Stoffwechsel

Eine Dysfunktion der Pars intermedia der Hypophyse (PPID=Pituitary Pars Intermedia Dysfunction), früher als Equines Cushng Syndrom bezeichnet

• kommt vorwiegend bei älteren Pferden vor. Bei 15 % der Pferde über 15 Jahren besteht eine PPID

• Ponies sind insgesamt häufiger betroffen als Großpferde.

Ursache der PPID sind eine Hyperplasie und eine Hypertrophie der Pars intermedia der Hypophyse. Bedingt werden diese Veränderungen durch den Verlust der vom Hypothalamus ausgehenden dopaminergen Innervation der Pars intermedia der Hypophyse, wodurch die hemmende Wirkung des

Dopamins auf deren melanotrope Zellen reduziert wird.

Hemmung der melanotropen Zellen ist reduziert -> Veränderte Zellen sind endokrin aktiv -> ACTH-Spiegel & Proopiomelanocortin-Hormone erhöht

Ruhekortisonsoiegel bleibt normal oder ggr erhört, aber zirkadianer Rhythmus geht verloren -> Immunsuppression -> höhres Risiko für Hufrehe und allg. Infektionskrankheiten

Kompression von Hypothalamus, Pars distalis der Hypophyse und Chiasma opticum -> Symptome wie zentrale Blindheit

• Regionale oder generalisierte Hypertrichose und verzögerter oder fehlender Fellwechsel sind das offensichtlichste und das am häufigsten vorkommende Symptom, dessen Pathogenese jedoch unklar ist. Vermutlich aufgrund des langen Haarkleides entsteht bei vielen Pferden eine Hyperhidrose.

• Apathie und Leistungsabfall sind weitere Symptome, die auch als Vorstellungsgrund dienen können.

• Der Appetit ist erhalten, oftmals wird sogar Polyphagie beobachtet.

• Polyurie und Polydipsie kommen bei einem Drittel erkrankter Pferde vor und sind Folge des erhöhten Kortisolspiegels.

• Gewichtsverlust und die Entstehung eines Pendelabdomens basieren oft auf einer Muskelatrophie in Folge des kortisolbedingten katabolen Stoffwechsels, hohen Wurmbürden und minimaler Belastung).

• Gleichzeitig kommt es zur Bildung supraorbitaler Fettpolster und zur Ablagerung von Fett im Bereich von Mähnenkamm und Kruppe.

• chronische Hufrehe (schwerwiegendste Komplikation tritt bei 30-50 % der erkrankten Pferde auf)

• Sinusitiden

• Alveolarperiostitiden

• Hufabszesse

• Phlegmonen

• Pneumonien

• Fertilitätsstörungen bei der Stute

• Hämatologische und blutbiochemische Untersuchungen bleiben meist ohne besonderen Befund

• Evtl. Geringgradige Anämie, Neutrophilie oder Lymphopenie können vorkommen.

• Hyperglykämie kommt bei annähernd der Hälfte aller erkrankten Tiere vor

• Leberspezifische Enzyme & Triglyzeridgehalt erhöht durch Hyperlipämie

  
  

• Klinische Symptome + Labor

• Zur Diagnosesicherung 3 verschiedene Tests

1. Bestimmung ACTH im Plasma

   • am häufigsten verwendet

   • 1x EDTA-Blutprobe, welche innerhalb von 3h gekült werden muss. Vor dem Versand zentrifugiert und das Plasma eingefroren

   • Saisonale Schwankungen müssen berücksichtigt werden

2. TRH-Stimmulationstest

   • empfohlener dynamischer Test

   • auch bei frühen Krankheitsstadien, wo ACTH in norm

   • 2x Messung, 2. nach 10 min nach TRH Injektion

   • Erkrankte Tiere ACTH > 200 pg/m im Januar - Juli, von Juli - Dezember nur geeignet zur Erkennung von gesunden Tiere (<100 pg/ml), ad viele falsch positive Ergebnisse in dieser Zeit

   • TABELLE S.12

3. Übernacht-Dexamethason-Suppressionstest

   • zwischen 16 - 18 Uhr Blutprobe zur Bestimmung des Cortisol-Leerwertes

   • Dann Injektion von 40 ug/kg KGW Dexamethason i.m.

