweisung mit der Betriebsanleitung verwechselt. Dabei enthält die Betriebsanleitung Angaben des Herstellers, die sich rechtlich auf das Produktsicherheitsgesetz (hier wird auch der Begriff Gebrauchsanleitung verwendet) stützen. In ihr werden technische Produktangaben, Verwendungshinweise und Angaben zur Inbetriebnahme oder der Handhabung gemacht.   

Mit dem ersten Beschäftigten.

Die Betriebsanweisungen müssen im Labor hinterlegt und in verständlicher Sprache verfasst sein.

1. Gefahrstoffbezeichnung.

       2. Gefahren für Mensch und Umwelt.

       3. Verhaltensregeln / Schutzmaßnahmen.

       4. Verhalten in einem Gefahrenfall.

       5. Erste Hilfe, Ersthelfer.

       6. Entsorgung der Reste.

gesonderte Betriebsanleitungen werden für besonders gefährliche Tätigkeiten mit Gefahrstoffen oder Apparaturen vom Arbeitgeber erstellt.

Gruppenbetriebsanweisungen schreibt man für gefährliche Stoffe einer gefährlichen Substanzklasse.

       1. Waschen mit verdünnter Säure.

       2. Waschen mit Polyethylenglycol 400.

 Für besonders gefährliche Stoffe, dazu zählen sehr giftige, krebserzeugende, erbgutverändernde, reproduktionstoxische, selbstentzündliche und explosive Stoffe.

Ether mischt sich nicht mit Wasser, so dass man den Brand nur zu einem anderen Ort verteilt.

       1. Brandgefahr.

       2. akute Toxizität.

       3. ätzende Wirkung.

       4. Stoffe die chronische Toxizität auslösen.

       5. kanzerogene Stoffe

1. Jugendarbeitsschutzgesetz §22.

       2. Mutterschutzgesetz §4 §6.

       3. Verordnung für Mütter zum Schutze am Arbeitsplatz §3 §5

Muss beim Arbeiten mit Gefahrstoffen immer eine Gefährdungsbeurteilung dokumentiert werden?

Betriebsanweisungen und Betriebsanleitungen.

Fremdpersonal ist zu unterweisen. Die Unterweisung ist schriftlich festzuhalten.

ASR = Arbeitsstättenregeln oder Technische Regeln Arbeitsstätten.

Gebotsschild = blau mit weißer Schrift

       Verbotsschild = roter Kreis mit rotem Balken auf weißem Feld mit schwarzer Schrift.

Die betriebliche Unterweisung muss einmal jährlich vor Aufnahme der Tätigkeit durchgeführt werden.

Blaues Schild Augenschutz benutzen.

Die Versicherten haben Mängel in Laboratorien unverzüglich zu beseitigen. Verfügen sie nicht über die notwendige Befähigung, haben sie die Mängel dem Vorgesetzten umgehend zu melden.

1. Eintrittswahrscheinlichkeit eines Unfalls.

       2. Handlungsfähigkeit nach Unfall.

       3. Verfügbarkeit und Einsatzbereitschaft der Hilfs- und Rettungskräfte.

Versicherte dürfen außer in Notfällen ihren Arbeitsplatz nur dann verlassen, wenn eine dauernde Überwachung ihrer Versuche nicht erforderlich ist oder wenn ein anderer Versicherter, der über die notwendigen Kenntnisse und Fähigkeiten verfügt, die Überwachung übernimmt.

Von der Erkennungsweite

Versuche, die mit dem Ende der normalen Arbeitszeit nicht unterbrochen werden können, dürfen nur dann ohne ständige Beaufsichtigung durchgeführt werden, wenn eine andere Zeiteinteilung für den Versuch nicht möglich ist und durch entsprechende Schutzmaßnahmen das Auftreten von gefährlichen Zuständen sicher verhindert wird.   

Eine Alleinarbeit darf nur bei ausreichender Absicherung durchgeführt werden.

Im Gefahrfall muss eine ausreichend schnelle Hilfe gewährleistet sein.

            1. Es muss ein Flucht- und Rettungsplan und ein Alarmplan für den Brandfall vorhanden sein.

       2. Personen zur Wiederherstellung der normalen Betriebssituation benötigen besondere            Arbeitsmittel.

       3. Andere Personen haben den betroffenen Bereich unverzüglich zu verlassen.

       4. Entsprechende Sicherheitsübungen sind in regelmäßigen Abständen durchzuführen.

1. Kleidung und Schuhwerk

       2. Persönliche Schutzausrüstungen

       3. Hygiene

       4. Umfüllen und Transport von Gefahrstoffen

       5. Brandschutz

Gentherapeutika                   

Die aktive Substanz ist eine rekombinante Nukleinsäure         

Somatische Zelltherapeutika 

Wirkungsweise über Zellen oder Gewebe (autolog oder allogen)

Biotechnologisch bearbeitete Gewebeprodukte    

Wirkungsweise über Zellen oder Gewebe      

Genetisch modifizierte Zellen

Wirkungsweise über genetisch veränderte Zellen

Kombinations-ATMPs

Kombinationsprodukt aus Medizinprodukt +Zellen oder Gewebe (lebend und nicht lebend)

Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen sind T-Zellen, die gentechnisch verändert wurden, um einen künstlichen T-Zellrezeptor, der an Tumorantigene binden kann, zu exprimieren. Diese CAR-T-Zellen können dann zur Immuntherapie zur Krebsbekämpfung eingesetzt werden.

Apherese, Zellseparation, Stimulation und Expansion, Genetische Modifikation, Charakterisierung und Reinfusion

Die GMP-Anforderungen für ATMPs sind im EU-GMP Leitfaden Teil IV geregelt.

·       Es muss als individuelle Zubereitung für einen einzelnen Patienten ärztlich verschrieben werden.

·       Es wird nach spezifischen Qualitätsnormen nicht routinemäßig hergestellt.

·       Es wird in einer spezialisierten Einrichtung der Krankenversorgung angewendet.

·       Es wird unter der direkten fachlichen Verantwortung eines Arztes angewendet.

·       Es wird in so geringem Umfang angefordert, hergestellt und angewendet, dass nicht zu erwarten ist, dass hinreichend klinische Erfahrung gesammelt werden kann, um das Arzneimittel umfassend bewerten zu können

Werden vom der EMA zentral zugelassen

nur nationale Zulassung durch das PEI

Antrag auf Genehmigung und Zulassung

Das CAT verfasst zu jedem ATMP einen Gutachten-Entwurf für den Ausschuss von Humanarzneimitteln (CHMP), ist an der Zertifizierung, von ATMPs für kleine und mittlere Unternehmen beteiligt. Zusätzlich verfasst das CAT wissenschaftliche Empfehlungen zu allen Fragen die ATMPs betreffen und gibt Einschätzungen zur Klassifizierung und Evaluation von ATMPs ab.

Eine aseptische Produktion ist meist unumgänglich

Geringe Haltbarkeit des ATMP

Geringer Herstellungsumfang

Standardisierung des Herstellungsverfahrens ist schwer umsetzbar, da Zellen und/oder Gewebe verarbeitet werden

Unterschiedliche Qualität des Ausgangsmaterials

Der RBS erlaubt es dem Hersteller die organisatorischen, technischen und strukturellen Maßnahmen zu entwickeln und deren Umfang festzulegen, um GMP Prinzipien bei der Entwicklung/Herstellung von ATMPs einzuhalten. Dadurch wird die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit von ATMPs sichergestellt.

Der Hersteller ist dafür verantwortlich ist, die Kontroll- und Vorbeugungsmaßnahmen zu treffen, die im Hinblick auf die spezifischen Risiken des Produkts und des Herstellungsprozesses erforderlich sind. Diese Risiken und die dazu getroffenen Maßnahmen werden über den PBS formal definiert und dokumentiert.

Die Räumlichkeiten müssen für die Herstellung geeignet sein.

Die aseptischen Bearbeitungsschritte müssen in Reinraumklasse A erfolgen, die von Reinraumklasse B umgeben ist.

Die Produktion muss räumlich oder organisatorisch von anderen Bereichen getrennt sein.

Räume der Qualitätskontrolle müssen von der Produktion separiert sein und für die vorgesehenen Prüfungen geeignet sein.

Die Lagerräumlichkeiten sollten in die verschiedenen Bereiche, u.a. in die Bereiche Waren in Quarantäne, freigegebene Waren, zurückgewiesene Waren und gesperrte Waren unterteilt sein.

Es sollte ein Sperrlager vorhanden sein.

Pausen und Toilettenräume müssen separiert sein.

Für jede einzelne Charge muss ein Herstellungsauftrag vorliegen.

Es muss eine vollständige Chargen-Dokumentation vorliegen.

Die Spezifikationen müssen an den Entwicklungsstand des Produktes angepasst sein, wobei für zugelassene Produkte eine umfassende Spezifikation vorliegen muss.

Die Qualität von Materialien, Ausgangs- und Rohstoffe müssen über 30 Jahre vollständig nachverfolgbar dokumentiert sein.

Eindeutige dokumentierte Quelle

Eindeutige dokumentierte Kultivierungsbedingungen, Methodenbeschreibung bei Isolation von Zellen, Prozessbeschreibung zur Generierung von Zellen/Zelllinie

Dokumentiert kontrollierbare Risiken

Angemessene Qualität für den Produktionsprozess

Besondere Anforderungen an Zellbanken (falls verwendet)

Die Verwendung von Zellen, die außerhalb einer GMP-Umgebung separiert/isoliert und konserviert wurden, ist möglich, wenn die Qualität des Ausgangsmaterialien über eine Risikoanalyse und entsprechende Maßnahmen abgesichert wird.

Nicht unter GMP Bedingungen erstellte, aber bestehende Zellbanken und eingelagerte Virus-Herstellungen sind in der Entwicklung zulässig, wenn fehlende Information durch ausreichende Charakterisierung ersetzt werden kann.

Durch eine Prozessvalidierung der Routineproduktion mittels 3 aufeinanderfolgender Chargen.

Durch Validierung mit Ersatzmaterial, beispielsweise repräsentativen Zellen.

Durch eine Prozessbegleitende Validierung in begründeten Fällen (z.B. bei saisonaler Verfügbarkeit).

Durch eine kontinuierliche alternative Validierung mit Qualitätsmarkern, die  kritische Qualitätsattribute des Freigabeprozesses widerspiegelt.

