6. Hormonelle Regulation von Sexualfunktion, Schwangerschaft und Geburt

• 1-7 Tag: Mense

  Abstoßung der Uterusschleimhaut und Monatsblutung

• 7-14 Tage: Proliferative Phase (Follikelphase)

  • Heranreifen eines Follikels, werden durch FSh angeregt

  • Neuaufbau des Endometriums

• 14-15 Tag Eisprung: (Ovulation)

  Eisprungauslösung durch einen hohen LH-Pus

• 15-21 Tag sekretorische Phase: Lutealphase

  Entwicklung des Gelbkörpers (Corpus luteum und Progesteronsynthese)

• Beedinugung des Zyklus

  • Atropie des Gelbkörpers

  • Einstellung der Etrogen- und Progesteronproduktion

• pulsartige Freisetzung von GnRH (alle 70-90 min) im Hypothalamus

  • bei kontinuierlich hohen oder fehlenden GnRH-Spiegeln werden FSH und LSH nicht freigesetzt

  • pulsartige Freseitzung von LH + FSH aus der Hypophyse, GnRH-Rezeptor stimuliert über Ca2+ + PKC die Expression von LH und FSH

• Ovar: Entwicklung von Granulosazellen in Primordialfollikeln

• FSH = Follicle stimulating hormone

• sorgt für die Reifung sekdunären Follikel

• induziert die Aromatasebildung in Granulosazellen

• LH induziert die Testesteronbildung in Thekazellen

• Testesteron wird von Granulosazellen in Estradiol umgewandelt

• Der größte Follikel produziert nach einigen Tagen soviel Estrogen, dass die FSH-Freisetzung durch Feedback-Hemmung blockiert wird

• Ausschließlich dieser Follikel wächst heran, weil er nicht mehr auf FSH angewiesen ist um weiter zu wachsen

• Zunahme der Estrogenrezeptoren im Endometrium

• Estrogen induziert die Bildung von GF in der Schleimhaut

• Regenration der Uterusschleimhaut auf ca. 5mm

• Activin-Produktion in der frühen follikulären Phase

• Inhibin-Produktion in der späten follikulören Phase

LH-Freisetzung und Estrogen

• Erhöhung der GnRH-Pulsfrequenz favorisiert LH-Freisetzung

• Granulosazellen beginnen Progesteron zu produzieren Progesteron fördert LH-Freisetzung

• Steigerung der Estrogenmenge durh das Follikelwachstum bis zum Erreichen der kritischen Konzentration

Ovulation

• Vermehrte Ausschüttung von GnRH und Erhöhung der GnRH-rezeptoren in der Hypophyse durch Estrogen

• Positiver feedback-loop induziert die sprunghafte Freisetzung von FSH und den LH und leitet den Eisprung ein

• Estrogen- und Progesteron abhängiger starker Anstieg

Gelbkörperenticklung / Lutenisierung unter Einfluß von LH:

• Zunehmende Anzahl an LH-Rezeptoren auf den Granulosazellen bei abnehmender Anzahl an FSH-Rezeptoren

• Umwandlung von Thekazellen in Thekaluteinzellen

  • Esttrogen und Inhibinproduktion

• Feedbackregulation reduziert die Ausschüttung von FSH und LH

• Umwandlung der Granulosazellen in Granulosauteinzellen_

  • Progesteronproduktion

    
    

    
    

Atropie des Gelbkörpers (Luteolyse):

• Stopp der Hormonproduktion des Gelbkörpers senkt die Esstrogen- und Progesteronproduktion

• Luteolyse wird bei vielen tieren durch die Prostaglandinsynthese im Uterus ausgelöst

• Luteolyse bei Primaten ist unabhängig von der Prostaglandinproduktion im Uterus

• Besteht im weiblichen humanen Zyklus 12-14 Tage:

  • Bei Eintritt einer Schwangerschaft wird der Gelbkörper durch humanes Choriongonotropin aufrechterhalten

  • Ohne Schwangerschaft tritt die Luteolyse ein

  • Die Beteiligung von intra-ovarialen Oxytocin-rezeptoren und der Prostaglandin (PGF2a)-Produktion im Ovar wird angenommen

• sekretorische Unterschleimhaut kann ohne Estrogen und Progesteron nicht aufrechterhalten werden und wird abgestoßen

