Zeichne Fab, Fc, variable und konstante Region, Paratop, Region der Komplementaktivierung und Zuckerstruktur in den Antikörper ein
Welcher Teil v. AK ist für die Vermittlung der biologischen Funktion zuständig?
Fc-Region
(zB Bindung an Fc-Rezeptoren, Komplementaktivierung)
Welcher Teil v. AK ist für die Vermittlung der AG-Spezifität u. Bindung an Ziel-AG zuständig?
FaB-Region
Wie heißen Segmente auf AK, die f. hohe Variabilität der AK verantwortlich sind? (volle Bezeichnung)
CDR = complementarity determining regions
Zeichne die CDR ein
Welche Kategorien von Epitopen gibt es?
a) kontinuierliche
b) diskontiniuerliche (konformationsbedinge)
c) verborgene antigene Determinanten
d) Neoantigen
Was ist Epitop-Mapping?
Welche Experimentellen Ansätze/Methoden gibt es?
Identifikation der spez. Eptiop-Regionen auf AG (AS-Sequenzen/Erkennungsstellen), die von mAK erkannt u. gebunden werden -> Verständnis der Interaktion zw. AK u. AG
Methoden:
-PeptidScanning
-PhagenDisplay
- Xray
2 Methoden zur Herstellung von mAbs?
Hybridoma-Technik
Rekombinante DNA-Technologie
2 analytische und therapeutische Anwendungen von AK
Analytische
ELISA
Western Blot
FACS
Immunopräzipitation
ADC
Therapeutische
Vaccines
mAB
5 Klassen v. AK, bzw. IgG?
Spez. AK-Design
Durch welche Struktur kann man zwei AK-Fragmente miteinander verbinden?
(Peptidlinker = kurze, flexible Linker: Glycin-Serin-Resten)
oder: Dimerisierungsmotive -> Leucin-Zipper
AK-Design/Engineering
Ordnen sie die Begriffe den Abbildungen zu:
trispezifisch, trivalent, bivalenter, monospezifisch, bispefifisch
Was ist ein Epitop und was ein Paratop?
Epitop:
spez. Teil eines AG, der von AK erkannt wird
Paratop:
spez. Teil eines AK, der das Epitop eines AG erkennt u. bindet
charakterisiert durch die hypervariable loops/CDR
Warum ist Humanisierung eines AK wichtig?
Reduktion der Immunogenität:
nicht-menschl. o. chimäre AK können als Fremdkörper erkannt werden u. IA auslösen
Verbesserte Verträglichkeit
fremde Proteine können Nebenwirkungen verursachen
Was bedeutet ADC? Was ist die prinzipielle Idee?
ADC = Antibody Drug Conjugate
Prinzip: Zytotoxine, bzw. potentiell toxischer Wirkstoff wird durch den AK präzise an Wirkort (zB Krebszellen) gebracht.
-> gezielte Zerstörung v. Krebszellen, ohne restlichen Körper zu schädigen
Funktionsweise:
AK v. ADC bindet spez. an AG auf Oberfläche v. Zielzelle -> nach Bindung wird ADC-AK-Komplex durch Endozytose in Zielzelle aufgenommen -> Linker abgespalten u. Zytotoxin freigesetzt -> Zelltod
Erläutern sie einen therapeutischen/analytischen AK basierten Ansatz (Hintergrund, Umsetzung, Bewertung)
Herceptin (mAK)
Hintergrund:
Wachstumsfaktor-Rezeptor HER2 ist auf Zelle überexpremiert -> Zelle zu übermäßigen Wachstum stimuliert
Wichtig zu beachten: HER2 auch bei gesunden Zellen vorhanden —> Krankheit nicht durch Genmutation (Genveränderung) hervorgerufen sondern durch Genamplifikation (Genvervielfältigung)
Umsetzung: Herceptin bindet an HER2 und:
Rekrutiert Immunzellen welche die Zelle zerstören,
Hemmt intrazelluläre Signal-Weiterleitung u. Angiogenese
Verhindert proteolytische Spaltung des HER2-Rezeptors
Bewertung:
verlängerte Gesamtüberlebenszeit und ein verzögertes Fortschreiten der Krankheit
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