Serologie

Virus NAT

Endotoxintest

Sterilitätstest

Funktionstest

A)   Endotoxintest

C)   Mykoplasmentest

E)    Virus NAT

F)    Funktionstest

Sterilitätstest

Mit dem Begriff Spezifikationen sind Festlegungen von Anforderungen bzw. Akzeptanzkriterien gemeint, denen das Produkt selbst, aber auch die Ausgangsstoffe und die Zwischenprodukte entsprechen müssen. 

Identität

Reinheit

„Funktion oder Potency“

Verunreinigungen

Lebensfähigkeit (nach dem Auftauen)

Zellzahl/Dosis

Prozentsatz der genetisch modifizierten Zellen (bei Ex-vivo-Ansätzen)

Vektor/Plasmid-Kopienzahl pro Zelle

Zytotoxizitätstests (CD107 (T-Cells, Vesikel), Zell-Assays)

Zelldifferenzierung (FACS, Zell-Assays / ELISA, PCR)

Suppression (Mixed Lymphocyte Reaction (MLR), MSC-Induced Suppression)

Migration (Scratch Assay, CCR7 (DC + T-Cells)

Was wird produziert?

Wieviel wird produziert?

Welche Raumgrößen sind für die Prozesse notwendig?

Wie sind Räume und Prozesse bestmöglich aufeinander abzustimmen?

Welche Geräte werden benötigt?

Wie kann man die Raum Kaskade optimieren?

Welche Warenflüsse, Personalflüsse, Produktflüsse, Abfall und Entsorgungsflüsse müssen berücksichtigt werden?

Im Bereich der Ressourcen unterteilt die ISO 9001 in Personen (personelle Ressourcen), Infrastruktur, Prozessumgebung (Arbeitsumgebung) und Ressourcen zur Überwachung und Messung (Prüf- und Messmittel im weitesten Sinne).

Solche Aspekte können beispielsweise durch die Einführung von Strukturen  zur Würdigung der Leistung der Mitarbeiter, zum Schutz der Angestellten vor Diskriminierung oder Burn-Out und ähnlichen Maßnahmen berücksichtigt werden.

Die Mess- und Überwachungsergebnisse  müssen valide und zuverlässig sein, das bedeutet, dass die Mess- und Überwachungseinrichtungen ihre Einsatzzwecke auch tatsächlich erfüllen und angemessen gewartet werden. Die Ergebnisse müssen dokumentierbar und nachvollziehbar sein.

•        Geistiges Eigentum (z.B. Patente)

•        Geistiges Eigentum

•        Erfahrungswissen

•        Erkenntnisse aus Projekten

•        Erfassung und Austausch von nicht dokumentiertem Wissen und Erfahrungen

·       Das Unternehmen muss die Kompetenz der Mitarbeiter, die qualitätsrelevante Funktionen ausüben, festlegen und falls nötig die entsprechenden Personen schulen bzw. Personen mit der nötigen Kompetenz einstellen.

·       Das Unternehmen muss Maßnahmen festlegen, um die Kompetenz der Personen sicherzustellen und die Wirksamkeit dieser Maßnahmen überprüfen.

·       Das Unternehmen muss angemessene dokumentierte Informationen als Nachweis der Kompetenz aufbewahren.

Durch folgende Maßnahmen kann ein Bewusstsein der Mitarbeiter geschult werden:

o   Schulungsnachweise zur Qualitätspolitik

o   Schulungsnachweise zu den relevanten Qualitätszielen

o   Schulungsnachweise zur Wirksamkeit des QMS

o   Protokolle der Qualitätszirkel

o   Qualitätsworkshops

o   Zielerreichungsgespräche im Rahmen der Personalgespräche

•        Wer,

•        wann,

•        mit wem,

•        worüber und

•        wie kommuniziert!

Eine angemessene Dokumentation ermöglicht, dass…

•        alle Mitarbeiter auf derselben Grundlage arbeiten,

•        neue Mitarbeiter schneller eingearbeitet werden können,

•        freie Mitarbeiter leichter in die Arbeit des Unternehmens zu integrieren sind,

•        Änderungen des Qualitätsmanagementsystems im Unternehmen schnell und reibungslos zu vermitteln sind,

•        der Nachweis regelkonformer Arbeit gesichert ist,

•        ein Wissensspeicher verfügbar ist.

Schritt 1:       Erstellen und Ablage des Dokuments:

Das Dokument wird anhand von Vorlagen in einem geführten Prozess erstellt.

Schritt 2:       Prüfung des Dokuments:

Dokument und Inhalte werden nach dem 4-Augen-Prinzip geprüft.

Schritt 3:       Freigabe des Dokuments:

Das Dokument wird final freigegeben, Vorgängerversionen werden gekennzeichnet oder gesperrt.

Schritt 4:       Nutzung des Dokuments:

Das Dokument wird innerhalb der Organisation geschult, verteilt und genutzt.

Schritt 5:       Archivierung des Dokuments:

Das Dokument wird zur Rückverfolgbarkeit revisionssicher archiviert.

a)    die Kennzeichnung darf nicht abwaschbar sein und muss direkt auf dem Produkt erfolgen. -> Richtig

b)    die Kennzeichnung verhindert Verwechslung/Untermischung.

c)     die Produktidentifizierung muss eindeutig sein.

d)    die Kennzeichnung des Produktstatus darf indirekt, über den Fertigungsfortschritt erfolgen.

a.     Prozesssteuerung.

b.     Mitarbeiterbindung. -> Richtig

c.     Qualitätssicherung

d.     Festlegung des Ablaufes.

e.     Fehlervermeidung.

a) Endkontrolle / Final Inspection.

b) Wareneingang / Incoming Goods Inspection

c) Personalkontrolle / Staff Control -> Richtig

d) Inprozesskontrolle / In Process Control.

e) Begleitprozesse: Abweichungen, Prüfmittelkontrolle etc. -> Richtig

a) Gesundheitszustand der Mitarbeiter. -> Richtig

b) Oberflächenkeime (Abklatschtest).

c) Temperatur/Luftfeuchte/Luftdruck

d) Wechsel von Reinraumbekleidung. -> Richtig

e) Partikelbelastung.

a) Lagerhaltung. -> Richtig

b) Qualitätssicherung.

c) Produktverantwortliche Mitarbeiter.

d) Einkauf.

e) Personalabteilung. -> Richtig

a) Freie Unterlieferantenwahl und Änderungswesen des Lieferanten. -> Richtig

b) Regelung zur Einflussnahme des Herstellers.

c) Toleranzfestlegung und Spezifikationen.

d) Distanz zum Hersteller und Zeitzone. -> Richtig

e) Festlegung auf Komponenten, Materialien und Dienstleistungen.

a.     Es wird immer ein zweiter Lieferant für ein Material ausgewählt („Contingency“). -> Richtig

b.     Die Zuverlässigkeit der Lieferung durch den Lieferanten wird einbezogen.

c.     Die Funktion und die Sicherheit des Medizinproduktes muss gewährleistet sein.

 d.     Der Lieferant muss eine ISO-Zertifizierung haben. -> Richtig

 e.     Die Auditfrequenz beim Lieferanten hängt von der Kritikalitätseinstufung ab.

a)    Risikobewertung der Produktqualität durch FMEA (Failure Mode and Effect analysis).

 b)    Auswahl des Lieferanten durch crossfunktionales Team inklusive Einkauf.

 c)     Messeauftritt und Marketing des Lieferanten. -> Richtig

 d)    Einhaltung der Normanforderung durch den Lieferanten.

a) Anlagen (-Technologie).

b) Verbund/Anbindung von Anlagen.

c) Mitarbeiterqualifikation -> Richtig

d) Produktionsumgebung.

e) Produktqualität.

a)    Die Qualifizierung bezieht sich immer auf Anlagen, die zur Produktion oder den Produktionsbedingungen (RLT Raumlufttechnische Anlagen) notwendig sind.

b)    Qualifizierung wird bei Prozessen durchgeführt, die zur Produktion notwendig sind. -> Richtig

c)     Es besteht ein VMP (Validierungsmasterplan)

d)    Computerisierte Systeme und Prozesse werden nicht validiert. -> Richtig

e)    Kann nicht validiert werden, muss mindestens verifiziert werden.

a) Entdeckungswahrscheinlichkeit.

b) Auftretenswahrscheinlichkeit.

c) Durchlaufwahrscheinlichkeit. -> Richtig

d) Bedeutung des Fehlers.

a)    Hersteller und Bevollmächtigte

b)    Banken und Firmenkonten -> Richtig

c)     Vertriebswege

d)    Konkurrenten, die Medizinprodukte mit gleicher Anwendung haben wie das inspizierte Medizinprodukt -> Richtig

e)    Betriebsratswahlen -> Richtig

a)    Auftreten von bekannter Nebenwirkung des Medizinproduktes. -> Richtig

b)    Tod oder unerwartete schwerwiegende Gesundheitsbeeinträchtigung eines Patienten

c)     Gesundheitsbeeinträchtigung von Patienten. -> richtig

d)    Verdacht auf Anschlag auf das Unternehmen. -> Richtig

e)    Bedrohung der öffentlichen Gesundheit. -> Richtig

a)    In einem Audit-Team sind Eskorte, „NoteTaker“, Interpreter beim Inspektor.

b)    Das Back-Office druckt, prüft und stempelt die vom Inspektor angefragten Unterlagen.

c)     Alle Mitarbeiter des auditierten Unternehmens lassen für die Dauer des Audits ihre Arbeit ruhen. -> richtig

d)    Wareneingänge und Warenauslieferungen finden während eines Audits nur nachmittags statt. -> Richtig

a)    unangekündigte Behördenaudits.

b)    PAI (Pre-Approval Inspection). -> Richtig

c)     Hersteller/ Anwender-Inspektionen.

d)    GMP-Routine Inspektion. -> Richtig

e)    Vertrieb/Transport-Inspektionen.

a)    Tätigkeit, ausgeführt zur Beseitigung einer Nichtkonformität, Mangels oder einer anderen unerwünschten Situation.

b)    Tätigkeit, ausgeführt zur Beseitigung der Ursachen eines vorhandenen Fehlers, Mangels oder einer anderen unerwünschten Situation, um deren Wiederkehr möglichst auszuschließen. -> Richtig

c)     Tätigkeit, ausgeführt zur Beseitigung der Ursachen eines möglichen Nichtkonformität, Mangels oder einer anderen unerwünschten Situation, um deren Vorkommen vorzubeugen.

-> Richtig

d)    Das Training von Mitarbeitern die Fehler begehen.