   • erneute Kontrolle am nöchsten Tag zwischen 10 - 12 Uhr

   • gesund: Plamakortison < 10 ug/l

   • krank: > 20 ug/l

   • Risiko der induzierten Hufrehe ist zu vernachlässigen

Behadlung der Immunsuppression

• Optimale Haltung und Pflege

• Entwurmungsregimes

• regelmässige Kontrolle und Sanierung des Gebisses

Medikamentöse Therapie -> bei klinischen Befunden oder Veränderten Blutparameter

• Pergolid = Typ 2-Dopamin-Rezeptor-Agonist

  • Anfangsdosis für Adulte: 0,002 mg/kg/Tag

  • Dosis wird im Abstand von 4-6 Wochen um 0,001 mg/kg/Tag gesteigert bis sich die klinischen Anzeichen und die ACTH-Konzentration normalisieren

  • Maximaldosis: 0,004 mg/kg/Tag

  • Therapieerfolg nach 6 - 8 Wochen -> NK Symptome und ACTH-Wert

  • Lebenslange Therapie mit allen 3 - 6 Monaten Kontrolle der ACTH-Konzentration

  • NW: Apathie, Appetitlosigkeit, Durchfall -> Dosis reduzieren

Die Erkrankung bleibt lebenslang bestehen und ist deshalb mit einer vorsichtigen bis schlechten Prognose behaftet, die sich in erster Linie auf die Entstehung von chronischen oder rezidivierenden Folgekrankheiten bezieht, die nicht erfolgreich therapiert werden können.

• Das Equine Metabolische Syndrom ist keine Krankheit per se, sondern ein Symptomkomplex bzw. eine Sammlung von Risikofaktoren, die betroffene Pferde und Ponies für die Entstehung einer Hufrehe prädisponiert.

• EMS kommt typischerweise bei adipösen Pferden mittleren Alters vor.

• Zudem weisen die Pferde eine Insulindysregualtion auf (ID).

• Zu berücksichtigen sind jedoch auch Pferde und Ponies mit normalem Ernährungszustand

• Kleinpferde und Ponies sind häufiger betroffen.

Im Zusammenhang mit einer Adipositas entwickelt sich eine

Insulindysregulation, die letztendlich für die klinische Manifestation des Krankheitsbildes verantwortlich ist. Eine genetische Prädisposition mancher Rassen für EMS kann nicht ausgeschlossen werden.

Für welche Rassen??

#Frage

• Das Fettgewebe hat einerseits eine Speicherfunktion, andererseits werden von den Adipozyten multiple metabolisch aktive Substanzen sezerniert (Adipokine), die die Funktion von Insulin sowohl in zentralen (Leber) wie auch peripheren Geweben (Muskulatur und Fettgewebe selbst) hemmen.

• verminderte Ansprechbarkeit der peripheren Gewebe auf Insulin -> Glukoseintoleranz (= reduzierte Verstoffwechslung von zirkulierender Glukose). In der Regel sind die Pferde trotzdem normoglykämisch und zeigen nur ausnahmsweise in Ruhe eine gering- bis mittelgradige Hyperglykämie & dauerhaft messbare Hyperinsulinämie. Im Gegensatz zu anderen Tierarten kommt es beim Pferd nicht zu einer Erschöpfung der Insulinproduktion.

• Eine experimentell induzierte Hyperinsulinämie sowie eine postprandiale Hyperinsulinämie konnten als Ursache bei der Entstehung der Hufrehe bestätigt werden.

• Häufig generalisierte oder regionale Adipositas

• Tiere können aber auch einen normalen, manchmal sogar mäßigen Ernährungszustand haben.

• Adipöse Tiere präsentieren sich entweder mit verfettetem Mähnenkamm oder Rumpf, Fettansammlungen an anderen Lokalisationen oder sie sind generalisiert adipös.

• Eine Gewichtsreduktion durch eine Reduktionsdiät gelingt oft nicht.

• Eine chronische, teils auch nur geringgradig verlaufende Hufrehe ist in vielen Fällen mit dem Equinen Metabolischen Syndrom assoziiert.

• Zuchtstuten können Zyklus- und Fertilitätsstörungen zeigen.

