Block 2.1 - Feste Arzneiformen

• Pulver

• Granulate

• Tabletten

  • Nicht überzogene Tabletten, Filmtabletten, Matrixtabletten, Brausetabletten, Retardtabletten

• Dragees

• Kapseln

  • Hartgelantine-Steckkapslen, Weichgelantinekapseln

Definition Ph. Eur. (Pharmacopoeae Europeae):

• Tabletten sind feste Zubereitungen, die eine Dosis eines Wirkstoffes oder mehrerer Wirkstoffe enthalten

• Sie werden durch Pressen eines konstanten Volumens von Substanzteilchen hergestellt

  
  

• Heute meistgebrauchte Arzneiform

• Feste einzeldosierte Arzneiform

• Kristalline oder gepulverte Arzneistoffe werden mit Hilfsstoffen zu Tabletten verpresst

Vorteile von Tabletten

• wirtschaftliche Herstellung in großen Mengen

• sehr viele Wirkstoffe lassen sich verarbeiten

• hohe Dosiergenauigkeit

• einfache und angenehme Anwendung

• lange haltbar, gut zu verpacken, zu lagern und zu transportieren

• Wirkstoff-Freigabe (drug release) in weiten Bereichen kontrollierbar

instant / fast release ⇔ controlled / sustained release

Arten von Tabletten

• nichtüberzogene Tabletten

• Brausetabletten

• Tabletten zur Herstellung einer Lösung

• Tabletten zur Herstellung einer Suspension

• magensaftresistente Tabletten

• Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung

• Tabletten zur Anwendung in der Mundhöhle (s.a. ODTs)

• überzogene Tabletten (lack- oder zuckerbeschichtet)

Anwendung von Tabletten:

—>Tabletten sind im allgemeinen zur oralen Anwendung bestimmt:

Sie werden entweder

• zerkaut oder unzerkaut geschluckt

• vor der Anwendung zunächst in Wasser gelöst oder zerfallen gelassen oder zur Freisetzung des Wirkstoffes in der Mundhöhle behalten.

Tabletten bestehen aus einem oder mehreren Wirkstoffen mit oder ohne Zusatz von Hilfsstoffen

Überzogene Tabletten:

• Tabletten, die mit einer/mehreren Schichten von Mischungen verschiedener Substanzen überzogen sind

• Die als Überzug dienenden Substanzen werden als Lösung/Suspension unter Bedingungen unter denen sie verdunsten aufgebracht

• Ist der Überzug ein sehr dünner Polymerüberzug, spricht man von Filmtabletten

• Überzug: Zuckerlösung → Dragees

• Überzogene Tabletten haben eine glatte, ggf. glänzende und gefärbte Oberfläche

Gründe für den Überzug:

• gesteuerte Wirkstofffreigabe, Bestimmung des Freisetzungsortes

• Konzentrationsspitzen im Blut können verhindert werden

• Sicherheit durch Färbung

• bitterer Arzneistoff wird überdeckt

• Compliance (ansprechende Form)

• Schleimhaut der Speiseröhre soll nicht gereizt werden (wenn Tablette steckenbleibt)

• Schutz vor Licht, Luft und Feuchtigkeit

• Erhöhung der mechanischen Stabilität (geringer Abrieb)

• Schutz des Arzneistoffes vor Magensäften (HCl)

• Schutz des Magens vor dem Arzneistoff

Definition

• im Magensaft beständig und setzen WS erst im Darm frei

• sind mit magensaftresistenten Schichten überzogen und entsprechen der Definition von überzogenen Tabletten

• Tablette muss den Magen intakt verlassen, Überzug darf sich nicht verändern

  • (Prüfung 2h in 0,1 molarer HCl; es darf keine Reaktion stattfinden)

• wegen der unterschiedlichen pH-Werte (Magen 1,2; Duodenum 6,8) wird der Überzug mit saurer Gruppe versehen keine Dissoziation im Magen (schlecht löslich)

Gründe für magensaftresistente Überzüge:

• Arzneistoff kann in Säure zersetzt werden (säurelabil) würde inaktiv (z.B. manche Penicilline)

• Magen hat nur kleine Resorptionsfläche

• Tablette kann sich im Magen an einer Stelle festsetzen

  → Reizung durch hohe Konzentration

• Schutz des Magens vor AS und Schutz des AS vor Magensäure

Prinzip:

• ein Teil (= Initialdosis) wird schon im Magen freigesetzt bestimmter Blutspiegelwert

• Erhaltungsdosis Blutspiegelwert soll konstant gehalten werden •

• retardieren über chemischen Weg oder galenisch

• Abgabe des Wirkstoffes über maximal 7 Stunden möglich •

• Bem.: Manteltabletten

Gründe:

• Compliance ↑

• Möglichkeit mehrere Dosen in einer Arzneiform zu verabreichen

  → man muss verhindern, dass der Wirkstoff auf einmal in Lösung geht.