-> Richtig

a) Der Schwangerschaftstest -> richtig

b) Die Antibabypille

c) Die Kontaktlinse -> richtig

d) Die Kontaktlinsenreinigungslösung -> Richtig

e) Das Aufbewahrungsgefäß für die Kontaktlinse

f) Der Herzschrittmacher -> Richtig

a) nicht spezifiziert

b) Subjektiv empfunden

c) über Kundenbefragungen messbar.

d) über Fehlerbewertungslisten quantifizierbar.

e) statistisch normalverteilt -> Richtig

a)    Arzneimittel sind Stoffe oder Stoffzusammensetzungen, die zur Heilung oder Verhütung         von Krankheiten bei Menschen und Tieren angewandt werden und deren Wirkung auf pharmakologischen, immunologischen oder metabolischen Wirkungen beruht.

b)    Ein Medizinprodukt ist ein Gegenstand oder ein Stoff, der zu medizinisch therapeutischen oder diagnostischen Zwecken für Menschen verwendet wird und dessen Hauptwirkung meist physikalisch oder physikochemisch erfolgt.

c)     Medizinprodukte sind aktiv implantierbare Geräte

d)    In vitro Diagnostika sind Medizinprodukte

e)    In vivo Diagnostika sind Medizinprodukte -> Richtig

a)    Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten eines Schadens -> Richtig

b)    Der Schweregrad bei Auftreten eines Schadens -> Richtig

c)     Eine konkrete Gefährdungssituation -> Richtig

d)    Kombination der Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines Schadens und des Schweregrades dieses Schadens

Zellkultur- und Tiermodellversuche

Versuche zum Wirkmechanismus

Pharmakologische Untersuchungen

Toxizitätsuntersuchungen

ADME(Absorption-Distribution-Metabolism- Elimination)-Versuche

A. Phase I wird in den meisten Fällen mit gesunden Probanden durchgeführt

B. Phase I ist die pivotale Zulassungsstudie

C. In Phase I wird das Testprodukt mit einem  Placebo oder mit einer zugelassenen Therapie verglichen.

Um eine Zulassung zu erhalten, muss ein Zulassungsantrag gestellt werden.

Die Arzneimittelzulassung wird von der Gesundheitsbehörde im entsprechenden Land erteilt, sofern „Qualität, Wirksamkeit, Sicherheit und ein positives Nutzen/Risiko Verhältnis“ nachgewiesen werden kann.

·       Der Hersteller muss die Sicherheit des AZM überprüfen

·       Die Erweiterung der pharmazeutischen Produktionskapazitäten, Änderungen der Herstellungsprozesse, eine Erweiterung der Haltbarkeit und zusätzliche Packmittel müssen den Behörden mitgeteilt werden.

·       Fachinformationen müssen aktualisiert werden.

·       Weitere Anwendungsstudien müssen geplant, dokumentiert und beantragt werden.

·       Die Zulassung für zusätzliche Indikationen muss vorbereitet werden.

·       European Food Safety Authority

·       Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)

·       European Medicines Agency

·       Firmenkontakt zu Zulassungsbehörden

·       Zusammenstellung globaler Zulassungsanträge

·       Verantwortlich für die Durchführung von klinischen Studien

Modul 1:

Antragsformular, Fachinformation, Patienteninformation, Risk Management Plan, GMP Zertifikate

Modul 2:

Zusammenfassungen und Übersichten von Modul 3, Modul 4 und Modul 5

Modul 3:

Berichte, Dokumente und Daten, welche die Herstellung, Kontrolle, Haltbarkeit von Wirkstoff und Arzneimittel beschreiben und eine angemessene Qualität des Arzneimittels belegen

Modul 4:

Berichte, Dokumente und Daten zu Studien aus der präklinischen Entwicklung (Toxizität Pharmakologie, Wirkmechanismus)

Modul 5:

Klinische Studienberichte von Phase I, Phase II und Phase III

·       Modul 1

·       Modul 4

·       Modul 3

Die Darreichungsform bestimmt, wie das Arzneimittel formuliert und an den Patienten gegeben wird. Beispiele dafür sind:

Injektionslösungen

Tabletten

Inhalationslösungen

·       ICH M4 The Common Technical Document for the Registration for Pharmaceutical Use

·       Stability testing of New Drug Substances and Products Q1A (R2)

·       Impurities in the Drug Substance Q3A

Q1A-Q1F      (A)                         Good Manufacturing Practice (C)

Q3A-Q3D     (B)                         Pharmaceutical Quality System (E)

Q7               (C)                         Quality Risk Management (D)

Q9               (D)                         Impurities (B)

Q10              (E)                         Stability (A)

Die Richtline regelt und harmonisiert die Spezifizierungen und Akzeptanzkriterien der Verunreinigungen und legt fest, ab welchem Level Verunreinigungen berichtet, identifiziert und qualifiziert werden müssen.

Zu den Aufgaben gehören…

·       die Überprüfung des regulatorischen Umfelds (Richtlinien, Gesetze, Direktiven, Resolutions) zusammen mit Experten,

·       die Kommentierung der neuen Regularien,

·       die Evaluierung der Auswirkungen,

und

die Sicherstellung der Implementierung der neuen Qualitätsanforderungen.

·       „Small molecules“ habe ein geringes MG, „Biologicals“ haben ein hohes MG.

·       „Small molecules“ sind simpel, wohl definiert und unabhängig vom Herstellprozess, während  „Biologicals“ komplex, heterogen und abhängig von Herstellprozess sind.

·       Die Herstellung von „Small molecules“ erfolgt in einer definierten, reproduzierbaren chemischen Synthese bei der identische Kopien produziert werden können, während  „Biologicals“  mit lebenden Zellen produziert werden und nur begrenzt reproduzierbare, identische Kopien hergestellt werden.

·       Small molecules“ sind leicht zu charakterisieren, während  „Biologicals“ häufig schwer charakterisierbar sind.

·       „Small molecules“ sind stabil, während  „Biologicals“ häufig instabil sind. „Small molecules“ sind meistens non- immunogen, während  „Biologicals“ häufig stark immunogen wirksam sind.

ICH Q6B Specifications:

Test procedures and acceptance criteria for biotechnological / biological products

ICH Q5A

Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived From Cell Lines of Human or Animal Origin

ICH Q5B

Analysis of the expression construct

ICH Q5C

Stability Testing of Biotechnological/Biological Products

ICH Q5D

Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products

·       Zusätzliche Herstellstandorte

·       Änderungen im Wirkstoff/Arzneimittel Herstellprozess

·       Chargenvergrößerung

·       Änderung in analytischen Methoden

·       Änderungen in Spezifikationen des Packmaterials

·       Erfüllung neuer regulatorischer Anforderungen

·       Nicht regulatorisch relevante Änderungen

·       Do and tell: Änderungen, bei denen der Änderungsantrag nach der Implementierung eingereicht wird

·       Tell and do: Änderungen, bei denen die Änderung nach der Einreichung des Änderungsantrags implementiert wird

·       Tell and wait for approval: Änderungen, die erst nach Einreichen des Änderungsantrags und nach Zustimmung durch die Behörde implementiert werden.

·       Der Nachweis, dass die neuen Wirkstoffchargen die Spezifikation erfüllen.

·       Der Nachweis, dass der Wirkstoff vom zusätzlichen Herstellstandort (2) keinen Einfluss auf die Qualität des Arzneimittels hat.

·       In welchen Ländern ist die Änderung regulatorische relevant?

·       Was ist die Änderungskategorie per Land?

·       Was ist die Zulassungszeit per Land?

FMEA bedeutet Failure Mode and Effects Analysis. Diese Methode ist eine Entwicklungs- und planungsbegleitende System- und Risikoanalyse, um potenzielle Risiken in Systemen, Produkten und Prozessen zu finden. Sie wird eingesetzt, um frühzeitig im Produktentstehungsprozess Fehler und deren Ursachen im System und in der Konstruktion der Produkte zu identifizieren und zu beseitigen.

·  Werbematerial

·  Anfragedokument/-bearbeitung

·  Regelung zum Umgang mit Kundeneigentum und ggf.

·  Notfallmaßnahmen

·  Spezifische Kundenanforderung

·  Produktspezifikation

·  Umgang mit Beschwerden

·  Beschwerde

·  Produktbeschreibungen des Kunden

·  Auftragsbestätigung

·  Änderungswunsch des Kunden

·  Reklamationsanalyse

·  Auftragsänderungen

Ein Lastenheft oder eine User Requirement Specification bescheibt alle Anforderungen des Auftraggebers oder Kunden an ein Produkt oder eine Dienstleistung.

Das Lastenheft sollte die Daten des Auftraggebers, eine Beschreibung, was geliefert werden soll und wofür es eingesetzt werden soll, enthalten sowie eine genaue Beschreibung des Produkts und der damit zusammenhängenden Rahmenbedingungen incl. der gesetzlichen Vorgaben.

Das Lastenheft enthält die Forderungen des Auftraggebers. Ein Pflichtenheft dagegen enthält ähnliche Angaben, aber entspricht eher einem Angebot und wird vom Auftragnehmer verfasst.

Zur Umsetzung der Änderungen müssen die Dokumente angepasst und die Mitarbeiter informiert werden.

Projekt- und Ressourcenpläne

Ablaufdiagramme

Machbarkeitsanalysen

Meilensteinplänen

Mess- und Prüfpläne

Verifizierungs- und Validierungsvorgaben

Dokumente zur Risikoabschätzung

Verifizierungs- und Validierungsbesprechungen

Entwicklungsberichte

Freigabedokumente und Prüfaufzeichnungen

Nachweis der Entwicklungsergebnisse

Zeichnungen

Bestellvorgabedokumente

Prüfaufzeichnungen (für Produktion, Verifizierung und Validierung)

Abnahmebescheinigungen

Die Verifizierung beinhaltet die technische Überprüfung der Anforderungen.

Die Validierung dient der Überprüfung der Ergebnisse bzw. Produkte in der Anwendung.

(Bitte beachten Sie, dass die Verifizierung und Validierung bei der Testentwicklung eine andere Bedeutung hat)

Gibt es ausgegliederte Prozesse und wie werden diese Prozesse sichergestellt?

Wie werden ausgegliederte Prozesse gesteuert?

Wie werden Anforderungen an Externe kommuniziert?

Welche externen Produkte/Dienstleistungen werden beschafft?

Welche gesetzlichen Anforderungen gibt es (Produkt, Dienstleistung)?

Welche Kriterien gibt es zur Auswahl, Beurteilung und Bewertung bzw. Entwicklung neuer und bestehender Lieferanten?

Gibt es eine Klassifizierung oder Einteilung von Lieferanten?