• Nur durch Klinik kein Verdachtsdiagnose, da auch äußerluch unauffällige Pferde betroffen

• Bestimmung basaler Insulinkonzentration

  • 4h vor Blutprobe kein Kraffutter

  • mgr - hgr Werte können auf Insulindysregulation hinweisen

  • Referenzwerte abhänig von Testart (ca. >20 uU/l)

• Oraler Glucosetest = OST und OGT

  • dynamischer Tests

  • gut für frühe Diagnostik bei postprandialer Hysperinsulinämie der EMS

  • OST (=oraler Sugar Test): Pfd fastet 3-6 Stunden über Nacht. Dann 0,45 ml/kg oder 0,15 ml Caro light-Corn Sirup oral eigegeben. Blutprobe nach 60 - 90 min zur Insulin- & Glucosekonzentrationsbestimmung

    • Insulin> 45 uU/l beim 0,15 ml/kg-Test & >65 uU/l beim 0,45 ml/kg Test -> postprandiale Hyperinsulinämie & beweisend für Insulindysregulation

  • OGT (= oraler Gulkose Test): 2 Varianten

    • “in-feed”: 0,5 g und 1g/kg KGW Glucose zusammen mit Stroh oder Luzerne

    • Magensonde: 1g/kg KGW Glucose

    • nach 120 min Blutprobe für Glukose und Insulinkonzentration

• Überprüfung Triglyzeride: können erhöht sein durch EMS, Obesitas und negativer Energiebilanz

• Adiponektin <7,9 ug/ml spricht für EMS und erhöhtes Hufreherisiko

Beachte: Stress, Aufregung, Schmerzen und Kortikosteroidapplikation können zur Erhöhung des Insulinspiegels führen

• Pituitary Pars Intermdia Dysfunction (PPID); früher: Equines Cushing Syndrom

• Hypothyreose

• Reduktion des KGW als wichtigstes Ziel -> Reduktionsdiät

• verzicht auf kohlenhydratreiche Futtermittel (Getreide)

• keinen oder nur eingeschränkten Zugang zur Weide

• Ausreichende Versorgung von Vitaminen und Mineralstoffen muss sicher gestellt werden

• wenn oben genannt Umstellung nicht ausreicht, dann Heu auf 1,5% des KGW reduzieren, wenn keine Gewichtsreduktion erfolgt nach 4 Woch auf 1,2% runtergehen

• Heu 30 - 60 min vor dem Füttern in Wasser einweichen, da so Konzentration an wasserlöslichen KH gesenkt wird

• körperliche Arbeit steigern -> regelmäßige Bewegung führt zur Steigerung der Insulin-Sensitivität und Reduktion des proinflammatorischen Zustandes

Medikamentöse Therapie:

• erst wenn Futterumstellung nicht erfolgreich und keine Bewegung möglich (Hufrehe)

• Metformin -> reduktion postpandiale Hyperglykämie & Hyperinsulnämie

  • niedrige orale Bioverfügbarkeit _> 1h vor Fütterung 15-30 mg/kg KG alle 8-12h

• Levothyroxin wird in der USA verwendet

Das Phäochromozytom ist eine höchst selten vorkommende Neoplasie des Nebennierenmarks. Eine postmortale Inzidenz von 0.95% wurde beschrieben.

• Phäochromozytome sind entweder ohne Funktion, können aber auch endokrin aktiv sein und Adrenalin, Noradrenalin oder beides sezernieren

• Die Folge ist

  • ein erhöhter Blutdruck

  • Die Gefässwandstabilität innerhalb der Tumoren ist vermindert, so dass immer eine latente Blutungsneigung entsteht.

• In seltenen Fällen kann ein Phäochromozytom zusammen mit anderen endokrin aktiven Neoplasien oder Hyperplasien in Form eines multiplen endokrinen Neoplasie (MEN)-Syndroms auftreten.

Bei endokriner Aktivität -> Ausschüttung von Katecholaminen -> vermehrtem Schwitzen, Tachykardie und Tachypnoe.

Symptomatik kann sehr unspezifisch sein

• Kolik

• Hämoperitoneum

• Muskelzittern

• Mydriasis

• Diarrhoe

• Die Symptome können kontinuierlich oder anfallsweise auftreten. Das anfallsweise Auftreten wird meist durch eine mechanische Reizung des Tumors, z.B. in der Endphase der Trächtigkeit, verursacht.

