Dopamin

-         Nigro-Striatales System (Motorik)

o   Steuerung/modulierung der Extrapyramidalen- Basalganglienschleife

o   Untergang Dopaminerger Neurone = Parkinson

-         Tuberoinfundibuläres System (Hormonsystem der nicht-glandotropen Hormone )

o   Dopamin = Prolaktin-inhibiting-Hormon

-         Mesolimbisches/Mesokortikalem system (Affekt, Kognition/Gedanken )

o   Ventrales Tegmentum-> Nucleus accumbens, Limbisches System, frontaler Kortex

o   Hyperaktivität= positiv Symptome Schizophrenie

-> Modulierung von Dopamin idr. nicht Selektiv für ein System möglich

-         Catecholamin

-         Thyrosin-> Dopa -> Dopamin -> Noradrenalin -> Adrenalin

-         Rücktransporter

-         Abbau durch MAO (In DA-Neuronen MAO-A, Im Spalt MAO-A oder B) und COMT(Baut alle Catechloamine ab)

o   MAO-B Inhibitoren erhöht die Monoaminkonzentration im Synaptischen Spalt

( beide G-Protein-gekoppelt)

-         D1 Typ

-         D 2 Typ (dazu gehören die Präsynaptischen Rezeptoren)

o   Dopamin-D2 Rezeptor Antagonismus (Antipsychotika)

§  Entdeckung Chlorpromazin (1950er erste Pharmaka für psychische Störungen)

§  Wirkung: Reduktion der Überaktivität im Mesolimbischen System-> Reduktion der Positiv-Symptome (Schizophrene)

§  Nebenwirkung: Reduktion der „normal Konzentration“ im Nigro-striatal System und Tuberoinfundibulärem System -> Extrapyramidale Störung (Parkinsonoid) und Prolaktinerhöhung

o   Alle Neuroleptika blockeren den D2 Rezeptor, aber nicht nur dort sondern auch an unterschiedlichen anderen

o   Hochpotente; Stark antipsychotisch wenig sedierend (zb Haloperidol)

o   Mittlelpotent: beides so halb halb (Chlorpromazin)

o   Niedrigpotent; wenig antipsychotisch stark sedierend (Sulpirid)

-         (Typisches antipsychotikum, hochpotent)

o   Nebenwirkungen:

§  Sehr häufig: Extrapyramidale motorische Störung (EPMS), Unruhe

§  Häufig: Orthostatische Dysregulation, Kopfschmerz, Harnretention

§  Ggf QT-Zeit Verlängerung

§  Interaktion mit Rauchen -> CYP Induktor (Leberenzym) -> Erniedrigung des Plasmaspiegels

-         (antipsychotikum, niedrigpotent)

-         Sonderfall Sulpirid : mesolimbische Bindungsselektivität -> Keine Klare zuteilung zu Typisch/Atypisch möglich  hat

o   Nebenwirkung:

§  Häufig; Müdigkeit, Benommenheit, Tremor, Rigidität, Hypokinese, Ausgeprägter Prolaktinanstig

§  Gelegentlich/Weniger häufig: EPMS

§  QT-Zeitverlängerung

§  Keine Kombination mit L-Dopa

o   Parkinsonoid

o   Frühdiskinesie (Erste Woche-> Krämpfe Gesicht Blick Schlund und schiefe Kopfhaltung , behandelbar)

o   Akathisie (Rastlosigkeit, Sitz und Stehunruhe)-> ungünstig wenn Psychotherapie sitzen erfordert

o   Spätdyskinesien (Stereotype Bewegung Kau und Extremitäten, nach Monaten/Jahren)

§  Wenn auftritt MUSS medikament abgesetzt werden, da nicht behandelbar und Chronifizierung möglich

o   Selten aber in 20% tödlich

o   Vegetative Symptomen; Hyperthermie, Schwitzen, Speichel, Tachykardie und Blutdruck, Inkontinenz

o   Neurologische Symptome: EPMS, Bewusstseinsstörungen

-         Unterscheidung zwischen Typischen und Atypischen Antipsychotika( wichtig aber nicht immer eindeutig)

o   Kombination von 5-HT(Serotoninneurone) und D2Plus -> Keine/weniger EPMS

§  Blockade von dopaminerger Aktivität zuerst in Mesolimbischen System stärker/bei geringerer Dosis als im Nigrostriatalem System

§  5-HT Hemmt normalerweise die Freisetzung von Dopamin im Nigro-Striatalen System-> Blockierung dieser wirkt dem Antagonismus entgegen

§  Sonderfall Sulpirid : mesolimbische Bindungsselektivität -> Keine Klare zuteilung zu Typisch/Atypisch möglich  hat

-         (Standard Atypisches Antipsychotikum)

o   Nebenwirkung:

§  Sehr Häufig: Veränderungen im Blutbild da weniger Bildung weiße Blutkörperchen,

·        Krampfanfälle, Sedierung, Delir

§  Seltener: Rythmusstörung

·        -> EKG und Blutbildkontrollen sehr wichtig

§  Aufpassen mit Benzodiazepinen

-         Auch Standard Atypisches Antipsychotikum)

o   Sehr häufig: lange Sedation -> keine Kombination mit zentral dämpfenden Substanzen/Alkohol

§  Metalbolitisches Syndrom -> Diabetesinduktion und Unterschiedliche Verteilung von Blutfetten -> Übergewicht

-         Auch Atypisches Antipsychotikum9

o   Häufig: Schlaflosigkeit, Unruhe, Angst,

§  Kopfschmerzen, Gewichtszunahme

§  Prolaktin Erhöhung

o   Keine Kombination mit Dopaminagonisten

o   Kann auch bei altersdemenz und bei kleinen Kindern eingesetzt werden

-         EPMS = relativer Acetylcholin-Überschuss (Wegfall der hemmenden Wirkung von Dopamin auf die Freisetzung von ACH im Striatum)

o   Behandlung  von Extrapyramidalen Nebenwirkungen von Antipsychotika (Parkinsonoid, Frühdiskinese) mit Anticholinergika (Nicht Akatesie und Spätdiskinese)

-         Positivsymptomatik erklärungen dopamin vs Glutamat eigentlich recht nah beieinander (Dopamin-Glutamat Wechselwirkung)