Das Unternehmen muss externe Anbieter darüber informieren…

welche Anforderungen es an die Produkte, Dienstleistungen und Prozesse stellt,

welche Anforderungen es an die Annahme und Freigabe von Produkten, Dienstleistungen, Prozessen, Methoden, Ausrüstung etc.stellt,

welche Anforderungen es an die Kompetenz und Qualifikation von Personal stellt,

wie es die erbrachte Leistung zu überwachen und zu kontrollieren gedenkt,

welche Verifizierungsaktivitäten das Unternehmen oder sein Kunde auf dem Betriebsgelände des externen Anbieters durchzuführen gedenkt.

Wie werden die Vorgaben aus der betrieblichen Planung in der Produktion umgesetzt?

Wie werden Annahmekriterien für Produkte ermittelt und überwacht?

Welche Maßnahmen zur Verhinderung menschlicher Fehler werden umgesetzt und wie wird deren Wirksamkeit verifiziert?

Die Unterlagen dienen der Sicherstellung, dass die Produktion unter beherrschten Bedingungen durchgeführt wird.

·       Maschinen- und Prozessfähigkeitsnachweis

·       Prozessüberwachungsdaten

·       Arbeitsplan mit Fertigungsschritten

·       Maschineneinstelldaten

·       Validierung von speziellen Prozessen

·       Produktspezifikation mit Verifizierungs- und Validierungsvorgaben

·       Verifizierung und Validierung von Fertigungsprozessen

·       Geeignete Infrastruktur und Prozessumgebung

·       Prozessbeschreibung

·       Installationsplan

·       Prüfplan (Control Plan)

·       Qualifizierungsmatrix

·       Maßnahmenkatalog

·       Herstellungs- und Produktionsplan

·       Auftragsliste

·       Poka Yoke (Fehlervermeidungssystem)

·       4-Augen-Prinzip

Die Rückverfolgbarkeit eines Produkts kann durch eine eindeutige Kennzeichnung, beispielsweise durch einen Barcode, eine Seriennummer, eine Lotnummer oder eine Geräte-ID und eine lückenlose Dokumentation des Herstellungsprozessen sichergestellt werden

Das Unternehmen muss den externen Anbieter / Kunden in Kenntnis setzen und dokumentierte Information über die Vorkommnisse aufbewahren.

Gewähr- und Garantieleistungen

Entsorgung von alten Produkten/Verpackungen

Technischer Support

Antwort 1:

Die benannte Stelle muss entscheiden ob eine Korrektur; Aussonderung, Sperrung, Rückgabe oder Aussetzung der Bereitstellung von Produkten oder Dienstleistungen erfolgt; eine Benachrichtigung des Kunden veranlassen oder die Annahmen mit Sonderfreigabe autorisieren.

Antwort 2:

Die benannte Stelle entscheidet,

ob zugelieferte fehlerhafte Produkte an den Lieferanten zurückgesandt werden,

ob aussortiert oder nachgearbeitet wird,

ob in Absprache mit dem Kunden eine Sonderfreigabe erfolgt,

ob die als fehlerhaft festgestellten Teile für andere Zwecke verwendet werden können (Zurückstufung),

ob die als fehlerhaft festgestellten Teile als Ausschuss erklärt werden.

Das Unternehmen muss verlässlich dafür sorgen, dass als fehlerhaft erkannte Teile, Produkte oder Dienstleistungen weder wissentlich noch unwissentlich weiterverarbeitet, ausgeliefert oder erbracht werden.

Fehlerhafte Teile, Produkte oder Dienstleistungsergebnisse sind zu kennzeichnen, d.h. fehlerhafte Teile müssen ausgesondert, deutlich gekennzeichnet, und so gelagert werden, dass sie nicht aus Versehen wieder in den Fertigungsfluss gelangen können.

Prozessfähigkeit (cpk)

Anzahl von Nichtkonformitäten

Ausschussraten und Nacharbeitsquote

Einhalten von Lieferterminen (on-time delivery)

Kundenzufriedenheitsauswertungen

Soll-Ist-Vergleich (Projektmanagement)

Unter der Prozessfähigkeit versteht man, wie gut ein Prozess bzw. dessen Ergebnis (Output) mit der Anforderung (Kundenwunsch) übereinstimmt.

Dabei kann mit Hilfe des Prozessfähigkeits-Index der die Leistungsfähigkeit eines Prozesses eindeutig beschrieben werden, mehrere Prozesse mit dem gleichen Output einfach miteinander verglichen werden und die Verbesserungen von Prozessen aufgezeigt werden.

Die Norm fordert die Objektivität und Unparteilichkeit der internen Auditoren, d.h. Auditoren dürfen nicht in den zu auditierenden Bereichen tätig sein.

Die Geschäftsführung kann die  Managementbewertung in den Rückblick auf das vergangene Geschäftsjahr, die jährlichen Strategieworkshops oder in die Unternehmensplanungsrunde einbinden.

Es können beispielsweise Kundenfeedback, Prozessleistungen, Verbesserungswünsche und die Ergebnisse von Audits können dabei werden als Bewertungsgrundlage herangezogen.

•        die Nichtkonformität überprüfen

•        Ursachen ermitteln

•        herausfinden, ob ähnlich gelagerte Nichtkonformitäten bereits vorgekommen sind

•        herausfinden, ob ähnlich gelagerte Nichtkonformitäten möglicherweise vorkommen können

•        notwendige Maßnahmen einleiten und  die Wirksamkeit jeder eingeleiteten Maßnahme überprüfen

•        wenn notwendig, Änderungen am QMS vornehmen

•        wenn notwendig, die in der Vergangenheit ermittelten Risiken und Chancen aktualisieren.

•        dokumentierten Informationen aufbewahren, die mindestens die Art des Fehlers, jeder getroffenen Maßnahme und die Ergebnisse der Maßnahmen aufführt.

o   Research and Development (R&D)      

o   Pre-clinical Development

o   Clinical Studies

·       Production and Manufacturing

o   Storage

o   Distribution

Arzneimittel sind Stoffe oder Zubereitungen aus Stoffen,

1.       die zur Anwendung im oder am menschlichen oder tierischen Körper bestimmt sind und als Mittel mit Eigenschaften zur Heilung oder Linderung oder zur Verhütung menschlicher oder tierischer Krankheiten oder krankhafter Beschwerden bestimmt sind oder

2.    die im oder am menschlichen oder tierischen Körper angewendet oder einem Menschen oder einem Tier verabreicht werden können, um entweder

    a)        die physiologischen Funktionen durch eine pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung wiederherzustellen, zu korrigieren oder zu beeinflussen oder

    b)        eine medizinische Diagnose zu erstellen.

BfArM (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte)

PEI (Paul-Ehrlich-Institut)

EMA (European Medicine Agency)

FDA (Food and Drug Administration)

RPs (Regierungspräsidien)

1.     Zulassung von Arzneimitteln und Medizinprodukten in Deutschland (BfArM)

2.     Überwachung der GMP-Konformität (RPs)

3.     Zulassung von Arzneimitteln und Medizinprodukten in Europa (EMA)

4.     Erteilung von Einfuhrerlaubnissen in Deutschland (RPs)

5.     Zulassung von Impfstoffen, Seren und Blutprodukten in Deutschland (PEI)

6.     Zulassung von Impfstoffen in Europa (EMA)

7.     Genehmigung klinischer Prüfungen (BfArM/PEI)

8.     Weltweite Zulassung von Impfstoffen (-)

9.     Kontrolle der Pharmakovigilanz in Deutschland (BfArM/PEI)

10. Erteilung von Herstellerlaubnissen in Deutschland (RPs)

Teil I des Leitfadens enthält die grundlegenden Anforderungen für Arzneimittel.

Teil II enthält die Anforderungen der Guten Herstellpraxis für Wirkstoffe.

Teil III enthält weitere GMP-Relevante Dokumente, u.a. die ICH Guidelines Q9 und Q10.

Teil IV enthält die GMP-Regelungen zu ATMPs

Anhang 1 – Herstellung von sterilen Arzneimitteln

Anhang 2 – Herstellung von biologischen Arzneimitteln zur Anwendung bei Menschen

Anhang 3 – Herstellung von radioaktiven Arzneimitteln

Anhang 4 – Herstellung von Tierarzneimittel (außer Tierimpfstoffen)

Anhang 5 – Herstellung von Tierimpfstoffen

Anhang 6 – Herstellung von medizinischen Gasen

Anhang 7 – Herstellung von pflanzlichen Arzneimitteln

Anhang 8 – Proben von Ausgangs- und Packmaterial

Anhang 9 – Herstellung von Liquida, Cremes und Salben[2]

Anhang 10 – Herstellung von Aerosolen

Anhang 11 – Computergestützte Systeme

Anhang 12 – Verwendung von ionisierenden Strahlen für die Arzneimittelherstellung

Anhang 13 – Herstellung von Prüfpräparaten

Anhang 14 – Herstellung von Produkten, die aus menschlichem Blut oder menschlichem                              Plasma gewonnen werden

Anhang 15 – Qualifizierung und Validierung

Anhang 16 – Chargenzertifizierung und -freigabe durch die sachkundige Person

Anhang 17 – Parametrische Freigabe

Anhang 18 – (seit 2005, in Teil II überführt) Gute Herstellungspraxis für Wirkstoffe

Anhang 19 – Referenz- und Rückstellmuster

Anhang 20 – (seit 2011, in Teil III überführt) Qualitätsrisikomanagement

Das ICH erarbeitet einheitliche, empfehlende Guidelines für die        Bewertung der Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Arzneimitteln zur Harmonisierung der pharmarelevanten Richtlinien in Europa, den USA und Japan.

Das Ziel des ICH ist die Harmonisierung der Beurteilungskriterien von Human-Arzneimitteln als Basis der Arzneimittelzulassung in Europa, den USA und Japan.

Vergleichbare GMP-Regeln findet man in den ICH-Guidelines, in den PIC-Guidelines und in den CFR Dokumenten.

1.     Vermeidung jeglicher Art von Kontamination, d.h. Verunreinigungen chemischer, physikalischer oder mikrobieller Art, die durch die Umweltbedingungen, den Menschen, die Anlage oder den Produktionsprozess verursacht werden können

2.     Reproduzierbarkeit des Produktionsprozesses, d.h. dass eine ausreichende Kenntnis über die Anlage und das Verfahren sowie dessen Beherrschung vorliegen muss.

3.     Rückverfolgbarkeit des Produktionsprozesses, d.h. es muss eine vollständige und lückenlose Dokumentation vorliegen.

Der Begriff „Compliance“ bedeutet, dass die Produktentwicklung gemäß der behördlichen, gesetzlichen und wissenschaftlich-technischen Anforderungen erfolgt.

