VL 3: Arteriosklerose

• Krankheit, bei der sich Plaque in den Arterien bildet

• Plaque ist eine klebrige Substanz, die aus Fett, Cholesterin, Kalzium und anderen im Blut vorkommenden Substanzen besteht

  -> Mit der Zeit verhärten sich die Plaques und verengen die Arterien, wodurch der Fluss von sauerstoffreichem Blut zum Körper eingeschränkt wird

-> Koronarbifurkationen gehören zu den am häufigsten von Arteriosklerose betroffenen Bereichen

• Gefäßendothel ist heterogene Monoschicht, die von Endothelzellen (ECs) gebildet wird

• Verschiedene mechanische Kräfte wirken auf Arterienwand; modulieren mehrere physiologische Funktionen, wie Regulierung der Homöostase, Gefäßtonus und Gefäßintegrität:

  • durch den Blutdruck verursachte Zugspannungen als auch Wandschubspannungen (WSS), eine durch den Blutfluss verursachte tangentiale Kraft auf die Gefäßwand

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• Endothelstimulation, auch bekannt als Endothel-Typ-I-Aktivierung, tritt auf, wenn Entzündungsstoffe eine Reaktion wie eine Veränderung des mikrovaskulären Tonus, der Durchlässigkeit oder der Leukozytendiapedese auslösen

• Als Reaktion auf bestimmte entzündungsfördernde Stoffe wie IL-1, TNF-Alpha, Endotoxine und modifizierte Lipoproteine ​​kann das Endothel eine anhaltende phänotypische Veränderung erfahren, die als Endothel-Typ-II-Aktivierung bezeichnet wird

• Aktivierte Endothelzellen induzieren eine selektive Monozytenrekrutierung in die Intima

  • Die Monozytenrekrutierung beginnt mit der Monozytenerfassung und dem Überrollen des Endothels, was hauptsächlich durch P-Selectin vermittelt wird

    -> In Bezug auf die Monozytenrekrutierung ist MCP-1 (auch CCL2 genannt) das am häufigsten vorkommende Chemokin, das die Monozytentransmigration vermittelt

• Monozyten wandern in den Intimaraum ein. Diese Bewegung umfasst die Durchquerung der Endothelbarriere, ihrer Basalmembran und der Perizytenschicht

• In der Intima werden Monozyten in Makrophagen differenziert, die auf den M1- (entzündungsfördernd) oder M2- (entzündungshemmend) Phänotyp polarisiert werden können

• M1-Makrophagen setzen entzündliche Zytokine und Chemokine frei und produzieren NO und reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die die Rekrutierung von Monozyten und die Ausbreitung der Entzündungsreaktion fördern

  • Darüber hinaus exprimieren Makrophagen eine Reihe von Rezeptoren, die die Internalisierung von modifizierten und nicht modifizierten LDLs vermitteln

• Die übermäßige Aufnahme von Lipiden durch Makrophagen hält die Entzündungsreaktion aufrecht

• Die Umwandlung von LDL in OxLDL aktiviert die Signalkaskade, die an der Entwicklung von Arteriosklerose beteiligt ist

• Die erhöhte Migration von Monozyten in die Intima und die anschließende Differenzierung in Makrophagen führen zu einer großen Anzahl von Schaumzellen, die das Wachstum der atherosklerotischen Läsion induzieren

-> Daher gilt die Cholesterinansammlung als Kennzeichen atherosklerotischer Läsionen

• VSMCs in der Intima können oxLDL auch auf unregulierte Weise über verschiedene Scavenger-Rezeptoren wie SR-A, CD36 und LOX-1 internalisieren

• Die faserige Kappe ist eine subendotheliale Barriere zwischen dem Lumen des Gefäßes und dem atherosklerotischen nekrotischen Kern, der aus VSMCs besteht, die auf die luminale Seite der Arterie gewandert sind, und der aus VSMCs stammenden extrazellulären Matrix (ECM)

• Die Rolle der faserigen Kappe besteht darin, als strukturelle Stütze zu dienen, um die Freilegung von prothrombotischem Material des Kerns zu verhindern, das sonst eine Thrombose auslösen würde

• Während der Entwicklung von faserigen Plaques durchlaufen Atheromplaques einen Übergang vom Fettstreifen zum Intimawachstum, ein Schritt, der durch das Vorhandensein eines zellfreien und lipidreichen Bereichs gekennzeichnet ist, der als nekrotischer Kern bezeichnet wird

• Um die Plaque zu stabilisieren, wird der nekrotische Kern mit Fasern bedeckt, wodurch eine fibröse Kappe entsteht.

• Der nekrotische Kern und die fibröse Kappe sind das Kennzeichen einer fortgeschrittenen Arteriosklerose

• faserige Kappe trennt den thrombogenen nekrotischen Kern von den zirkulierenden Gerinnungsfaktoren und Blutplättchen, und ihre Dicke korreliert mit der Anfälligkeit der Plaque

  -> Als Folge des Absterbens der VSMC wird die ECM-Produktion reduziert und die Präsenz freigesetzter Matrixmetalloproteinasen (MMP) nimmt zu, wodurch die faserige Kappe schwächer und anfälliger für Rupturen wird.

• Sie können in der Arterienwand verbleiben. Plaque wächst bis zu einer bestimmten Größe und bleibt dann stehen. Da diese Plaque den Blutfluss nicht blockiert, verursacht sie möglicherweise nie Symptome.