• Die uterine Prostaglandin-Ausschüttung führt zu Vasokonstriktion der Blutgefäße, d.h. zur hormonell bedingten Verengung der uterinen Gefäße

1. Phase: Adhäsion und Apposition

   • 6-7 Tage nach Befruchtung

   • erste Anlagerung der Blastozyste an die Uterusschleimhaut

2. Phase: Invasion

   • Eindringen der Synctiotrophoblasten in das Uterusepithel

   • Dezidualreaktion

3. Phase: Gastrulation

   • ca. 14 Tage nach der Befruchtung

   • Bildung der 3 Keimblätter (Mesoderm, Ektoderm, Endoderm)

   • Plazentabildung

• Glycoproteohormon

• gehört zu den Gonadotropinen

• besteht aus 2 UE:

  • alpha-hCG (92 AS)

  • ß-hCG (145 AS)

• alpha-UE kommt auch in TSH, FSH und LH vor

• bindet an den LH Rezeptor im Gelbkörper und verhindert die degenration durch sinkende LH-Konzentraztionen

• bindet an den gleichen Rezeptor

• 100% AS-Sequenzhomologie der a-UE

• 81% AS-Sequenzhomologie der ß-UE

• Aufrechterhaltung der Schwangerschaft

• Wird von Blastocysten und später vom Synytiotrophoblasten gebildet

• Die hochglycosylierte Form (hyperglycolisiertes hCG) vermittelt die Implantation

• Verhinderung der Degeneration des Gelbkröpers( Umwandlung des Corpus luteum zum Corpus luteum gravitditatis)

• Beeinflusst die Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz der Mutter

• Stimuliert die Androgenproduktion im männlichen Embryo

• Bildung im Synsytiotrophoblasten

• hat keinen direkten Einfluss auf den Fötus

• stimuliert das Wachstum der maternalen Brust

• fördert Insulinausschüttung

• hemmt Insulin-Wirkung in der Mutter

• Hemmung der Glukoseaufnahme der Zellen und Inhibition der Glycogensynthese der Mutter erhäht den Blutzuckerspiegel und verbessert die Glukoseversorgung des Fötus

• Hemmung der Insulin-Wirkung fördert die Lipolyse und die Proteinolyse

  • Freie Fettsäuren sichern die Energieversorgung der Mutter

  • Freie AS dienen der Versorgung des Fötus

• wird in der Mamma gebildet

• fördert die Mobilisierung von Kalzium (Knochenresorption, Rückresorption in den Nieren)

• erhöht die Kalzium verfügbarkeit für die Milchdrüsenepithelzellen

• Spiegel nimmt mit der Schwangerschaft zu

• Stillen führt zu reflexiver Freisetzung (PTHrP-Bursts)

• Schilddrüsenhromone

  • steuern die normale neurologische und neurokognitive Enwtciklung

  • Reifung des fetalen Gehinr

• Folgen einer Unterverosgung: Hypothyreose

  • Ausprägungen reichen von leichter Intelligenzminderung bis zu schwerer verzögerter geistiger Enwtcklung, Taubheit und Missbildungen des Skeletts (Zwergwuchs)

  • Vollbild der Krankheit: Kreatinismus

• Behandlung durch die Substitution mit Schilddrüsenhormonen

• starke Steigerung des Blutzcukerspiegels (postgrandiale Hyperglykämie), hohe Insulinantworten nach Nahrungsaufnahme

• Insulinspitzen im Vergleich zu Nichtschwangeren mehrfach erhöht

• Insulinempfindlichkeit der Gewebe ist um bis zu 70% herabgesetzt (Insulinresistenz)

• hohe Blutzcukerspiegel erleichtern Glukose-Aufnahme des feten

• Erhöhte Insulinproduktion kann bei entsprechender diabetogener Stoffwechsellage zu Gestationsdiabetes führen

• Proteohormone aus der Familie der IGF

• Besteht aus alpha und beta kette

• wird von Corpus luteum, der Plazenta und weitere Geweben produziert

• Funktion:

  • Beeimflusst bindegwebsartige Elemente des Reproduktionstrakts

    • Dehnbarkeit der Zervix und des Bandapperats im Beckenring

  • Steigerung des Herzminutenvolumens, der Nierendurchblutung und der arteriellen Nachgiebicgkeit