• Hyperglykämie durch gesteigerte Glukoneogenese & Glykogenolyse

• Azotämie durch Katecholaminausschüttung -> Vasokonstriktion -> verminderte Nierendurchblutung

Aufgrund der Vielfalt der Symptome ist eine ante mortem Diagnose in den meisten Fällen nicht möglich.

Rektale Untersuchung, Sonographie und die Bestimmung von Katecholaminen in Blut oder Harn bieten nur eine geringe Aussicht einer sicheren Diagnose.

Sowohl eine medikamentöse Therapie als auch eine chirurgische Entfernung des Tumors wurden bisher nicht beschrieben

• sehr seltene Erkrankung des Pferdes

• in der Regel gemeinsam mit Equinen Cushing Syndrom oder EMS

= persistierende Hyperglykämie und Glukosurie, die durch einen Insulinmangel (Typ I oder primärer Diabetes mellitus) oder eine Insulinresistenz (Typ II oder sekundärer Diabetes mellitus) bedingt ist.

• Ein primärer Diabetes mellitus kann als Folge einer Pankreasschädigung und daraus resultierender chronischer Pankreatitis durch wandernde Strongylidenlarven oder im Zusammenhang mit PPID entstehen.

• Beim Pferd kommt nahezu ausschließlich der sekundäre Diabetes mellitus in Folge einer Insulinresistenz vor. In diesem Fall sollte das Vorliegen eines Equinen Cushing Syndromes oder eines Equinen Metabolischen Syndromes ausgeschlossen werden, da diese Erkrankungen häufig zu Insulinresistenz führen

Die klinischen Symptome entsprechen auf Grund der Ätiologie der Krankheit weitgehend denen des Equinen Cushing Syndroms oder des EMS.

• Nachweis persistierender Hyperglykämie und Glukosurie.

• Insulin ist im Referenzbereich oder erhöht. Bei Typ I diabetes mellitus ist das Insulin erniedrigt.

• Transient erhöhte Glukosewerte in Blut und/oder Harn, die nach Aufnahme von kohlenhydratreicher Nahrung, in Folge von Stress, anstrengender Arbeit oder nach der Behandlung mit Kortikosteroiden, Xylazin oder Detomidin vorkommen können, müssen ausgeschlossen werden.

• Zur Diagnosesicherung kann im Weiteren ein Glukose-Toleranztest durchgeführt werden. Dazu wird der Blutglukosespiegel als Nullwert nach 12-stündigem Fasten bestimmt. Anschliessend wird dem Pferd eine 50%ige Glukoselösung (0.5 g/kg KG Glukose über eine Zeit von 3-4 min i.v.) verabreicht und der Blutglukosespiegel über 3 h regelmässig alle 30 min bestimmt. Eine Glukoseintoleranz liegt vor, wenn der Nullwert nach 3 h nicht wieder erreicht worden ist.

• Zur Differenzierung des Diabetes mellitus sollte während des Glukose-Toleranztests auch die Insulinkonzentration bestimmt werden (Normalwert: < 20 µU/ml).

  • Bei einem Insulinmangel-Diabetes kommt es nicht zu einem Anstieg von Insulin.

  • Liegt eine Insulinresistenz vor, kommt es zwar zu einem Anstieg des Insulins, aber der Basalwert der Glukosekonzentration wird erst nach mehr als 3 Stunden wieder erreicht.

• abhängig von der Grundkrankheit

• Bei einem durch eine Insulinresistenz verursachten Diabetes mellitus erfolgt die Behandlung analog dem equinen metabolischen Syndrom in Form von reduzierter Energiezufuhr und vermehrter körperlicher Belastung.

• Der Insulinmangel-Diabetes erfordert eine Insulintherapie. Hier kann Protamin-Zink-Insulin in einer initialen Dosierung von 8 IE/kg KG verabreicht werden.

  • Der Blutglukosespiegel muss in diesen Fällen regelmässig kontrolliert werden, um die Dosierung des Insulins anzupassen.

• in erster Linie bei überernährten Ponys und Eseln, kann aber auch bei Grosspferden auftreten.

• Prädisponierende Faktoren sind Stress, Trächtigkeit oder Laktation, Insulinresistenz (genetisch bedingt bei Eseln, Shetlandponies und Miniature horses), aber auch Unterernährung sowie bestehende Grundkrankheiten in Form von Parasitosen, Koliken oder einer Hufrehe, ECS, Azotämie.

prädisponierenden Faktoren -> Nährstoffunterversorgung & negativen Energiebilanz -> Abbau von Triglyzeriden -> freien Fettsäuren -> hämatogener Transport in die Leber -> Energiegewinnung & teilweise Bildung von Ketonkörpern, bevorzugt aber die erneute Bildung von Triglyzeriden oder Phospholipiden, die dann in die Zirkulation abgegeben

werden.