Ziele der Compliance sind dabei, die Vermeidung von Verwechslungen, Kontaminationen und Kreuzkontaminationen, die Anlagen- und Prozesssicherheit, die fortlaufende Schulung der Mitarbeiter, die Spezifikationskonformität, die Nachvollziehbarkeit und Rückverfolgbarkeit aller Prozesse und die lückenlose Dokumentation.

Die QP ist mit der Umsetzung der europäischen GMP-Richtlinie vollumfänglich für die Qualität der Produkte am Markt verantwortlich. Sie hat die Chargen vor dem Inverkehrbringen zu zertifizieren.

(Das AMG §19 verlangt: „Die sachkundige Person nach § 14 ist dafür verantwortlich, dass jede Charge des Arzneimittels entsprechend den Vorschriften über den Verkehr mit Arzneimitteln hergestellt und geprüft wurde“)

Die gesetzlichen Anforderungen an die Qualifikation als QP sind die Approbation als Apotheker (AMG § 15,1.1) oder das Zeugnis über eine nach abgeschlossenem Hochschulstudium der Pharmazie, der Chemie, der Biologie, der Human- oder der Veterinärmedizin abgelegte Prüfung (AMG § 15,1.2) in Verbindung mit § 15,2 sowie eine mindestens zweijährige praktische Tätigkeit auf dem Gebiet der qualitativen und quantitativen Analyse sowie sonstiger Qualitätsprüfungen von Arzneimitteln ( AMG § 15,1).

Ein Validierungsplan (VMP) beschreibt die Schritte nach denen eine Prozessvalidierung durchzuführen ist. Der Plan muss die regulatorischen Vorgaben zur Erstellung von Validierungsplänen erfüllen (siehe EU-GMP-Leitfaden, FDA, PIC/S usw.) und die darin vorgeschlagenen Methoden müssen mit entsprechenden Arbeitsanweisungen zur Validierung konform sein.

Der VMP stellt sicher, dass unter denselben Bedingungen immer das beabsichtigte Ergebnis erzielt wird.

Der VMP beschreibt in der Regel die folgenden Schritte: Erstellung einer Risikoanalyse, Durchführung der Qualifizierung (DQ, IQ, OQ, PQ), Durchführung der Validierung (Prozessvalidierung, Reinigungsvalidierung, Methodenvalidierung u.ä.) und die Vorgaben zur Erstellung eines Abschlussberichts.

Für die DQ wird ein dokumentierter Nachweis gefordert, dass die geplante Auslegung des Geräts für den beabsichtigten Verwendungszweck geeignet ist.

In der IQ wird geprüft (verifiziert), dass das Gerät mit den Herstellerangaben übereinstimmt und so angeschlossen werden kann, wie vorab geplant und beschrieben.

In der Funktionsqualifizierung (OQ) wird geprüft, ob das Gerät seine geplante Funktion im vorgesehenen Betriebsbereich erfüllt und erwartungsgemäß funktioniert.

In der Leistungsqualifizierung (PQ) wird geprüft, ob das Gerät im genehmigten Prozess die Produktspezifikation gewährleistet und reproduzierbare Ergebnisse liefert.

Der EU-GMP-Leitfaden legt den Fokus auf mikrobiologische Verunreinigungen und ist deshalb für die pharmazeutische Industrie und Forschung besonders relevant.

Im EU-GMP Leitfaden, Annex 1 für die Herstellung steriler Arzneimittel sind die Reinraumklassen festgelegt. Hier werden vier Reinraumklassen von A bis D definiert, wobei A die strengsten Vorgaben umfasst. Die Reinraumklassen unterscheiden sich hinsichtlich der maximal erlaubten Partikelzahl pro Kubikmeter Luft.

Die Qualifizierung ist ein dokumentierter Nachweis, dass Ausrüstungsgegenstände für den vorgesehenen Zweck geeignet sind, einwandfrei arbeiten und zu den erwarteten Ergebnissen führen. Qualifizierungen sind immer ausrüstungsbezogen.

Die Validierung ist ein dokumentierter Nachweis, dass Prozesse innerhalb festgelegter Grenzen zu den erwarteten Ergebnissen führen. Validierungen sind immer Prozessbezogen.

Die wichtigsten Normen und Richtlinien sind…

·       EU-GMP Leitfaden – Anhang 15

·       PIC/S-Dokument PI 006-2

·       Aide Memoire 07121104

Herstellungsprozesse

Sterilabfüllungen von Produktlösungen

Analysemethoden

Reinigungen von Geräten

Sterilisationsprozesse im Autoklaven

Kühltransporte temperaturempfindlicher Substanzen

Bewertung:

Vor der Änderung muss ein Antrag gestellt werden, in dem die Änderung bewertet (minor, major, critical) und die Auswirkungen auf die Produktqualität berücksichtigt werden. Zusätzlich müssen Maßnahmen im Zusammenhang der Änderung (Requalifizierung und Revalidierung) geprüft werden.

Genehmigung:

Die Änderung ist von den zuständigen Stellen im Unternehmen (Leiter Herstellung, Leiter Qualitätskontrolle, Qualitätssicherung) zu genehmigen und ggf.den Zulassungsbehörden mitzuteilen.

Nachkontrolle:

Es muss eine Überprüfung der durchgeführten Maßnahmen erfolgen.

CAPA steht für „Corrective and Preventive Action“. Bei diesem Prozess wird einerseits festgelegt, was getan werden muss, um die Abweichung zu beseitigen und andererseits Maßnahmen erarbeitet und beschrieben, die verhindern, dass die Abweichung erneut auftritt. Nachfolgend müssen die Maßnahmen überprüft werden.

Eine gute Dokumentation …

·       muß die Nachvollziehbarkeit der Daten sicherstellen,

·       dient der Vermeidung von Fehlern durch Festlegung der Abläufe (Arbeits- und Verfahrensanweisungen, SOPs),

·       stellt die reproduzierbare Steuerung von Prozessen sicher,

·       sorgt für eine klare Übernahme und Zuordnung von Verantwortlichkeiten durch Unterschriften.

·       Vor- und Rückdatierungen

·       Notizen auf Zetteln, die später ins Protokoll übertragen werden

·       Eintragungen mit Bleistift

·       Unkenntlichmachen von Eintragungen

Eintragungen durch Dritte auf Zuruf

Eine SOP sollte…

·       schriftlich,

·       detailliert,

·       chronologisch und

·       freigegeben

…sein.

Weitere Kriterien: verständlich, standardisiert, aktuell, verfügbar, versionskontrolliert

Der Unternehmer hat seine Beschäftigten im Labor mit Schutzausrüstung zu versorgen.

1. mindestens 35 % Baumwolle.

        2. lange Ärmel.

        3. Druckknöpfe.

       1. Druckgasflaschen im Brandfall.

       2. Brandbekämpfung von Personenbränden.

       3. Handhabung von Feuerlöschern.

Wenn eine Augengefährdung dauerhaft sicher ausgeschlossen werden kann und dies in der Gefährdungsbeurteilung dokumentiert wurde.            

       Alle, Tabak, Schnupftabak, Alkohol, usw.

Durch H- und P-Sätze.

Arbeitskleidung, die mit Gefahrstoffen verunreinigt sein kann, darf nur in Arbeitsräumen oder an Arbeitsplätzen im Freien und nicht in sauberen Bereichen getragen werden. Arbeits- und         Schutzkleidung, die bei Tätigkeiten mit Gefahrstoffen getragen wird, ist vom Unternehmer zu reinigen.

Bei Tätigkeiten mit geringer Gefährdung

Gefahrstoffverordnung, CLP Verordnung

 Das Puder ruft in Verbindung mit Wasserdampfdestillation Allergien hervor.

 Fest, geschlossen, trittsicher.

getragene Handschuhe können mit Gefahrstoffen kontaminiert sein. Man sollte daher keine Türklinken usw. mit Handschuhen anfassen.      

Offenes Verdampfen brennbarer Flüssigkeiten darf nur im Abzug mit geschlossenem Frontschieber erfolgen.       

Diese Abfälle sind im Laboratorium gefahrlos zu vernichten oder in eine transportfähige Form umzuwandeln. Die Arbeitsplätze sind mindestens einmal jährlich auf gefährliche Abfälle hin zu prüfen.

REACH Verordnung

Ergonomie ist die Wissenschaft von der Gesetzmäßigkeit menschlicher bzw. automatisierter Arbeit.       

Ziel der Ergonomie ist es, die Arbeitsbedingungen räumlich und zeitlich so zu optimieren, dass das Arbeitsergebnis (qualitativ und wirtschaftlich) optimal wird und die arbeitenden Menschen möglichst wenig ermüden oder gar geschädigt werden, auch wenn sie die Arbeit über Jahre hinweg ausüben.

Die einzelnen Abfallarten sind getrennt so zu sammeln, dass gefährliche Reaktionen ausgeschlossen sind. Sammelbehälter sollen nicht völlig gefüllt werden. Sie müssen regelmäßig       entleert oder entsorgt werden.

An Arbeitsplätzen dürfen brennbare Flüssigkeiten mit Flammpunkt unter 55 °C für den nur in Behältnissen von höchstens 1 l aufbewahrt werden. Bereithalten in nicht bruchsicheren Behältnissen bis zu 5 l bzw. in sonstigen Behältnissen bis zu 10 l ist an geschützter Stelle zulässig.

       Sie werden genauso behandelt wie externes Personal. Tätigkeiten von Laborfremden sind in Laboratorien nur zulässig, wenn entweder vor Aufnahme der Beschäftigung die von einem Laboratorium ausgehenden Gefahren vorher beseitigt oder geeignete Schutzmaßnahmen festgelegt wurden.    

       1. das Ergebnis der Gefährdungsbeurteilung und die der Beurteilung zugrunde liegenden Informationen            einschließlich der Dokumentation der Gefährdungsbeurteilung,        2. die Tätigkeiten, bei denen Versicherte tatsächlich oder möglicherweise gegenüber Gefahrstoffen            exponiert worden sind, und       

3. die Anzahl dieser Versicherten,       

4. die nach § 13 des Arbeitsschutzgesetzes verantwortlichen Personen,

5. die durchgeführten Schutz- und Vorsorgemaßnahmen einschließlich der Betriebsanweisungen. 

