VL 13 " Erreger von von Atemwegs-, Gewebe- und systemtaischen Infektionen"

• Gram-negative und gram-positive Stänchen

• Y. pestis (Enterobacterien) → Lungenpest

• Haemophile Bakterien

• Nichtfermentierende Bakterien (Nonfermenter):

  Pseudomonas, Acinetobacter

• Legionella

• Bordetella

• Anthropozoonoseerreger

• Corynbacterium

• gehört zu Enterobakterien

• kurze bekapselte hram-negative Stäbchen

• Humanptahogen:

  Y. pestis

  Y. enterocolitica

  Y. pseudotuberculosis

• Übertragung von Tier auf Mensch

• Übertragung durch Ektoparasiten (Rattenfloh)

  – von der Nagerpopulation: durch Flöhe →

  Bubonen- oder Beulenpest

  – durch Aerosol → Lungenpest

  (aerogene Übertragung

  von Mensch zu Mensch

  gibt es nur hier!)

1. Flohbiss

2. Invasion in Zytokine

3. Zytokin gerät ins Lymphsystem

4. Apoptose, pyroptose und Necrose

pYV/pCD1, pPla/pPCP1,pFra/pMT1

• Beulenpest (80-90%):

  Flohstich (Flöhe können bis zu einem Jahr infektiös bleiben), Ulkus, IKZ 5-7 Tage, Fieber, Durchfall, Kopfschmerzen, Lymphadenitis (inguinal, axillär)

• Pestsepsis (5-10%): Endotoxin-bedingte Symptomatik, Verbrauchskoagulopathie, septische Meningitis, Multiorganversagen

• Lungenpest: Vermehrtes Auftreten während einer Epidemie in der Umgebung von Patienten mit Pestpneumonie; Freisetzung der Bakterien im Aerosol, hohes Fieber, blutiges Sputum, Übergang in Pestsepsis

• Beulenpest: Abstrich vom Primärkomplex, Punktion von Lymphknotenabszessen, Blutkulturen (50 -80% positiv),

• Lungenpest/Sepsis: Blutkulturen, Liquor, Sputum

Untersuchungen:

• Gram-Präparat: bipolare Anfärbung

• direkte Immunfluoreszenz gegen F1-Antigen (Proteinkapsel),

  besser: real time PCR: F1-Kapsel-Gen caf-1 u. a.

• Erregeranzucht, - Differenzierung, Resistenzbestimmung

Therapie

• Streptomycin, Ciprofloxacin; bei Meningitis evtl. Chloramphenicol

• Prophylaxe: Expositionsprophylaxe; Trimethoprim/Sulfamethoxazol

• Meldepflicht!

• anspruchslose Gram-negative Stäbchen,

  meist beweglich, obligat aerob, in „bunter Reihe“ kaum stoffwechselaktiv (Nonfermenter)

• Vorkommen im Wasser, Boden, Pflanzen,

  Nahrungsmitteln →anspruchslos

• Opportunist:

  befällt v.a. Menschen mit lokal oder allg. geschwächten Immunsystem

• medizinisch bedeutsam:

  Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia spp.

• Vorkommen bei Huftieren:

  Burkholderia mallei → Rotz v.a. bei Pferdekontakt

  Arbeiten mit dem Erreger sind auf Labore der Sicherheitsstufe 3 begrenzt

• gr0ßes Genom

• schnelles akquirieren von Resistenzgenen

• Wundinfektionen (Verbrennungen, chronische Fußulcera bei Diabtetes),

• Kontaktlinsen-Keratitis,

• chronische Otitis media/externa,

• Harnwegsinfektion,

• Beatmungspneumonie,

• Sepsis bei Neutropenie,

• Osteomyelitis und Endokarditis

• Pneumonie bei Mukoviszidose

• Wächst als Kolonien mit Metall-Glanz,

  „Lindenblütengeruch“, können Pigmente bilden: Pyoverdin, Pyocyanin

• Immer Resistenzbestimmung erforderlich!

• CF ist die häufigste hereditäre Stoffwechselerkrankung in Europa

• Fehlfunktion von Chloridkanälen, wodurch die Zusammensetzung aller Sekrete exokriner Drüsen verändert ist

  > zäher Schleim in Atemwegen

• Patienten mit CF entwickeln mit zunehmenden

  Alter eine chronische Lungeninfektion durch Pseudomonaden

→ Verschlechterung der Lungenfunktion

• Bei Persistenz von Pseudomonas entstehen angepasste und multiresistente Stämme

• Weitere Bakterien: Burkholderia cepacia;

Stenotrophomonas maltophilia

• Behandlung des Grundleidens

• Pseudomonas-Lücke: (gegen diese Keime eine nicht ausreichende Bekämpfung mit folgenden AB): Cephalosporine und Aminoglykosid-Antibiotika

• Bei invasiven Infektionen immer Kombinationstherapie

• Resistenzentstehung unter Therapie sehr häufig

Strenge Krankenhaushygiene in Bereichen von immunsupprimierten Patienten (Waschbecken, Lüftungen, Toiletten,...)!

