Cushing Syndrom

Exogen = iatrogen = häufigste Form: durch Gulkokortikoid-Therapie

Endogenener Hyperkortisolismus:

• primär 15% = ACTH unabhängige Formen

  • adrenal

    • selten Dysplasien, Hyperplasien

    • Cortisolproduzierende Nebennierenrinden Tumore

• sekundär 85% = ACTH abhängige Formen

  • zentral = Morbus Cushing

    • Hypophysenvorderlappen-Adenom bei Erwachsenen (bei Kindern häufig Karzinome)

  • ektop

    • ACTH-Sekretionparaneoplastisch im Rahmen von SCLC oder Neuroendokrinen Tumoren

  
  

  
  

• stammbetonte Adipositas

• proximale Myopathie

• Fascies lunata = Mondgesicht

• Büffelnacken

• Osteoporose

• Diabetes

• Muskelatrophie

• art. Hypertonie

• Striae rubriae, Wundheilungsstörungen

• Psychische Veränderungen

• Virilisierungserscheinungen; Hiristuismus und Menstruationsstörungen bei Frauen durch erhöhte Androgenproduktion

• Pigmentierung der Haut

! Mineralkortikoide bleiben unverändert - durch RAAS reguliert

• Leuko, Thrombo, Erythro-zytose (stimuliert Freisetzung aus KM)

• Lympozyto, Eosino, Monozyto-penie (Umverteilung in extravasalen Raum)

• Glukoneogenese

• Hypokaliämie

• Hyperlipidämie

• Hormondiagnostik immer VOR Bildgebung

• 24h Urin -> Cortisolausscheidung

• Cortisolspiegel (im Serum und) Speichel (Mitternachts -> dort sollte Spiegel am niedrigsten sein)

• Goldstandard zum Hyperkortisolismus:

  • niedrig Dexamethason-Hemmtest:

    • 1 mg Dexamethason zur Nacht verabreicht -> Morgens Cortisol Spiegel gemessen - sollte normalerweise geringer sein durch negative Feedback Regulierung -> Bei allen Formen des Hyperkortisolismus trotzdem erhöht- da Feedback ausgehebelt

    • Kann durch Kontrazeptiva falsch positiv ausfallen !!

      
      

hochdosierter Dexamethason-Hemmtest

• 8 mg Dexamethason zur Nacht verabreicht -> zentrale Form zeigt stärkere Suppression = weniger ACTH freigesetzt -> Serum Cortisol sinkt um 50% (Zentrale Form ist die Einzige die Noch auf Feedback Mechanismen reagiert)

Cortico releasing hormon Test = CRH-Test

• adrenales und ektopes Cushing -> ACTH und Serum Cortisol gleich

• zentrales Cushing -> ACTH und Cortisol steigen

Plasma ACTH Spiegel:

• erhöht bei zentralem oder ektopem

• erniedrigt bei adrenalem Cushing

immer erst nach Hormondiagnostik

-> bei vd auf Zentral -> cMRT oder CT

-> bei vd auf ektop -> CT Thorax

-> bei vd auf adrenal -> CT oder MRT Abdomen

operative Therapie -> Standard Verfahren

inklusive postoperativer Glukokortikoid Substitution zur Vermeidung Addison Krise

• Bei Hypophysen Adenom -> transnasale transsphenoidale Hypophysenadenom Entfernung

• bei Ektopem Hyperkortisolismus -> Entfernung wenn möglich

WENN Chirurgischer Eingriff nicht möglich -> Pasireotid = Somatostatin-Analoga -> Hemmt ACTH Ausschüttung

+und Hemmung der Steroid-Synthese durch Osilotrostat

KETONOACOL -> Hemmung Cortisol-Synthese