Knallsilber, Perchlorate, Acetylide

1. Umgang mit ionisierender Strahlung.       

2. Tätigkeiten mit explosionsgefährlichen Stoffen.       

3. Tätigkeiten mit selbstentzündlichen Stoffen.

       4. Arbeiten im Vakuum.

       5. Trocknen von Lösungsmitteln.

Acetylenflasche: grün mit kastanienbrauner Schulter         Argonflasche: leutend grün mit dunkelgrüner Schulter

       1. Abständen zwischen Arbeitstischen.

       2. Fluchtwege Anzahl von Türen.

       3. Not und Augenduschen.

       4. Anforderungen an Lüftungsanlagen und Abzüge.

       5. Breite von Durchgängen.

Ausführliche Sichtprüfung, Überprüfung Zu- und Abluft, Einstellung von Funktionskontrolleinheiten, Wirksamkeit der Alarmeinrichtungen und brandschutztechnische Einrichtungen.

       Mindestens alle drei Jahre.        

       Es erfolgt eine monatliche Überprüfung. Schwankende Wasserdruckverhältnisse und Verkalkungen        sollen öfters überprüft werden. Weiterhin soll das Wasser in den Rohrleitungen nicht zu lange abstehen.

       Es muss eine Dauerüberwachungsanlage mit optischen und akustischen Warnzeichen vorhanden sein.

       gelb: brennbare gasförmige Kohlenwasserstoffe

       grün: Wasser

       grau: Vakuum

       Regulation concerning the Registration , Evaluation , Authorisation and Restriction of Chemicals

       Europäische Chemikalienverordnung zur Registrierung, Bewertung, Zulassung und Beschränkung        chemischer Stoffe

Nach altem Recht mussten die Behörden die Sicherheit von Chemikalien prüfen. Neu ist, dass Hersteller und Importeure von Chemikalien jetzt mit der Registrierung Daten vorlegen und die von den Stoffen ausgehenden Risiken selbst bewerten müssen. Dabei gilt: „Keine Daten – Kein Markt“.

Die Verbraucherinnen und Verbraucher haben Informationrecht.   

Sämtliche Registrierungsunterlagen prüft die ECHA auf Vollständigkeit. Für weitere fünf Prozent aller        Registrierungsunterlagen prüft die ECHA , ob sie den Anforderungen für Registrierungen entsprechen.

Betriebs und Geschäftsgeheimnisse.

Europäische Chemikalienagentur (ECHA) in Helsinki.

Daten zum Verbleib in der Umwelt, zur Anreicherung in Organismen und zur Toxizität

       SVHC = Besonders Besorgnis erregende Stoffe. Mindestens eines folgender Kriterien muss erfüllt sein:        

1. krebserregend, erbgutverändernd oder fortpflanzungsgefährdend.        

2. giftig und langlebig in der Umwelt und in Organismen anreichernd.        

3. sehr langlebig in der Umwelt und sehr stark in Organismen anreichernd.

        4. ähnlich besorgniserregende Eigenschaften (z.B. hormonelle Wirkung).

       UBA Umweltbundesamt.

·       Auswahl einer akkreditierten Zertifizierungsstelle

·       Vertragsabschluss mit der akkreditierten Zertifizierungsstelle

·       Voraudit (optional)

·       Zusammenstellung und Prüfung der Unterlagen

·       Durchführung eines Zertifizierungsaudits

·       Erteilung eines Zertifikats

·       Durchführung jährlicher Überprüfungen

·       Rezertifizierung nach 3 Jahren

Arzneimittel

Pflanzenschutzmitteln und Bioziden

kosmetischen Mitteln

Tierarzneimitteln

Lebensmittelzusatzstoffen

Futtermittelzusatzstoffen

Industriechemikalien

Sprengstoffe

Medizinprodukte

Elektronische Produkte

Die OECD-Konsensus Dokumenten enthalten die Anforderungen an die GLP. Diese international anerkannten Anforderungen müssen bei der nicht-klinischen Prüfung von Substanzen eingehalten werden. Verankert sind diese Anforderungen im deutschen ChemG §19 a) - d) und in der ChemVwV-GLP sowie im Arzneimittelgesetz, im Sprengstoffgesetz, im Lebens- und Bedarfsmittelgesetz, im Futtermittelgesetz und im Pflanzenschutzgesetz.

Die GLP-Bundesstelle hat ihren Sitz im BfR und ist auf der Basis der ChemVwV-GLP zuständig für die Koordinierung und Harmonisierung GLP-relevanter Fragen im nationalen und internationalen Bereich sowie in der Überwachung bestimmter GLP-Prüfeinrichtungen im In- und Ausland.

1.     Organisation und Personal

2.     Qualitätssicherung

3.     Räumlichkeiten und Einrichtungen

4.     Geräte, Materialien und Reagenzien

5.     Prüfsysteme

6.     Prüf- und Referenzgegenstände

7.     SOPs

8.     Prüfungsablauf

9.     Prüfbericht

10. Archivierung

Prüfkategorien:

1)    Prüfungen zur Bestimmung der physikalisch-chemischen Eigenschaften und Gehaltsbestimmungen

2)    Prüfungen zur Bestimmung der toxikologischen Eigenschaften

3)    Prüfungen zur Bestimmung der erbgutverändernden Eigenschaften

4)    Ökotoxikologische Prüfungen zur Bestimmung der Auswirkungen auf aquatische und terrestrische Organismen

5)    Prüfungen zum Verhalten im Boden, im Wasser und in der Luft; Prüfungen zur Bioakkumulation und zur Metabolisierung

6)    Prüfungen zur Bestimmung von Rückständen

7)    Prüfungen zur Bestimmung der Auswirkungen auf Mesokosmen und natürliche Ökosysteme

8)    Analytische Prüfungen an biologischen Materialien

9)    Sonstige Prüfungen

Die zuständigen Landesbehörden stellen GLP-Bescheinigungen aus.

Die VO 440/2008/EG dient der Festlegung von Prüfmethoden zur Registrierung, Bewertung, und Beschränkung chemischer Stoffe.

Teil A beschreibt Methoden zur Bestimmung der physikalisch chemischen Eigenschaften

Teil B beschreibt die Methoden zur Bestimmung der Toxizität und sonstiger Auswirkungen auf die Gesundheit

Teil C beschreibt die Methoden zur Bestimmung der Ökotoxizität

Die in der europäischen Verordnung aufgeführten Prüfungen entsprechen den OECD-Leitlinien für das Testen von Chemikalien. In der Verordnung wird für jede beschriebene Prüfmethode jeweils auf die entsprechende OECD-Leitlinie verwiesen. Bei den OECD Leitlinien handelt es sich um international anerkannte Prüfmethoden.

Der Ames-Test ist ein Rückmutationstest unter Verwendung von Bakterien zum Nachweis von mutagenen Eigenschaften einer Prüfsubstanz. Er wird in-vitro durchgeführt.

Dabei werden Bakterienstämme des Typs Salmonella typhimurium oder Escherichia coli eingesetzt, die aufgrund eines defekten Gens nicht in der Lage sind Histidin zu synthetisieren, welches sie zum Wachstum benötigen.

Die Bakterien werden auf Histidin-freien Nährböden ausplattiert, auf denen nur rückmutierte Bakterien wachsen können. Die Zugabe von mutagen wirksamen Substanzen kann eine Rückmutation bewirken, so dass die Bakterienstämme fähig sind, Histidin zu synthetisieren und sich auch ohne Histidinzufuhr von außen zu vermehren.

Die eingesetzten Bakterienstämme reagieren mit unterschiedlicher Spezifität gegenüber Mutagenen. Daher ist es für die Erkennung von Mutagenen nötig, mehrere unterschiedliche Teststämme und Referenzsubstanzen einzusetzen.

Geeignete Prüfmethoden:

Der Rückmutationstest kann nach der in der Prüfmethoden-Verordnung (EG) Nr.440/2008 im Teil B beschriebenen Prüfmethode B.13/14 erfolgen, die der OECD-Leitlinie 471 entspricht.

Beide Richtlinien traten 2017 in Kraft. Die MDR ist seit Mai 2021 verpflichtend und die IVDR ist seit Mai 2022 verpflichtend.

Die IVDR regelt das Inverkehrbringen, die Vermarktung und die Inbetriebnahme von In-vitro-Diagnostika (IVD) in der Europäischen Union (EU).

Eine Schere kann ein Medizinprodukt sein, wenn in der Zweckbestimmung (engl. Intended purpose) der Schere die Verwendung, beispielsweise als chirurgisches Instrument in einem OP-Saal festgelegt ist.

Im Anhang VIII der Medizinprodukte-Verordnung (MDR).

·       ob das Produkt invasiv ist (also Kontakt mit dem menschlichen Körper hat oder gar in diesen eindringt),

·       wie und wie lange diese invasive Prozedur stattfindet,

·       ob es sich um ein aktives Produkt handelt (das z.B. elektrische Energie benötigt)

·       ob es an lebenskritischen Organen Anwendung findet.

Eine Konformitätsprüfung wird für alle Klassen benötigt. Bei allen Produkten der Klassen B bis D und bei sterilen Klasse-A-Produkten die Einbeziehung einer Benannten Stelle in das Konformitätsbewertungsverfahren

notwendig.

In Europa gibt es eigentlich keine Zulassung von Medizinprodukten, sondern eine Konformitätsbewertung durch den Hersteller. Er bescheinigt sich im Erfolgsfall die Konformität seines Produkts mit den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen durch das Anbringen des CE-Zeichens selbst. Allerdings bedarf es meist einer Benannten Stelle, die Zertifikate ausstellt, welche wiederum die Voraussetzung für die CE-Kennzeichnung sind.

Die Einbeziehung einer Benannten Stelle ist notwendig, sobald das Produkt eine Messfunktion hat, steril ist, zu den wiederverwendbaren chirurgischen Instrumenten zählt oder in die Klassen IIa, IIb oder III fällt.

Die MDR löst die MDD ab und das Medizinprodukterecht-Durchführungsgesetz (MPDG) löst das MPG ab.

Eine Methodenvalidierung die Gesamtheit der Maßnahmen (Planung, Ausführung und Dokumentation), die die Gültigkeit einer analytischen Methode beweisen.

Eine Methodenvalidierung ist der dokumentierte Nachweis, dass eine analytische Methode zum erwarteten (wahren) Ergebnis führt.

Gemäß GMP muss jede Methode, die für die Freigabe- und / oder Stabilitätsprüfung von Arzneimitteln in einem Qualitätskontrolllabor eines pharmazeutischen Unternehmens verwendet wird, validiert oder im Falle von Arzneibuchmethoden verifiziert werden, bevor sie für die Routineanalyse verwendet werden darf.