  • Osmoregulation

• Der Relaxinspiegel erreicht am Ende des erstes Trimenons und dann um den Geburtstermin jweils einen Höhepunkt

• Wirkung von progesteron:

  • Vasodilation der glatten Gefäßmuskulatur des peripheren Gefäßwiderstands

  • Zunahme des Plasmavolumens durch Aldosteron- und osmoregulatorische Wasserretention (Blutvolumen steigt bis zu 50%, bei mehrlungen bis zu 100%)

• Wirkung von EPO:

  • Zunahme der Erys um 25%

  • Blutdruck sinken bis zum Ende des zweiten Trimenon um bis zu 02kPA (15 mmHg) ab (hormonbedingte Vasodilatation) und steigen dann bis zum geburtstermin etwa auf die prägestionellen Werte wieder an

• Funktion:

  • Reserve für den Blutverlust bei der Geburt

  • Versorgung des Fötus

• Estrogene stimulieren die Expression der T4-binding globuloin (TBG) in der Leber

• TBG: Transportprotein für Tyroidhormone (hohe Affinität für Thyroxin T4)

• TBg bindet freies T4 und regt die Produktion von TSH in der Hypophyse an

• TSH altiviert die Produktion von Tyroidhormonen

• Anstieg des Tyroidhromon-Gesamtmenge

• steigt gegen Ende der Schwangerschaft stark an

• beteiligt an der Einleitung des Geburtsvorganges

• durch beeinflussung der fetalen Nebennieren und des mütterlichen Gehirns erhöht den Dehydroepiandrosteron (DHEAN)-Spiegel (DHEA fördert die Wehentätigkeit)

• CRH steigt die Verfügbarkeit von Prostaglandinen im uteroplazentaren System (Prostaglandine triggern Wehen)

• Bei hohen CRH-Spiegeln steigt das Risiko von Frühgeburten

• zwingend notwendig für die Enwtciklung der Pneumozyten Typ II

• Pneumozyten II bilden Surfuctant (grenzflächenaktive Substanz)

• Die Oberflächenspannung des Flüssigkeitsfilms der Alveolen wird herabgesetzt und damit den Druck vermindert, der zu deren Entfaltung erforderlich ist

• Surfuctantmangel:

  • Kollaps der Alveolen bereits bei normalen intrathkorakalem Drücken

  • Ausbildung hyaliner Membranen, die die Elastizität der Lungen herabsetzen

• Folgeernkrankungen: Asthma, zweitweise COPD

• Erhaltung der Schwangerschaft und Steuerung des Geburtsvorgangs

• Während der Schwangerschaft überwiegen Einflüsse, die den Uterus stillstellen und den Geburtkanal verengen (Progesteron)

• Um die Geburt einzuleiten, bedarf es einer geburtsfördernden Veränderung dieses GG zugunsten der Estrogene

• Weitere wichtige hormoneööe Faktoren:

  • CRH, Prostaglandin, Oxytozin und Relaxin

• steuert mit Oxytocin und Prostaglandin zusammen die Wehentätigkeit

• Ferguson-Reflex:

  Dehnungsrezeptoren werden durch das Tieferrücken des Kopfes und setzen einen positiven Rückkopplung im Gang:

  • Dehnungsreiz > mehr Oxytocin > stärkere Wehentätigkeit > stärkerer Dehnungsreiz

  • Wehen regen die Oxytocin- und die Prostaglandinsynthese an

• Uterus reagiert in der 1. Schwangerschaftshälfte wenig auf Ixytocin da rezeptoren fehlen

• estrogene erhöhen die Zahl der Rezeptoren an den Myometriumzellen auf das 80-fache zur Schwangerschaftsmitte und bis auf das 200-fache direkt vor der Geburt

• Die reflektorische Ausschüttung von Oxytocin zu Beginn der Geburt zusammen mit der hohen Rezeptordichte bewirkt eine intensive Wehentätigkeit

• Sekretion:

  • Uterus, Plazenta und Fetus

• Funtkion:

  • Aufweichen der Zervix

  • Enstpannung des Geburtskanals bei der Geburt

  • Regulation der Wehentätigkeit

  • Anregung der Bildung von gap junctions im Myometrium (Koordination der Kontraktion)

• Lösung von Stoffwechselproblemen:

  • Hypoxie

  • Hypoglykämie

  • Hypothermie

• Oxytocin:

