GABA

-        Herstellung Aus Glutamat mit Glutamat-Decarboxylase

-        Abbau: Aufname aus Synaptischem Spalt mit Transporter GAT-> GABA-Transaminase zerstört

-        GHB ist Vorstufe von GABA

-        GABA-A

o   Cl- Ionenkanal  GABA öffnet Kanal  Senkung des Membranruhepotentials  hemmen

§  Muscimol(Fliegenpilz)=Agonist

o   Hat auch noch zwei Bindungsstellen für allosterische Modulatoren

o   Benzodiazepin Bindungsstelle: Benzodiazepine und Z-Substanzen   erhöhen die Öffnungsfrequenz, WENN GABA ebenfalls gebunden  mehr Chloridionen strömen ein

§  Wirkung ist an endogenes GABA gebunden

·       Überschreitet nicht die physiologische maximale Stromamplitute, allerdings schon bei geringerer GABA Konzentration höhere Wirkung(Weniger GABA gleiche Wirkung).

§  Flumazenil = Antagonist Benzodiazepin  hebt die Wirkung der Benzodiazepine auf (sicherer als GABA-Antagonist)

o   Bindungsstelle 2: Barbiturate und Alkohol: nicht nur allosterisch/modulierendas sondern Aktivierung auch in Abwesenheit von GABA

§  -> dh Auch über physiologische Schwelle hinaus bis zur Atemlähmung

-        GABA- B

o   G-Proteingekoppelt  hemmt ebenfalls irgendwie

§  Wirkungsort; Hauptsächlich limbisches System (Amygdala, Hippocampus, cingulärer Cortex) -> da hier viele GABA-A Rezeptoren

·       deshalb nicht überall gleich dämpfend sondern primär anxiolytische Wirkung

o   Dämpfen Verbindung zwischen Thalamus-Striatum-PFC (Grübeln, Zukunftsangst)

o   Dämpfen Amygdala (Furchtreaktion)

§  Verringerte fmri Reaktion auf ängstliche Gesichter

·       Verschiedene Typen haben ähnliche Wirkung aber minimal unterschiedliche Wirkprofile (Schwerpunkte: Sedativ, antikonvulsiv, anxylotisch ect)     

·       Nebenwirkung;

o    akute/chronisch Müdigkeit Leistungseinbußen,

o   Akute Gangunsicherheit

o   Mnestische störung/anterograde Amnesie,

o   Chornische affektive und kognitive Einbußen

·       Kontrainikationen:

o   Übergang in Plazenta und Muttermilch (nicht für stillende u Schwangere) -> Floppy Infant Syndrome

o   Hohe Therapeutische Breite aber viele Wechselwirkungen

+Alkohol/EthanolAtemdepression

§  Nach 10-20 Tagen treten Abhängigkeit und Toleranz auf

·       Rückkehr und vorrübergehende Verschlimmerung der Symptomatik

·       Kein verbessern der Ursache

§  Unterschiedlich lipophile Typen  je stärker desto längere Wirkdauer (von 2  bis über 24 Stunden)

·       Dh werden oft metaboliten gegeben die schneller Ausgeschieden werden (trotzdem noch Bindungsfähig )

è Alternative Z-Substanzen

o   Zolpidem, Zolpicon, Zalepon

o   Andere Stuktur als Benzodiazepine aber gleicher Wirkmechanismus und Nebenwirkungen (ggf genauer an alpha1- Wirkunseinheit eher sedativ, seltener Hangover-Effekt)

o   Geringeres Abhängigkeits- und Toleranzrisiko

-        Amygdala aktiv bei konditionierten Furchtreaktionen(PTSD,Phobie)

-        Assoziation CS-no UCS wird gelernt  inhibition über Long-Term-Potentiation (zusätzliche schaltung von glutamatneuronen auch GABAerge-> interneurone = netto null)  

-        Basiert auch auf NMDA

o   D-cycloserine aktiviert and der Glycin Bindungsstelle den NMDA Rezeptor  verstärkt Extinktionslernen

§  Experiment zeigt: Verstärkt Effekte der Verhaltenstherapie