• Meningitis, Letalität 80%, behandelt 2-3%

• Sepsis (Waterhouse-Friederichsen-Syndrom*)

• Epiglottitis

• Bronchopulmonale Infektionen

(auch als Superinfektion nach viraler Pneumonie)

• Otitis media, Sinusitis

• Konjunktivitis

• Weichteilinfektionen (Zellulitis)

• (Peri-, Endokarditis, Arthritis, Osteomyelitis)

• gramneagtive Stäbchen

• zart und unbeweglich

• oft kokkoid

• hohe Ansprüche an Nährboden

• beim menschen in der Nase

• andere Teile Bestandteile der Flora

• Sepsis möglich

Mikroskopischer und Kultureller Nachweis des Erregers

auf Kochbutplatten

Therapie

• Penicillinase-feste β-Laktam-Antibiotika, z.B. orale Cephalosporine

• Meldepflicht

Prophylaxe

• Impfung mit H. influenzae-Serotyp-b-Kapselkonjugatimpfstoff Hib

• obligat intrazelluläre Bakterien,

Gram-negativ, sehr hohe Ansprüche an Nährmedien

(Vitamin B12, Aktivkohle, Eisen, Hefeextrakt)

→ schwer anzüchtbar

• langsames Wachstum, biochemisch inaktiv,

kaum anfärbbar

Legionellen haben evolutionär das Wachstum in größeren

Zellen erworben

• wachsen besonders gern in Amöben, die in fast allen

Süßwasserbiotopen vorkommen

• Amöben resistent gegenüber üblichen

Trinkwasserdesinfektionsverfahren

L. pneumophila (84%)

L. micdadei

L. bozemannii

L. dumoffii

L. longbeachii

Einatmen von Aerosolen oder Aspiration von belastetem Wasser (Klimaanlage, Dusche, Pool), keine Übertragung von Mensch

zu Mensch

• Virulenz: Aufnahme der Legionellen durch Alveolarmakrophagen,

intrazelluläres Überleben und Vermehrung

• Disposition: Diabetes mellitus, COPD, Raucher-Anamnese, Alter

• Inkubationszeit ~ 2-10 Tage, Fieber, Schüttelfrost, Myalgien,

produktiver Husten, atypische Pneumonie, Durchfall Pontiac-Fieber

ohne Pneumonie

• Letalität 80% (Komplikation der Grundkrankheit),

bei rechtzeitiger Therapie 0 – 20%

• Atypische Pneumonie

• PCR-basierter Nachweis

• Antigen-Nachweis aus Urin

• mikroskopischer Nachweis mittels Fluoreszein

markierter AB

Therapie

• Makrolid-Antibiotika, Fluochinolone, (+Rifampicin)

Prophylaxe

• Hygiene-Überwachung der Trinkwassersysteme und Klimaanlagen

• Natürlicher Lebensraum sind Feuchtbiotope, in Amöben-Spezies; erst durch Erhitzen des Wassers bis auf 70°C

werden sie abgetötet

• Meldepflicht

1000 Legionellen/l → Grenzwert

10000 Legionellen/l →Sanierungspflicht

Erreger von Keuchhusten, Pertussis

• Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis

• Gram-negative, kokkoide Stäbchen, langsam wachsend,

empfindlich gegen Umwelteinflüsse, Anzucht schwierig

Hauptsächlich Kindererkrankung, Stadiennamen nicht merken

Verlauf:

• Inkubationszeit: 1 – 2 Wochen

• Stadium catarrhale: 1 – 2 Wochen (grippeähnlich Symptome)

• Stadium convulsivum: 4 – 6 Wochen (Stakkatohusten, inspiratorischer Stridor, Erbrechen)

• Stadium decrementi: 6 – 10 Wochen (Komplikationen: sekundäre Pneumonie durch Pneumokokken oder Hämophilus,

Otitis media, Krampfanfälle, Enzephalopathie)

Diagnostik

• Keimausscheidung im Stadium catarrhale Nasopharynxabstrich

• Materialtransport in Aktivkohle-haltigen Medien,

Bakterien sterben sehr leicht ab!