Der Titel der ICH Q2(R1) Richtlinie lautet „Validierung analytischer Verfahren: Text und Methodik“. Dabei handelt es sich um die wichtigste Leitlinie für die analytische Methodenvalidierung bei der Arzneimittelherstellung. In der Leitlinie wird die Methodenvalidierung für Methoden beschrieben, die nicht in den Arzneimittelbüchern beschrieben sind.

Eine Sammlung anerkannter pharmazeutischer Regeln über die Qualität, Prüfung, Lagerung und Bezeichnung von Arzneimitteln und die bei ihrer Herstellung und Prüfung verwendeten Stoffe, Materialien und Methoden.

Die Norm trägt den Titel „Allgemeine Anforderungen an die Kompetenz von Prüf- und Kalibrierlaboratorien“. Nach dieser Norm beinhaltet die Validierung einer analytische Methoden die Schritte:

•        Festlegung der analytisch/chemischen Anforderungen

•        Bestimmung der Methodenparameter

•        Überprüfung, dass die Methode die Anforderungen erfüllt

•        Angabe der Gültigkeit

Richtigkeit

Reproduzierbarkeit (Präzision)

Selektivität (Spezifität)

Empfindlichkeit  (Limit of Detection, LOD / Limit of Quantification, LOQ)

Linearität

Messbereich

Robustheit

Durch die Untersuchung von Standardsubstanzen bzw. Chemical Reference Substances (CRS) mit der Methode. Mit Hilfe von Spike-Experimenten wird die Methode überprüft.

Die Präzision ist ein Streuungsmaß; sie erlaubt eine Aussage darüber, wie stark die analysierten Werte um den Mittelwert schwanken. Um das Ausmaß der Streuung zu quantifizieren und das Ausmaß des zufälligen Fehlers abschätzen zu können, werden in der Regel entweder die Standardabweichung (s) oder der Variationskoeffizient (VK) als Präzisionsmaß angegeben.

Unter „within-laboratory reproducibility“ versteht man die Messung der Präzision von n Wiederholungsmessungen im gleichen Labor, derselben Meßprozedur und wiederholten Messungen über einen längeren Zeitraum.

Unter „between-laboratory reproducibility“ versteht man die Messung der Präzision von n Wiederholungsmessungen mit dergleichen Methode aber in verschiedenen Laboren,  mit unterschiedlichen Geräten und durchführenden Personen zu verschiedenen Zeiten.

Eine hohe Präzision bedeutet eine geringe Schwankung der Messwerte, dass bedeutet aber nicht, dass diese Werte richtig sein müssen. Eine Messung kann mit hoher Präzision, also nahezu mit immer gleichen Werten von der Richtigkeit abweichen.

Analytik:

Die Spezifität ist das Potenzial einer Methode, eine Substanz ohne Beeinträchtigung durch andere in der Probe enthaltene Komponenten zu erfassen.

Diagnostik:

Die Spezifität ist ein Maß für die Anzahl richtig negativer Ergebnisse verglichen mit der Gesamtzahl der negativen Ergebnisse.

Analytik:

Als Sensitivität wird in der Analytik häufig die Nachweisgrenze bezeichnet, das bedeutet die Analyt-Konzentration, bei der noch 95% der eingesetzten Proben positiv sind.

Diagnostik:

Die Sensitivität ist ein Maß für die Anzahl richtig positiver Ergebnisse verglichen mit der Gesamtzahl der positiven Ergebnisse.

Die Nachweisgrenze ist der Werte, bei dem 95 % der eingesetzten Proben postitiv gemessen werden. Eine quantitative Bestimmung ist bei dieser Konzentration noch nicht möglich.

Die Erfassungsgrenze ist genauer und entspricht ca. dem 2 fachen der Nachweisgrenze, wobei der Analyt hier mit 99 % iger Wahrscheinlichkeit nachgewiesen wird.

Die Bestimmungsgrenze entspricht der Konzentration bei der relative analytische Unpräzision kleiner 33 %, bzw. die Analysenpräzision größer 33% ist.

Die ISO 17025 ist der weltweite Qualitätsstandard für Prüf- und Kalibrierungslabors. Damit sollen Laboratorien nachweisen können, dass sie kompetent arbeiten und fähig sind, valide Ergebnisse zu erzielen. Diese Norm eignet sich vornehmlich für metrologische Laboratorien, die chemisch-physikalische Nachweise  anwenden.

Die ISO 15189 ist eine international anerkannte Norm zum Nachweis der Kompetenz diagnostischer Labore, zuverlässige Dienstleistungen und valide Prüf- oder Untersuchungs-Ergebnisse zu erbringen. Diese Norm eignet sich vornehmlich für medizinische Laboratorien.

Weitere Dienstleistungen solcher Labore umfassen Vorkehrungen für die Aufnahme des Patienten, die Patienten-Vorbereitung und -Identifikation, die Sammlung von Proben, den Probentransport und die –lagerung, die Ergebnis-Validierung und –Interpretation der Messergebnisse klinischer Tests, die Erstellung von Berichten sowie die Beratung.

•        Festlegung der Qualitätspolitik

•        Etablierung eines Qualitätsmanagementsystems (QMS)

•        Lenkung der Dokumentation

•        Klärung von Beschwerden, Feststellung und Bearbeitung von Fehlern

•        Korrekturmaßnahmen und vorbeugende Maßnahmen, ständige Verbesserung

•        Durchführung Interner Audits

•        Anforderungen an das Personal

•        Anforderungen an Räumlichkeiten und Umgebungsbedingungen

•        Prüfung von Verträgen und Untersuchung durch Auftragslaboratorien

•        Externe Dienstleistungen und Lieferungen, ­Beratungsleistungen

•        Klärung von Beschwerden, Feststellung und Bearbeitung von Fehlern

•        Korrekturmaßnahmen und vorbeugende Maßnahmen, ständige Verbesserung

•        Interne Audits

•        Personal

•        Räumlichkeiten, Umgebungsbedingungen und Laboratoriumsausrüstung

•        Präanalytische Maßnahmen, Untersuchungsverfahren, postanalytische Maßnahmen, Befundberichte

·       Klinische Chemie

·       Immunologie

·       Humangenetik

·       Mikrobiologie

·       Virologie Transfusionsmedizin

·       POCT

Bei „CE Tests“ handelt es sich um Tests, die an anderer Stelle entwickelt oder als kommerzieller Reagenzienkit mit CE- Kennzeichnung vertrieben werden.

Die Validierung der Methode wird dabei wurde vom Hersteller durchgeführt und die wesentlichen Validierungsdaten der Methode liegen vor.

Bei „In-house Tests“ handelt es sich um Methoden, die vom Labor selbst entwickelt wurden oder auf der Basis externer wissenschaftlicher Arbeiten etabliert sind. Das Labor ist in diesem Fall für den Nachweis der Eignung der Methode in der entsprechenden Anwendung verantwortlich („Validierung“).

Bei der Verifizierung einer Methode liegen die Validierungsdaten bereits vor und das Labor muss nur noch seine Fähigkeit, das Verfahren anzuwenden, nachweisen. Dazu wird durch experimentelle Arbeit wird nachgewiesen, dass das Verfahren im Laboratorium des Endnutzers funktioniert.

Bei der Validierung einer Methode müssen die Validierungsdaten (Selektivität, Nachweisgrenze und Bestimmungsgrenze, Präzision usw. ) vom Labor selber festgelegt und beurteilt werden.

Die vollständige Bezeichnung der Rili-BÄK lautet: Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen.

Der  Absatz 1  legt fest, dass bei laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen vor Aufnahme der Tätigkeiten ein Qualitätssicherungssystem nach dem Stand der medizinischen Wissenschaft und Technik zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Qualität, Sicherheit und Leistung bei der Anwendung von In-vitro-Diagnostika sowie zur Sicherstellung der Zuverlässigkeit der damit erzielten Ergebnisse einzurichten ist. Eine ordnungsgemäße Qualitätssicherung nach Satz 1 wird vermutet, wenn Teil A der Rili-BÄK beachtet wird.

Teil A der Rili-BÄK beschreibt die grundlegenden Anforderungen an die QS laboriumsmedizinischer Untersuchungen.

Teil B beschreibt spezielle Anforderungen an:

B 1 Quantitative labormedizinische Untersuchungen

B 2 Qualitative labormedizinische Untersuchungen

B 3 Direkter Nachweis und Charakterisierung von Infektionserregern

B 4 Ejakulatuntersuchungen

B 5 Molekular- und zytogenetische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen

Die Rili-BÄK formuliert Mindestanforderungen für die Durchführung labordiagnostischer Untersuchungen im Rahmen der Heilkunde zum Schutz der Patienten (für Betreiber und Anwender von In-vitro-Diagnostika).

Die ISO 15189 dagegen beschreibt die Anforderungen an die Qualität und Kompetenz von medizinischen Laboratorien.

Die Richtlinie soll …

·       die Minimierung von Einflussgrößen und Störfaktoren in der Präanalytik,

·       die fachgerechte Durchführung der Untersuchungen incl. der Erkennung und Minimierung von Einflussgrößen und Störfaktoren auf die Untersuchungen

·       und die korrekte Zuordnung und Dokumentation der Untersuchungsergebnisse, incl. der Erstellung eines Berichts unter Beachtung von Informationssicherheit und Datenschutzes

gewährleisten.

Eingriffe in das Messsystem sind:

·       Ein Neustart nach vollständiger Abschaltung des Geräts,

·       die Kalibration durch den Anwender,

·       die Durchführung von Reparatur oder Wartung untersuchungsergebnisrelevanter Geräte und

Reagenzchargenwechsel.

·       Die Kontrollproben müssen den zu untersuchenden Patientenproben so ähnlich wie möglich sein.

·       Im selben Messverfahren dürfen Kontroll- und Kalibriermaterial nicht identisch sein.

·       Es sind Kontrollproben mit bekannten Zielwerten zu verwenden, welche in den für ärztliche Entscheidungen relevanten Messbereichen liegen.

·       Es sind Kontrollproben mit Zielwerten in mindestens zwei unterschiedlichen Konzentrationsbereichen im Wechsel einzusetzen, soweit verfügbar.

·       Es ist keine Probenvorbereitung erforderlich

·       Der Test erfolgt durch die unmittelbare Einzelprobenmessung

·       Der Test ermöglicht die unmittelbare Ableitung Therapeutischer Konsequenzen

·       Eine eingehende Qualifikation des Untersuchungspersonals auf dem Gebiet der Laboratoriumsmedizin ist nicht erforderlich

Reagenzien, die für eine Einzelmessung vorportioniert sind und unmittelbar nach der Messung entsorgt werden.

Die Tabellen dienen als Vorlage zur Beurteilung der Messgrößen und deren zulässigen Abweichungen bei der Durchführung der internen Qualitätskontrollen bei bestimmten quantitativen laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen.

