V 3 Anämien & Differentialdiagnose

– Anstieg der Leukozyten über 10.000/µL*)

– Ursachen

• (bakt.) Infektionen

• chron- nicht infektiöse Entzündungen (PCP)

• Autoimmunerkrankungen (Kollagenosen)

• bösartige Erkrankungen (Leukämie)

• Stress (Polytrauma, Infarkt, Schock)

• Stoffwechselstörungen (Gicht, Hyperthyreose)

• Medikamente (Kortikoide

• Mangel an Leukozyten unter 4.000/µL

• Ursachen

  • (Virus) Infektionen

  • spez. bakt. Infektionen

  • Knochenmarksschädigungen

    • Medikamente

    • Zytostatika

    • Strahlen

1. Störungen der Erythrozytenbildung

• Hämoglobin- Synthesestörung

• Fe-Mangel– DNA- Synthesestörung Vit. B 12 und Folsäuremangel (Megaloblastäre Anämien)

• Knochenmark- Störung Vorstufen der Erythrozyten gestört

• Erythropoetin- Mangel • renale Anämie

• Eisenverwertungs- Störung • Tumoranämie

2. Störung der Lebensdauer der Erythrozyten ( Hämolyse/hämolytische Anämien)

verkürzte Lebensdauer der Erythrozyten

– Membrandefekte

– Enzymdefekte

– Hämoglobindefekte

– immunologische Störunge

3. Verlust von Erythrozyten

– Blutungsanämien

• akuter Blutverlust– Trauma

• chron. Blutverlust– Magenulcu

• allgemein

  • Hb, Ery und HK erniedrigt

• speziell

  • Veränderung der Retikulozyten (junge Erys)

    • erhöht bei: Blutungen und Hämolyse

    • erniedrigt bei; Erythrozytenbildungsstörungen

  • Veränderungen des MCH (mittlerer Hb-Gehalt eines Erys)

    • erhöht bei: hyperchromen Anämien

    • erniedrigt bei: hypochrome Anämien

  • Veränderungen des MCV (mittleres Volumen eines Erys)

    • erhöht bei: makrozytärer Anämie

    • erniedrigt bei: mikrozytärer Anämie

  • Veränderungen des MCHC (mittlerer Hb- Gehalt aller Erys)

    • erniedrigt bei: Fe-Mangel Anämie

  • Veränderung des Ferritins

    • erhöht bei: Tumoranämie

    • erniedrigt bei: Fe-Mangel Anämie

  • Veränderung des Transferrins

    • erhöht bei: Fe-Mangel Anämie

    • erniedrigt bei: Tumoranämie

  • Veränderungen des Serum-Fe

    • erhöht bei: hämolytischen Anämien

    • erniedrigt bei: Fe- Mangel Anämie

  • Veränderung der LDH und des indirekten Bilirubins

    • erhöht bei: hämolytischer Anämie

  • Therapie bei Anämien

    • immer von der Ursache abhängig!

• häufigste Anämie (80%)

• Frauen

• oft chronisch

• oft unbemerkt

Ursachen

• chron. Blutungen

• Magenulcus

• Hypermenorrhoe

• Carcinom–

• erhöhter Fe- Bedarf: Wachstumsperiode und Schwangerschaft, Stillen

• Fehlernährung

• mangelhafte Resorption von Fe

Symptome

• Allgemeinsymptome

  • Müdigkeit, Blässe, Tachykardie *), Dyspnoe **)

• brüchige Nägel

• trockene, rissige Haut

• Einrisse in den Mundwinkeln

• blasse, brennende Zunge

Diagnose

• Hb, Ery, HK vermindert

• MCV, MCH und MCHC vermindert = hypochrome, mikrozytäre Anämie

• Erythrozyten unterschiedlich groß = Anisozytose

• unregelmäßige Form = Poikilozytose

Therapie

• Ursache behandeln

• Fe-Substitution

-> Gesamteisen im Körper entspricht ca. einem Zimmermannsnagel

1. Eisenaufnahme im Darm:

   • Fe³⁺ (Ferric-Ionen): Werden durch Reduktase in Fe²⁺ (Ferrous-Ionen) umgewandelt.

   • Fe²⁺: Transport durch die Zellmembran via DMT-1 (Divalent Metal Transporter 1).

2. Aufnahme von Häm-Eisen:

   • Transport durch HCP1 (Heme Carrier Protein 1).