Zusätzliche Folge: Fettakkumulation in der Lebe, Fettleber, auch Niere können durch vermehrte Fetteinlagerung betroffen sein

• tritt vor allem beim Pony auf als eine typische Reaktion auf eine reduzierte Nährstoffzufuhr

- Inappetenz ist ein im Vordergrund stehendes Symptom.

- Gering- bis hochgradige Apathie

- Schwäche, Muskelzittern und Ataxie können auftreten.

- Im Endstadium der Krankheit kann es zum Festliegen kommen.

- Durchfall wird in Einzelfällen beobachtet, wobei dieser möglicherweise auf die gestörte Nahrungsaufnahme und eine daraus resultierende gestörte Darmfunktion zurückzuführen ist.

- Eine reduzierte Futteraufnahme in Kombination mit einer gestörten Leberfunktion führen bei einigen Pferden zum Ikterus. - Bei schweren Fällen kann es zu Hepatoenzephalopathie, Leberversagen oder einer Leberruptur kommen

• Serum oder Plasma sind je nach Schweregrad trüb und weiss (Triglyceride) bis gelblich (Hyperbilirubinämie) gefärbt

• Eine Hyperbilirubinämie ist nicht zwingend.

• Eine Erhöhung des Triglyzeridgehaltes ist diagnostisch.

• Häufig liegen Erhöhungen leberspezifischer Enzyme (SDH, γ-GT) sowie der Gallensäuren als Ausdruck der Leberschädigung vor.

• Eine Hypoglykämie ist Folge der negativen Energiebilanz.

• Harnstoff- und Kreatininkonzentrationen sollten überprüft werden, da eine Azotämie aufgrund einer Hemmung der endothelialen Lipoprotein-Lipase in der Peripherie zur Entstehung einer Hyperlipidämie beitragen kann. Dies kommt vor allem bei Grosspferden vor, aber auch bei Miniature Ponies konnte eine direkte Korrelation des Grades der Hyperlipidämie mit dem Grad der Azotämie festgestellt werden.

• Eine metabolische Azidose kann sich bei schweren Verlaufsformen einstellen.

- Die Verdachtsdiagnose basiert auf der Anamnese in Verbindung mit der klinischen Symptomatik, die definitive Diagnose wird anhand der erhöhten Triglyzeridwerte gestellt.

- Die Schädigung der Leber kann aufgrund der erhöhten leberspezifischen Enzyme beurteilt werden.

• Behandlung der Grungerkrankung

• Vermeidung von Stress

• Verbesserte FA durch schmackhafte Futtermittle

• NSAID´s bei Fieber oder Schmerzen

• AM zur Verhinderung der Lipolyse (Insulin) & Aufnahme von Lipoproteinen in Organe fördern

• Supstitution von Glucose oral (0,5 g/kg KG 2x tägl.) oder als Infusion (5% Glokoselösung) -> erhöht die Insulinausschüttung

• Bei langanhaltender Anorexie: parenterale Ernährungslösung ohne Lipide

• Azidosen Ausgleich durch 5%ige Natrium-Bikarbonat-Lösung (Infusionsgeschwindigkeit maximal 1-2 l/h)

• Heparin (40 IE NaHeparin/kg KG, 2 mal tgl. s.c.) aktiviert die Lipoproteinlipase und führt auf diesem Weg zu einer vermehrten Klärung der Triglyzeride aus dem Plasma. Eine Behandlung mit Heparin ist jedoch fraglich, da die Lipoproteinlipase bei hyperlipämischen Patienten ohnehin maximal aktiviert ist

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• Hemmt die Lipolyse durch Hemmung der hormonsensitiven Lipase

• Lipase ist zusätzlich für die Aktivierunhg der Lipoproteinlipase zuständig, welche eine vermehrte Aufnahme des VLDL´s ins Fettgewebe als folge hat

• Die Gabe von Insulin wird kontrovers Diskutiert, da betroffende Tiere häufig an Insulinrestistenzen leiden .