• Nasopharynxabstrich für PCR oder direkte Immunfluoreszenz

• Pertussis-Serologie: Antikörperanstieg nach 2 Wochen,

insbesondere IgA, IgM unsicher! Impftiter und Durchseuchungstiter beachten!

• Antibiotika

• Prophylaxe mit Impfung

• kokkoide, Gram-negative Stäbchen, unbeweglich,

• humanpathogen:

B. melitensis → Malta-Fieber

B. abortus → Morbus Bang

• Infektion durch verletzte Haut oder unverletzte Schleimhaut bei Kontakt

mit Abortmaterial von Schafen od. Kühen, Genuss roher Ziegenmilch

• Brucellen werden phagozytiert und in verschiedene Organe

verschleppt (keine Abtötung in Makrophagen)

• Inkubationszeit: 7 – 21 Tage, unspezifischer Krankheitsbeginn mit

undulierendes Fieber, Leistungsminderung, Gliederschmerzen, entzündliche

Granulome in der Leber und Milz

Fieberanstieg entsteht durch Bakteriaemie

• Organmanifestation:

granulomatöse Arthritis, Spondylitis, Osteomyelitis

Endokarditis (meist Kultur-negativ, hohe Letalität!)

Meningoenzephalitis

• wichrigste Art: Pasteurella multocida

• kleine, Gram-negative, unbewegliche Stäbchen

  • Vorkommen bei verschiedenen Haus- und Wildtieren

  • Infektion durch Biß- oder Kratzverletzung, selten über Schleimhäute

  oder Aerosole

  • Virulenzfaktoren: Kapsel, Neuraminidase, Hyaluronidasese, LPS,

  Exotoxin

  • Klinik: Verletzungen nach wenigen Stunden stark schmerzhaft und

  entzündet, Fieber, Lymphadenitis, Sepsis, septische Metastasen

  • Diagnose: nur durch mikrobiologische Untersuchung von

  Wundmaterial, schneller Transport erforderlich

  • Therapie: sofortige chirurgische

  Wundreinigung

  Antibiotikum der Wahl: Penicillin

• F. tularensis (Amerika) F. palearctica (Europa/Asien) F. novicida

• verursacht Lymphadenitis und Sepsis,

insbesondere bei Hasen → Hasenpest

• Gram-neg., kokkoide Stäbchen, streng aerob,

erfordert anspruchsvolle Nährmedien

• Übertragung durch Ektoparasiten oder direkte

Inokulation (Insekten, Staub, Wasser)

• Inkubationszeit 3 – 5 Tage, plötzliches hohes Fieber, Lymphadenitis,

Sepsis, → Einrittpforte über Haut (Verletzung), unverletzte Bindehaut,

Lunge (Aerosol, bakterielles Kampfmittel!), Darm

• Diagnose durch Erregernachweis (schwierig) oder Serologie

• Therapie: Streptomycin, Gentamicin

• Pasteurella

• Brucella

• Francisella tularensis

• Bartonella

• Erysipelothrix rhusiopathiae

• Listerien

• Corynebacterium diphtheriae

  
  

• Lymphogene und hämatogene Streuung:

– Festsetzen in Endothelzellen, intrazelluläre Persistenz

→ Proliferation (Tumoren, bakterielle Angiomatose)

– Katzen-Kratz-Krankheit (5 Tage Fieber):

Lymphadenopathie, Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen

– V.a. immungeschwächte Patienten gefährdet

• Gram-neg., pleomorphe Stäbchen, aerob, erfordert anspruchsvolle

Nährmedien (Spezialmedien)

• Diagnose durch Erregernachweis (schwierig) oder Serologie,

Molekularbiologie (Speziallabore)

• Therapie: Doxycyclin, Makrolide

• Läuse, Fliege und Katze

• Gefährlich bei Immunschwäche

• Septische Erkrankung des Schweines (Schweinerotlauf)

• Beim Menschen: Erysipeloid (Berufskrankheit), durch Eindringen der

Erreger in Verletzungen der Haut, Schwellung, blaurote Verfärbung,

Lymphnotenschwellung

• Feine unbewegliche Gram-positive Stäbchen

• Diagnose durch mikroskopischen und kulturellen Nachweis des Erregers im Sekret

• Therapie: Penicilline, oft auch spontan heilend

• Gram-positive, meist kurze sporenlose Stäbchen, mobil begeißelt

• Potentiell humanpathogen: Listeria monocytogenes

• Virulenzfaktor: Listeriolysin O (Hämolysin)

• Gutes Wachstum auf normalen Nährmedien

• Vermehrung sogar noch bei 4°C (Vermehrung im Kühlschrank)

