Block 2.1 - Arzneiformen/ Applikation

Die Wirkung eines Arzneimittels ist das Ergebnis zahlreicher, meist sehr komplexer Vorgänge im Organismus

Reaktionskette, die sich in 3 Phasen unterteilen lässt:

• pharmazeutische Phase

  • eingenommene Tablette wird transportiert, damit die an der richtigen Stelle aufgenommen werden kann

• pharmakokinetische Phase

  • Wirkstoff wird aufgenommen und verteilt und am Ende wieder ausgeschieden

• pharmakodynamischePhase

  • Wirkung des Arzneistoffes auf unseren Körper

—> Ziel: Optimale Wirkung

Freigabe des Arzneistoffes aus der Arznei- undDarreichungsform durch:

• Zerfall der Arzneiform

• Auflösung der Arzneistoffe

Dies wird überwiegend von den galenischen Eigenschaften des Arzneimittels bestimmt

→ Arzneiform → Applikationsart!

• Mittels Carbonat als “Sprengstoff” —> Auflösen der Tablette

• Fest:

  • Tabletten, Lyophilisate (Schmelztabletten), ODTs (ODMT, ODF)

  • Kapseln, Dragees, Sonderfall: TTS

  • Pulver, Granulat, Puder mehrfachdosiert

• Halbfest:

  • Suppositorien, Ovula

  • Creme, Gel, Salbe, Paste

• Flüssig: Lösung, Suspension, Emulsion

• Aerosole: Inhalationen

• Anwendung des Arzneistoffs ermöglichen

• Anwendung des Arzneistoffs erleichtern (z.B. Compliance ↑)

• Vermeidung von Nebenwirkungen

• Schutz des Arzneistoffs

• Dosierungsgenauigkeit

• Den Wirkstoff in der richtigen Menge über die richtige Zeitdauer an den Wirkort zu bringen

Anwendung des Arzneistoffs ermöglichen bzw. zu erleichtern:

• Dosierungsprobleme (WS meist Pulver …)

• Geschmacksverbesserung

• Nur einmalige statt mehrmalige Einnahme

• Belastung des Gesamtorganismus ↓

• Spezielle Wirkung erforderlich

Vermeidung von Nebenwirkungen:

• Magensaftresistente Arzneiformen

• Parenterale Applikationen

• Beispiel: NSAID – schädigen die Schleimhaut → Schutzmaßnahme

Schutz des Arzneistoffs:

• Zersetzung bzw. Inaktivierung des Wirkstoffs

• Beispiele: Peptide, Proteine (z.B. Insuline), Erythromycin, Penicillin

  → Schutzmaßnahmen:

  • Prodrug, Salzbildung, parenterale Applikation

• Für Insulin gibt es einen Transporter in der Dünndarmwand

• Zum Transport benötigt das Transportprotein (TP) ein Hilfspeptid (HP), an dem Insulin bindet

  • zusammen durchdringen die Darmwand

• Oral verabreichte pharmazeutische Wirkstoffe können nur dann an ihre Targets binden und im peripheren Gewebe einen Effekt auslösen , wenn sie im Darm absorbiert werden und das Zielgewebe in ausreichender Konzentration erreichen

—> Ziel: Möglichst lange im Therapeutischer Bereich

A: Zu hohe Konzentration —> Toxischer Bereich

B: Optimal

C: Zu geringe Konzentration

• in der richtigen Menge

• über die richtige Zeitdauer

• an den Wirkort zu bringen

Abhängig von:

• den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Arzneistoffs

  —> Aufnahme in den Körper ermöglichen

• dem gewünschten Wirkungseintritt und der gewünschten Wirkdauer —> schnelle Wirkung z.B. durch i.v. gabe

• dem gewünschten Wirkort

• dem Zustand des Patienten

  —> Schluckbeschwerden keine Tabletten möglich

Nur wenige Arzneistoffe besitzen ideale Eigenschaften in Bezug auf:

• Löslichkeit

• Stabilität

• Physikalische Parameter (z.B. Tablettierbarkeit)

• Permeabilität

• Halbwertszeit am Wirkort

Ziel der Arzneiformentwicklung:

• das für die Therapie ideale Konzentrationsprofil am Wirkort zu erreichen

• Nasale Applikation: Lösungen

• Pulmonale Applikation: Lösungen

• Orale Applikation: Lösungen, Tabletten, Kapseln, Pulver

• Rektale Applikation: Zäpfchen

• Vaginale Applikation: Ovula

• Okulare Applikation: Tropfen

• Otale Applikation: Tropfen

• Transdermale Aplikation/ Dermale Applikation: Salben, Gele

• Intrapulmonal, Intraperitoneal venös: infusion

• i.v.; i.m., s.c., Intrakaridal, Intrapulmonal, Intraperitoneal: Injektion

• Amide: Harnstoff sprengt in höheren Konzentrationen die Wasserstoffbrückenbindungen zwischen den Korneozyten, wirkt keratolytisch und bindet Wasser (3 Prozent)

• Emulgatoren: Natriumlaurylsulfat stört durch ihre Oberflächenaktivität die Barriere und verstärken die Penetration

• Ester: Chemischer Trojaner für Säuren. Polarität wird vermindert. Esterasen setzen Säuren wieder frei.

• Ölsäure: klassischer Penetrationsverstärker.

• Pflanzenöle/Phosphatidylcholin: Pflanzenöle dringen in wässriger Nanodispersion gut in Gegenwart von Phosphatidylcholin ein

• Spreiter: Erhöhung der horizontalen Verfügbarkeit. Typische Spreiter sind Isopropylmyrisat, Adipinsäureester, flüchtige kurzkettige Silikoone und Squalen

Lokale und systemische Anwendung von Arzneiformen:

• Lokale Anwendung:

  • Der Wirkstoff wird unmittelbar am Wirkort angewandt

• Systemische Anwendung:

  • Der Wirkstoff erreicht den Wirkort über das Blut

• Anwendungsort

• Arzneiformen und Applikationsart

• Halbwertszeit des Arzneistoffs

Fördert:

• Proteinabbau (Expression von Kollagenasen)

• Aminosäureabbau

• Gluconeogenese Leber (über Anregung Proteinbiosynthese von Glucose-6-Phosphatase und Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase PEPCK)

• Glykogensynthese in der Leber (über Proteinbiosynthese der Glykogensynthase

Hemmt: Proteinbiosynthese

Nebenwirkungen:

—> Mobilisiert Fett der Gliedmaßen und lagert Fett im Rumpf ein

• Stammfettsucht, Fettleber

—> Muskelabbau. Pergamenthaut, Wundheilungsstörungen

—> Erhöhtes Cholesterin, Bluthochdruck, Osteoporose

• Entzündungen induzieren Zytokine, welche die Freisetzung des Proteine NF-kB von seinem Inhibitor-Protein I-kB im Lymphozyt bewirkt

• freies NF-kB gelangt in den Zellern und induziert dort die Expression proinflammatorischer Proteine

• Glucokortikoide binden mit ihrem Rezeptor an das freie Mf-kB und verhindern die Wanderung in den Kern

  • Induzieren Expression des I-kB