• Die Plaque kann langsam und kontrolliert in den Blutfluss hineinwachsen. Schließlich verursacht sie erhebliche Blockaden. Schmerzen in der Brust oder den Beinen.

• Das Schlimmste passiert, wenn Plaques plötzlich reißen und das Blut in einer Arterie gerinnen kann. Im Gehirn verursacht dies einen Schlaganfall, im Herzen einen Herzinfarkt

-> Wenn die Plaque reißt, wird der subendotheliale Raum dem Blut ausgesetzt, was einen Gerinnungsprozess auslöst, der die Wunde bedeckt

1. Zunächst haften Blutplättchen am subendothelialen Kollagen und werden aktiviert. Die Aktivierung von GPIIb/IIIA und VWF leitet die Rekrutierung und Aggregation von Blutplättchen ein, um die Wundheilung einzuleiten

2. Gleichzeitig werden prothrombotische Elemente des Lipidkerns freigesetzt und kommen mit Gerinnungsfaktoren des Plasmas in Kontakt

   -> Genauer gesagt reagiert der Gewebefaktor des Kerns mit Faktor VII des Plasmas und aktiviert die Gerinnungskaskade, die zur Thrombinproduktion führt, einem wesentlichen Zwischenprodukt für die Fibrinbildung

• Fibrin ist ein unlösliches Protein, das Netzwerke aus Fibrinfäden bildet und zusammen mit Blutplättchen die Läsion bedeckt und eine stabile und wohlgeordnete Struktur bildet. Diese Struktur wird als Thrombus bezeichnet.

= Eine Plaque gilt als anfällig, wenn die Läsion einen großen nekrotischen Kern, eine dünne fibröse Kappe und eine erhöhte Entzündungsreaktion aufgrund der kontinuierlichen Einwirkung des proatherogenen Milieus aufweist

• Entzündungen fördern Instabilität der fibrösen Kappe, wenn sie hämodynamischen Kräften ausgesetzt wird, dem häufigsten Mechanismus der Plaqueruptur

-> Übergang vom chronischen zum akuten Atherom

• Die Thrombusbildung löst eine Reihe von Reaktionen aus, die die Läsion faseriger und stabiler machen und sie somit weniger anfällig für Rupturen machen

• Durch das Plaquewachstum steigt jedoch das Risiko einer Gefäßverstopfung

• Infolgedessen wird der Blutfluss in den Koronararterien reduziert, was zu ischämischen Kardiopathien wie Herzinsuffizienz oder Angina Pectoris führt

• Endothelzellen

• Monozyten, Makrophagen, and Schaumzellen

• Lymphozyten

• Fibroblasten

• Blättchen

• Vascular smooth muscle cells (Glatte Museklzellen)

= Scherspannung induziert Machanotransduktion in Endothelzellen

• Hämodynamische Scherspannung, die durch den Blutfluss erzeugte Reibungskraft, die auf die vaskulären Endothelzellen wirkt, ist für die Endothelhomöostase unter normalen physiologischen Bedingungen unerlässlich

• Mechanosensoren auf Endothelzellen erkennen Scherspannung und wandeln sie in biochemische Signale um, um vaskuläre Anpassungsreaktionen auszulösen.

Spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Schaumzellenbildung durch Ansammlung von Lipoproteinen

Medikamente: Sie können helfen, eine Verschlechterung der Arteriosklerose zu verhindern. Zu den Medikamenten können gehören:

1. Cholesterinsenkende Medikamente, darunter Statine und Fibrinsäurederivate. Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien wie Aspirin, um zu verhindern, dass das Blut gerinnt und die Arterien verstopft

2. Betablocker oder Kalziumkanalblocker zur Senkung des Blutdrucks. Diuretika oder Wassertabletten zur Senkung des Blutdrucks

3. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), die eine Verengung der Arterien verhindern

Operationen:

1. Bypass-Operation: Dabei wird ein Gefäß aus einer anderen Körperregion des Patienten oder ein synthetischer Schlauch verwendet, um das Blut um die blockierte oder verengte Arterie herumzuleiten

2. Thrombolytische Therapie: Dabei wird ein Blutgerinnsel durch Injektion eines Medikaments in die betroffene Arterie aufgelöst

3. Angioplastie: Dabei wird die Arterie mithilfe eines dünnen, flexiblen Schlauchs (Katheter) und eines Ballons erweitert. Manchmal wird ein Stent eingesetzt, um die Arterie offen zu lassen

4. Endarteriektomie: Dabei werden Fettablagerungen operativ aus der Arterie entfernt

5. Atherektomie: Dabei wird die Plaque mithilfe eines Katheters mit einer scharfen Klinge an einem Ende aus Ihren Arterien entfernt

• Aspirin: Hemmt die Thrombozytenaktivierung

• Statine: Hemmt die Cholesterinbiosynthese

• ACE-Hemmer und Betablocker: Therapie gegen Bluthochdruck, Koronare Herzkrankheit (KHK), Hypertonie

Ernährung:

• Viele pflanzliche Lebensmittel wie Reis, Kartoffeln, Pasta, Brot, Hülsenfrüchte, Nüsse und Samen

• Gemüse, Gemüse, Gemüse - möglichst frisch und wenig verarbeitet

• Knoblauch und frische Kräuter zum Würzen

• Jeden Tag frisches Obst

• Olivenöl zum Kochen und für Salate

• Regelmäßig Milchprodukte (Joghurt, Käse) aber nur in mäßigen Mengen

• Geflügel und Fisch einige Male pro Woche, auch Omega 3 und 6 Eier und Fleisch nur selten

• Moderate Bewegung