Mécanismes moléculaire de l'invasion et de la métaste

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oncologie

by Marie Z.

Quels sont les étapes de l’invasion tumorale ?

1. Extension et invasion locale

2. Passage dans la circulation

3. Survie dans la circulation

4. Extravasation

5. Implantation et prolifération dans des sites à distance

Quelles sont les propriétés que la cellule doit acquérir pour permettre une extension et une invasion locale ?

Perte de l’adhésion cellulaire
Acquisition de motilité cellulaire
Dégradation de la matrice extracellulaire par des enzymes
(protéases)

Quelles sont les molécules qui permettent l’adhésion ?

Quelles sont les enzymes qui permettent la dégradation de la matrice extra-cellulaire ?

Protéase

• Métalloprotéases (MMP)

• Sérine-, cystéine- et aspartyl-plasmine

• Enzymes lysosomiales

Dégradation MEC par rupture d’équilibre

entre enzymes (E) et inhibiteurs tissulaires spécifiques (I)

Par quelles cellules sont produites les enzymes qui dégradent la matrice extra-cellulaire ?

Enzymes produites par :

• Cellules tumorales

• Cellules stromales activées (ex: fibroblastes)

• Cellules de l’« inflammation »

Comment s’activent les métalloprotéases (MMP) ?

Quelles métalloprotéases sont impliqués dans la destruction de la membrane ?

MMP2 et MMP9

Quel est le facteur pro-angiogénique ?

VEGF

Quelles sont les facteurs angiostatiques ?

endostatine
angiostatine
thrombospondine

A quoi les cellules tumorales sont elles confrontées quand elles sont dans la circulation sanguine ?

• Doivent résister aux facteurs mécaniques circulatoires : turbulences, projections…

• Doivent résister à pression partielle en oxygène

Quelles sont les techniques utilisés pour identifier des cellules tumorale circulantes dans une prise de sang ?

un filtre pour éliminer les cellules sanguines et garder les cellules tumorales qui sont plus grosse
marquer les protéines de surface grace à la cytométrie de flux
biopsie liquide : recherche de fragments d’ADN

Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer du sein ?

foie
os
cérébrale
poumons

Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer du coloractal ?

prostate
poumon

Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer pancréatique ?

poumon
foie

Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer de la prostate ?

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Marie Z.

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10 months ago

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