→ Kälteanreicherung

-gefährlich bei Fleisch (Wilke Wurst)

• 2/3 aller Listeriosefälle treten bei abwehrgeschwächten Patienten oder Neugeborenen auf (seltene Erkrankung)

• Sepsis mit Fieber, akute Meningitis, Enzephalitis

• Infektionen während der Schwangerschaft

→ intrauterine Infektion: Abort oder Kind wird mit Zeichen von Sepsis, Meningitis, Enzephalitis geboren

• Konnatale (bei Geburt übertragen) Infektion bei Neugeborenen, bei Kolonisation der Geburtswege

• Therapie: Ampicillin (+Gentamycin)

• Meldepflicht

• Gram-positive, teils keulenförmige Stäbchen, sporenlos, unbekapselt, unbeweglich

• humanpathogen:

toxigene Stämme von C. diphtheriae, alle anderen Corynebakterien

gehören entweder zur Normalflora oder infizieren nur

immunsupprimierte Patienten

• Corynebakterien lassen sich leicht anzüchten und biochemisch

differenzieren

• Mit Neisser-Färbung: Polkörperchen (Polyphosphat-Granula),

zarte Stäbchen und Lagerung in V- oder Y-Form weisen auf

C. diphtheriae hin

· tlw. Bestandteil der Normalflora

Übertragung durch Tröpfcheninfektion, Inkubationszeit: 2-5 Tage

• Rachendiphtherie

- Wunddiphtherie

- Augendiphtherie

- primär toxische Diphtherie mit

systemischer Toxinwirkung

• Symptome:

- pseudomenmbranöse Entzündung (dicker grauer Belag

(= sog. Pseudomembran) aus Fibrin, toten Immun-

und Epithelzellen, Schleimhautnekrosen, Blutung)

- starkes Ödem (Cäsarenhals, Stridor *, Dyspnoe)

- süßlicher Geruch aus dem Hals

- schweres Krankheitsgefühl

• Verläufe:

- Lokale Infektion: Infektion der Schleimhaut, Nasopharynx, Wunden, Hautinfektion;

Erreger dringen ein, vermehren sich und produzieren Toxine → lokale Zellschäden

- Systemische Intoxikation: Toxinwirkung auf Herz (dilatative Kardiomyopathie), Leber Niere, Nerven

• 1. Rachenabstrich →Mikrobiologie

• 2. antitoxisches Serum 500 – 1000 IE/kg

(vom Pferd!, cave Anaphylaxie → Schockbereitschaft)

• 3. Antibiotika (Penicillin, Erythromycin)

• 4. Krankenhauseinweisung

• 5. Meldung, Gesundheitsamt

• 6. Kontaktpersonen ermitteln

1. Bindung an herparinbindende EGF-Vorläufer

2. Freseitzung Exotoxin

3. rezeptorvermittelte Endocytose

4. Spaltung im Phagolysosom

5. Toxinämie

6. Übertritt ins Cytoplasma

7. Inaktivierung E”F

8. zelltod

Diagnostik

• Primärpräparat

• Anzucht und biochemische Differenzierung

• Toxin-Nachweis (zum Ausschluß von Toxin-negativen Stämmen)

- PCR (Toxin-Gen Nachweis)

- ELEK-Test (Immundiffusionsverfahren)

- (- Tierversuch)

Therapie

• Möglichst früh: Antitoxische Serumtherapie (passive Immunisierung)

• Ergänzt durch Antibiotikatherapie (Penicilline)

• Prophylaxe Impfung

Der SLT-Elek-Test ist eine Variante des Elek-Tests und kann

zum Nachweis des Shiga-like Toxins in E. coli verwendet

werden

• Gram-negative Erreger mit den Virulenzfaktoren Kapsel, Adhäsine,

Exoenzyme und Toxine können verschiedene akute pulmonale,

systemische und HNO-Infektionen verursachen.

• Yersenia pestis ist der Erreger der Pest; lokale als auch systemische

und septische Verläufe sind möglich

• Pseudomonas aeruginosa kann schwer-therapierbare

Gewebeinfektionen in der Klinik hervorrufen; Multiresistenzen und

Persistenzstrategien

• Zoonosen, die durch direkten und indirekten Kontakt mit infizierten

tierischen Material mit der Haut/Schleimhaut entstehen, verursachen

häufig Lymphadenopathien, aber auch septische Verläufe.

→ ein geschwächter Wirt (Immunsuppression) ist besonders gefährdet

• Corynebakterium diphteriae verursacht schwere Rachendiphterie

und systemische Intoxikationen; schnelle Antitoxische

Serumtherapie!