  • Freisetzung im Hypophysenhinterlappen durch den Saugreiz

  • Bewirkt das “Einschießen” der Milch

• Prolaktin:

  • Freisetzung aus laktropen Zellen im Hypophysenvorderlappen

  • tonischer Hemmung durch Dopamin

  • wird durch den Stillreflex angeregt (Hemmung dopaminerger Neurone), dabei steigt die Hormonkonzentration im Blut innerhalb con 30 min auf das 10- bis 100fache an

> Prolaktin hemmt die Freisetzung von GnRH (Ovulationshemmung während der Stillzeit)

• keine Empfängnis nach 1 Jahr

• 1/6 der Paare sind unfruchtbar

• ca. 85 - 90% sind nach einem jahr schwanger

• Ausschüttung von FSH oder LH aus dem Hypophysen-Vorderlappen wird durch die Ausschüttung von GnRH aus dem Hypothalamus gesteuert

• Fertilitätsmarker

• AMH = Antimüllerian hormone

• Wird von potentiell reifungsfähigen Primärfollikeln und den Sekundärfollikeln gebildet

• Marker der ovariellen Funktionsreserve

• Gute Korrelation zwischen dem Serum-AMH Spiegel und der Anzahl der potentiell reifungsfähigen Follikel

• AMH Spiegel der Frau sinkt entsprechend dem Verlust an ovariellen Funtkionsreserve kontinuerlich

• Ein signifikanter Abfall schon jahre vor einem einduéutigen Anstieg des FSH nachweisbar

• Übertragung von Samen des Partners (homologe Insemination)

• durch In-vitro (IVF) und die Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) durch speziell ausgebildete Ärztinnen und Ärzte

• die Übertragung von bis zu drei befruchteten Eizellen oder Embryonen in einem Zyklus

• das Einfrieren von Eizellen im Vorkernstadium

• die Übetragung von Samen eines Spenders (heterologe oder donogene Insemination) nur ärztlicher und juristischer Beratung unter bestimmten Voraussetzungen

• Primärimplantationsdiagnostik nach ausführlicher medizinischer und psychosozialer Beratung sowie nach Zustimmung einer Ethikkomission

• Verwendung fremder Eizellen

• Leihmutterschaft

• Experimente an Embryonen

• Geschelchtsauswahl bei Spermien (ausser bei schweren geschlechtsgebundenen Erbkrankheiten)

• Verwendung von Samen bereits Verstorbener

• Hormonelle Stimulation der Eizellreifung

• Auslösen des Eisprungs

• Eizellentnahme

• In-vitro Fertilisation

• Embryonentransfer

• Gabe von Gelbkörperhormonen

• Vorzyklus mit Verabreichung von GnRH oder GnRH-Antagonisten in Spritzen oder Nasenspray (Downregulation durch Überdeckung des GnRH-Pulses verhindert die Ovulation)

• FSH-Spritzen zur Eizellreifung (damit alle reifen & keine stirbt)

• hCG-Gabe induziert Ovulation

• Progesteronzäpfchen zur Aufrechterhaltung der Uterusschleimhaut

• aus humanen Urin

• Herstellung der Gonatropin FSH und hCG aus humanen Spenderurin schwangerer Frauen oder Menopausenurin

• Depotocin:

  • Oxitocin-Antagonist

  • bindet an die Oxitocin-rezeptoren der Uterusmuskulatur und induziert die Geburt

  • dient zusätzlich der Prävention von Blutungen nach der geburt durch unvollständige Plazentaabstoßung

• Prostagalndinsensibilität des Gelbköpers (Luteolyseinduktion)

• Prostaglandin F2a (Luteolyse)

• GnRH (FSH und LH Ausschüttung, Follikelreifung)

• eCG (Auslösung der Ovulation)

• Progesteron (Aufrechterhaltung des Gelbkröpers?

• Vorteile:

  • ET ermöglicht mehr hochwertige Nachkommeb einer Kuh als bei eigener Austragung

  • Durch ET-Technik muss nicht mehr das Tier importtiert oder exportiert werden

• Bei Brunst Progesteron niedrig = blau

• Milchprogesterontest

  • Semiquantitaiver Schnelltest

  • Progesteronbestimmung in der Milch

  • Kosten 7,50 - 10 Euro