Block 1.5 - Biologicals, Akupunktur, Moxa-Therapie (TCM)

• 1982 erstes Biologiacal (Insulin)

• Durch Rekombinationsmethoden der DNA in gentechnisch veränderten lebenden Zellen hergestellt:

  • Peptide

  • Proteine (spez. Hormone (z.B. Insulin), Wachstumsfaktoren, Antikörper (AK)

  • rekombinante Proteine → rekombinante Therapeutika

  • Nucleinsäuren

• Anzahl an Biologicals steigt

  • Prognose bis 2025: 30-40% Biologiacals

• Theoretisch kann jedes humane Protein in therapeutisch relevanten Mengen in einem Wirtsorganismus nachproduziert werden

• Therapeutisches Potenzial:

  • Substitution bei einem pathologischen Mangel bestimmter Proteine (z.B. Insulin, Erythropoetin (EPO), Somatropin (GH))

• 
  

• Alternative für sehr kleine Peptide ohne besondere sekundärstruktur oder Glykosylierungen

• Bei komlizierten Peptiden keine Alternative

Generierung von Antikörper gegen:

• einen Rezeptor

  • so, dass die Zelle nicht merkt, dass der Rezeptor blockiert ist (besser: niedermolekulare Antagonisten)

• einen Wachstumsfaktor

• ein Signalmolekü

—> Ob Antikörper oder niedermolekularer Antagonist ist abhängig von Schnelligkeit der gewünschten Reaktion und wie lange diese Reaktion andauern soll

Biosimilars, als Begriff von der EMA geprägt:

• Ausdruck eines Nachahmerprodukts, welches einem rekombinat hergestellten Referenzarzneimittel in seiner Entwicklung strukturell möglichst nahe kommt, aber nicht identisch sein kann

Ziel:

• sich als Referenz (Biosimilar), bei genauer Kenntnis der molekularen, physikochemischen und biologischen Eigenschaft, dem Spezifikationsspektrum des Originals (Biological), bestmöglich anzugleichen

• Der klassische Begriff des Generikums ist nicht auf das Gebiet der Biologicals übertragbar!!!

• Für ein Generikum eines niedermolekularen WS kann die Garantie der strukturellen Identität mit dem Original aus analytischer Sicht gegeben werden

• Bioäquivalenzstudien, kein nochmaliger Nachweis von Wirkung und Unbedenklichkeit nötig

  —> Dies trifft für Biologicals nicht zu!!!

Prinzip: similarity assessment

• Vergleich ähnlicher Produkte verschiedener Hersteller mit unterschiedlichen Herstellungsprozessen

• Schwerpunkt: präklinischer Nachweis der Similarität (reversed engeneering)

• Bioidenticalstudies (≠ Bioäquivalentstudies!)

• reversed engeneering deutlich günstiger, als die Entwikclung neuer Biologicals

Wirkstoffe auf gentechnischer Basis: in Fermentern, gentechnisch veränderte Hefen, Bakterien und Säuger Zelllinien

Vorteile:

• Verfügbarkeit

  • Humanproteine können als Wirkstoffe genutzt werden

  • war ohne Gentechnik bislang nur in einem sehr begrenzten Umfang möglich

• Produktsicherheit

  • Geringes Infektionsrisiko.

• Bessere Wirksamkeit, weniger Nebenwirkungen

  • Wirkstoffe auf der Basis von Humanproteinen sind in der Regel verträglicher als solche aus anderen Quellen

• Neue Behandlungsstrategien

  • Onkologie: therapeutischer Antikörper (monoklonale Antikörper) und gentechnisch veränderter Immunabwehrzellen (T-Zellen)

  • Impfung: Behandlung von Covid-19

1. Diagnose durch Augenschein

2. Diagnose durch Hören und Riechen

3. Diagnose durch Befragen des Patientenbesitzers

4. Diagnose durch betasten

• Blätter vom Beifuß

  • getrocknet und in Zigarren gepresst

• Besitzt viele ätherische Öle (z.B. Kampfer)