Für die externe Qualitätssicherung ist die Teilnahme an Ringversuchern gefordert. Für alle angegebenen Tests (Tabellen 1 a-d) ist die Teilnahme an einem Ringversuch pro Quartal ist für jede in den Tabellen B 1 a bis d genannte Messgröße an jedem Standort Pflicht, für welche in den Spalten 5 und 6 Kriterien definiert sind, sofern diese laboratoriumsmedizinische Untersuchung dort bereitgehalten wird.

Es handelt sich bei den Studien zur Beurteilung der Stoffeigenschaften in der Regel um Studien mit Versuchstieren, vornehmlich mit Mäusen.  

Wissenschaftlich zufriedenstellende Methoden oder Versuchsstrategien sollen nicht unter Verwendung lebender Tiere nicht durchgeführt werden, wenn die Ergebnisse mithilfe einer anderen wissenschaftlich zufriedenstellenden Methode erreicht werden können.

In der Verordnung zur Festlegung von Prüfmethoden (EG Nr. 440/2008)

In Teil B sind die METHODEN ZUR BESTIMMUNG DER TOXIZITÄT UND SONSTIGER AUSWIRKUNGEN AUF DIE GESUNDHEIT enthalten

Teil A enthält die METHODEN ZUR BESTIMMUNG DER PHYSIKALISCH-CHEMISCHEN EIGENSCHAFTEN

Teil C enthält die METHODEN ZUR BESTIMMUNG DER ÖKOTOXIZITÄT

A. Charakterisierung der Prüfsubstanz

               B. Tierpflege

               C. Alternative Prüfmethoden

               D. Bewertung und Interpretation

               E. Literaturhinweise

Angaben zur Testsubstanz, dem Vehikel (wenn verwendet), den Versuchstieren,

den Testbedingungen sowie die Ergebnisse, eine Diskussion und Interpretation der Ergebnisse,

die Literatur und die entsprechenden Anlagen

Die Chemikalien werden nach der GHS-Einstufung gemäß CLP den entsprechenden Gefährdungskategorien 1-5 zugeordnet.

GLP-Zertifizierte Laboratorien (bzw. GLP-Prüfeinrichtungen)

Es gibt 9 Prüfkategorien:

1 - Prüfungen zur Bestimmung der physikalisch-chemischen Eigenschaften und

Gehaltsbestimmungen

2 - Prüfungen zur Bestimmung der toxikologischen Eigenschaften

3 - Prüfungen zur Bestimmung der erbgutverändernden Eigenschaften (in vitro, in vivo)

4 - Ökotoxikologische Prüfungen zur Bestimmung der Auswirkungen auf aquatische und terrestrische Organismen

5 - Prüfungen zum Verhalten im Boden, im Wasser und in der Luft; Prüfungen zur Bioakkumulation und zur Metabolisierung

6 - Prüfungen zur Bestimmung von Rückständen

7 - Prüfungen zur Bestimmung der Auswirkungen auf Mesokosmen und natürliche Ökosysteme

8 - Analytische Prüfungen an biologischen Materialien

9 - Sonstige Prüfungen (mit Erläuterung)

Bakterien, Viren, Pilze, Prionen, Parasiten, Zellkulturen (natürlich oder genetisch verändert)        §2 (1) Biostoff V.

während sich die BiostoffV mit dem Schutz der Beschäftigten bei Tätigkeiten mit biologischen Gefahrstoffen beschäftigt, möchte das IfSG die Weiterverbreitung von Krankheiten zu verhindern (vorbeugen, erkennen).

Wiederstandfähigkeit.

       2. Kolonisierungskapazität.

       3. Art der Übertragung.

       4. Fähigkeiten zur Besiedlung der Umwelt.

       5. Wirtsbereich.

       6.  natürliche Virulenz    

1.  Identität, Risikoeinstufung und Übertragungswege der Biostoffe.        2.  Sensibilisierende und toxische  Wirkungen und Aufnahmepfade.        3.  Art, Dauer und Häufigkeit der Exposition.

       4.  Möglichkeit des Einsatzes von Biostoffen mit geringerem  Gefährdungspotential (Substitutionsprüfung).

Die Einteilung benötigt man unter anderem, um die Einstufung in eine  Risikogruppe vorzunehmen.

       Gezielte Tätigkeiten liegen vor, wenn:

       1. biologische Arbeitsstoffe mindestens der Spezies nach bekannt sind,

       2. die Tätigkeiten auf einen oder mehrere biologische Arbeitsstoffe unmittelbar ausgerichtet sind und

       3. die Exposition der Beschäftigten im Normalbetrieb hinreichend bekannt oder abschätzbar ist.

       Nicht gezielte Tätigkeiten liegen vor, wenn mindestens eine der 3 Voraussetzungen für gezielte Tätigkeiten nicht gegeben ist.

gezielte Tätigkeit: Kultur einer kommerziell erworbenen humanen Zelllinie.

       nicht gezielte Tätigkeit: Blutentnahme an Patienten.

       Infektionen, Allergien, toxische Wirkungen, Tumorinduktion

1. Gefahren bei Tätigkeiten am Arbeitsplatz; Arbeitsschutzgesetz §5.       

   2. Umgang mit Gefahrstoffen; GefahrstoffVO.       

   3. Umgang mit Biostoffen; BiostoffVO.       

   4. Bereitstellung und Benutzung von Arbeitsmitteln; BetriebssicherheitsVO.

TRBA 460 Einstufung von Pilzen in Risikogruppen

    TRBA 462 Einstufung von Viren in Risikogruppen

    TRBA 464 Einstufung von Parasiten in Risikogruppen

    TRBA 466 Einstufung von Prokaryonten (Bacteria und Archaea) in Risikogruppen

    TRBA 468 Liste der Zelllinien und Tätigkeiten mit Zellkulturen     

Die Schutzstufenzuordnung richtet sich bei gezielten Tätigkeiten nach der Risikogruppe des ermittelten Biostoffs; werden Tätigkeiten mit mehreren Biostoffen ausgeübt, so richtet sich die Schutzstufenzuordnung nach dem Biostoff mit der höchsten Risikogruppe.

Bei nicht gezielten Tätigkeiten richtet sich die Einstufung nach der Risikogruppe des Biostoffs, der aufgrund der Wahrscheinlichkeit seines Auftretens, der Art der Tätigkeit bzgl. der Dauer, Höhe und Häufigkeit der ermittelten Exposition den Grad der Infektionsgefährdung der Beschäftigten bestimmt.

Für Tätigkeiten in  Laboratorien, in der Versuchstierhaltung, in der Biotechnologie und im Gesundheitsbereich

In der Veterinärmedizin, der Landwirtschaft, der Forstwirtschaft, der Abwasserwirtschaft, der Abfallwirtschaft, in Schlachtbetrieben, in Biogasanlagen und bei Reinigungs- und Sanierungsarbeiten.

Mindestanforderungen an die baulichen, technischen und organisatorischen sowie persönlichen Schutzmaßnahmen in Laboratorien für vier Schutzstufen

Für die Schutzstufen 2-4

Armaturen ohne Handberührung.

Sicherheitswerkbank.

Autoklav im selben Gebäude

Elektronische Zutrittskontrolle

Vollschutzanzug

4 Kammer-Schleusensystemschleusen

Bei Tätigkeiten mit Biostoffen der Risikostufe 1 ohne sensibilisierende oder toxische Wirkungen.

 In Anhang Teil 2 der ArbMedVV ist geregelt in welchen Fällen Pfichtuntersuchungen und in welchen Fällen Angebotsuntersuchungen durch den Arbeitgeber angeboten bzw. durchgeführt werden müssen.

Bei Tätigkeiten der Schutzstufen 3 und 4 (ohne Tätigkeiten mit Biostoffen der Risikogruppe 3**)

Die erstmalige Aufnahme

a) gezielter Tätigkeiten mit Biostoffen der Risikogruppe 2 sowie mit Biostoffen der Risikogruppe 3, die mit (**) gekennzeichnet sind,

b) nicht gezielter Tätigkeiten der Schutzstufe 2 mit Biostoffen der Risikogruppe 3 einschließlich solcher, die mit (**) gekennzeichnet sind, sofern die Tätigkeiten auf diese Biostoffe ausgerichtet sind und regelmäßig durchgeführt werden sollen,

Änderungen von Tätigkeiten, die gesundheitsrelevant sind und die Beendigung der Tätigkeiten

Mit ca. 1000-1500 Euro

1. Gentechnik-Aufzeichnungsverordnung.

       2. Gentechnik-Sicherheitsverordnung.

       3. Gentechnik-Notfallverordnung.

Arzneimittelgesetz.

Gentechnik, die in der Landwirtschaft eingesetzt wird: Zur Herstellung von Nutzpflanzen mit veränderten Anbaueigenschaften oder Inhaltsstoffen.

In der Systemrichtlinie geht es um die Anwendung genetisch veränderter Mikroorganismen in geschlossenen Systemen

In der Freisetzungsrichtlinie geht es um die absichtliche Freisetzung von genetisch veränderten Organismen in die Umwelt.

1. Sie regelt die Dokumentationspflicht für gentechnische Arbeiten.        

   2. Sie enthält Angaben zum Inhalt, zur Form und zur Aufbewahrungsfrist der Aufzeichnungen.

Regelt die Verfahrensabläufe bei der Anzeige, Anmeldung bzw. Genehmigung gentechnischer Vorhaben.

Die ZKBS prüft und bewertet sicherheitsrelevante Fragen im Zusammenhang mit gentechnischen Arbeiten, gibt hierzu Empfehlungen und berät die Bundesregierung und die Länder.

Regelt die Zusammenarbeit zwischen dem BVL (Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit) und anderen europäischen Institutionen bzw. Behörden bei den Verfahren zur Genehmigung von Freisetzungen und Inverkehrbringen von GVOs.

1. Freisetzung.      

2. Errichtung gentechnischer Anlagen der Sicherheitsstufen 3 oder 4 zu gewerblichen Zwecken.

        AM = Ausschuss Methoden        

1. Erarbeitung von Untersuchungsmethoden im Rahmen der Überwachung nach§25 GenTG        

2. Die Methodenentwicklung umfasst den gesamten Gentechnikbereich mit Ausnahme der             Lebens-, Futter- und Arzneimittel.

1. Sie regelt die Dokumentationspflicht für gentechnische Arbeiten.         

2. Sie enthält Angaben zum Inhalt, zur Form und zur Aufbewahrungsfrist der Aufzeichnungen.