Definition

• nichtüberzogene Tabletten

• enthalten normalerweise sauer reagierenden Substanzen und (Hydrogen-) Carbonate, die in Gegenwart von Wasser schnell unter CO2 Freisetzung reagieren

• Werden vor der Anwendung in Wasser gelöst oder zerfallen gelassen.

• Bsp.: ACC, ASS, Multivitaminpräparate

• schwer herstellbar —> geringe Luftfeuchtigkeit, sonst Hängenbleiben an Stempelfläche (sehr feuchtigkeitsempfindlich)

• rascher Wirkungseintritt

  • viel Wirkstoff geht schon im Glas in Lösung —> schnellere Resorption Bem.

  • Zum Lösen im Magen ist oft zu wenig Wasser vorhanden!

• Magen für Resorption oft unwichtig

Definition

• Nichtüberzogene Tabletten, die so hergestellt werden, dass eine langsame Freisetzung und lokale Wirkung des/der WS oder eine Freisetzung und Absorption des/der WS in einem bestimmten Teil der Mundhöhle stattfindet.

• WS wird teilweise geschluckt → Resorption im Magen-Darm-Trakt

Definition Ph.Eur:

• Kapseln sind einzeldosierte feste Arzneizubereitungen von unterschiedlicher Form und Größe mit einer harten oder weichen Hülle.

• In der Regel werden Kapseln oral eingenommen

  —> Sehr beliebte Arzneiform

Einteilung:

• Hart(gelatine)kapseln (= Hartgelatinesteckkapseln)

• Weich(gelatine)kapseln

• Magensaftresistente Kapseln

• Kapseln mit modifizierter Wirkstofffreisetzung

Gelatine:

• natürliches Polymer (Makromolekül), Mwca. 30-200 kDa Gewinnung durch hydrolytischen Abbau aus Kollagen

Kollagen

• Skleroprotein, typisch für Bindegewebe (Rohstoffe: Häute, Knochen, Schwarten)

  • Nur von lebensmittelliefernden Tieren! (genaue Überwachsung welche Medikamenten gegeben wurden)

Kollagen-Integrin-Komplex Kollagen Tripelhelix GPO

Rotary-Die Verfahren

• über zwei zusammengeführte Gelantinebänder

1. Gelantineband

2. Formwalze

3. Füllkeil

4. Fertige Kapsel

5. Gelantineband mit Stanzlöchern

6. Füllgut

Vorteile:

• leichte Identifizierbarkeit durch Farbe und Bedruckung

• geschmacks-und geruchsneutral (Lebertran)

• Abfüllung von Pulvern, Flüssigkeiten, Granulaten und Tabletten ist möglich

• ideal für Retardarzneiformen mit Initialdosis, oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten

• gut dosierbar

• Wirkstoff (Pulver, Granulat oder Flüssigkeit) in Gelatinekapsel

• Freisetzung wird durch Kapselhülle (meist Gelatine) bestimmt:

  • Gelatine quillt in Wasser —> AS wird im Magen sehr schnell freigesetzt

Compliance:

• Ansprechende Form

• Farbgebung: Assoziationen tragen zur AM-Sicherheit bei

  • Rot/gelb: Vitaminpräparate

  • Grün/braun: Abführmittel

  • Blau: Schlafmittel

• Identifizierungsmöglichkeit (-bedruckbar)

• Geschmacks-und Geruchsneutralität, problemlose Einnahme

• Gute Verträglichkeit

• Gesteuerte Freigabe durch unterschiedliche Inhaltsgestaltung möglich

• Hülle schützt Inhalt vor Licht, Luft und Feuchtigkeit

• Gute Haltbarkeit und Lagerfähigkeit

• Gute Dosierungsgenauigkeit auch bei flüssigen und halbflüssigen AS

• Gute Resorption: AS meist feinverteilt (bei Pulverinhalt)

• Schonendeund rationelle Verarbeitung von empfindlichen und technisch problematischen AS möglich (besonders bei Weichkapseln)

• Feste Arzneiform, bei der der gleichmäßig verteilte Wirkstoff aus

  • einem porösen Gerüstkörper (zusammenhängende Matrix)

  • oder durch Poren (heterogene porenhaltige Matrix)

  • oder durch das Matrixmaterial (homogene porenfreie Matrix) eluiert werden kann

Herstellung:

• Entweder durch direktes Verpressen wasserlösl. Wirkstoffe mit pulverförmiger, unverdaulicher Plastmasse

• oder durch Granulierung mit diesem Materi al und anschließendes Komprimieren; auch durch Spritzgießen

• die Plast masse (Cellulosederivate, Wachse , Polyvinylchlorid Polyethylen etc…) bildet nach dem Verpressen oder Extrudieren die Matrix

• Der an der Oberfläche lokalisierte Wirkstoff wird rasch freigesetzt

• der in der Matrix fixierte Wirkstoff .wird allmähl. freigesetzt

• Die leere Matrix wird danach unverdaut ausgeschieden