   • Häm wird durch Hämoxygenase zu Fe²⁺ und Biliverdin abgebaut.

3. Speicherung und Transport in Enterozyten:

   • Ferritin: Speichert überschüssiges Fe²⁺ in der Zelle.

   • Mobilferrin: Bindet und transportiert Fe²⁺ innerhalb der Zelle.

4. Export ins Blut:

   • Fe²⁺ wird über Ferroportin aus der Zelle exportiert.

   • Hephaestin: Oxidiert Fe²⁺ zu Fe³⁺ für den Transport im Blut.

5. Transport im Blut:

   • Transferrin: Bindet Fe³⁺ und transportiert es zu Zielzellen.

   
   

1. Eisenaufnahme im Darm:

   • Häm-Eisen: Aufnahme durch HCP1.

   • Nicht-Häm-Eisen (Fe³⁺): Reduktion durch dCytB (Duodenale Cytochrom-B-Reduktase) zu Fe²⁺, Transport über DMT-1.

2. In Enterozyten:

   • Ferritin: Speicherung von Eisen.

   • IRP1/2 (Iron Regulatory Proteins): Regulieren den zellulären Eisenhaushalt.

   • Ferroportin: Transportiert Fe²⁺ ins Blut; reguliert durch Hepcidin.

3. Regulation durch Hepcidin (aus der Leber):

   • Hepcidin hemmt Ferroportin, wodurch weniger Eisen ins Blut gelangt.

   • Bei hohem Eisenspeicher: Hepcidin erhöht.

   • Bei Hypoxie oder erhöhter Erythropoese: Hepcidin reduziert, Eisenaufnahme steigt.

   • Entzündungen: Stimulieren Hepcidinproduktion → Verminderte Eisenfreisetzung (Anämie bei chronischen Erkrankungen).

4. Transport im Blut:

   • Fe³⁺ wird von Transferrin gebunden und zu Geweben transportiert.

1. Definition:

• Zink-Protoporphyrin (ZPP): Ein Molekül, das entsteht, wenn Zink anstelle von Eisen in die Protoporphyrin-IX-Ringstruktur eingebaut wird.

• Normalerweise bindet Eisen an Protoporphyrin-IX zur Bildung von Häm (wichtig für Hämoglobin).

2. Entstehung:

• ZPP entsteht, wenn:

  • Eisenmangel vorliegt: Nicht genügend Eisen steht für die Häm-Synthese zur Verfügung.

  • Bleivergiftung: Blei hemmt Enzyme der Häm-Biosynthese, z. B. Ferrochelatase, die normalerweise Eisen einbaut.

3. Bedeutung und Diagnostik:

• Erhöhter ZPP-Wert:

  • Hinweis auf Eisenmangel oder chronische Bleibelastung.

  • Erhöhungen treten auch bei Anämien oder anderen Störungen der Häm-Synthese auf.

• Bestimmung:

  • Messung von ZPP in roten Blutkörperchen (Fluorometrie).

4. Physiologische Rolle:

• Unter normalen Bedingungen nur in geringen Mengen im Blut vorhanden.

• Bei Eisenmangel oder toxischen Störungen kann ZPP den Sauerstofftransport beeinträchtigen, da weniger funktionelles Hämoglobin gebildet wird.

5. Klinische Relevanz:

• Eisenmangel: ZPP-Werte steigen, bevor klassische Anämiesymptome auftreten.

• Bleivergiftung: Frühmarker für toxische Effekte.

• Kann helfen, die Ursache einer Mikrozytären Anämie zu unterscheiden

Ursachen

• Mangel an Vit. B12

  • Mangel an „intrinsic factor“ (Magen)

  • perniziöse Anämie (bei chron. Gastritis)

  • path. bakt. Darmflora

  • Malabsorption

  • Mangelernährung

• Mangel an Folsäure *)

  • Mangelernährung

  • Alkoholabusus

  • Malabsorption

  • Schwangerschaft

  • Medikamente

1. Häm-Abbau:

   • In Milz, Knochenmark und Leber werden alte Erythrozyten abgebaut.

   • Häm wird durch Hämoxygenase in Biliverdin umgewandelt.

   • Biliverdin-Reduktase reduziert Biliverdin zu indirektem (unkonjugiertem) Bilirubin.

   • Indirektes Bilirubin ist wasserunlöslich und an Albumin gebunden.

2. Transport zur Leber:

   • Indirektes Bilirubin bindet an Albumin und wird im Blut zur Leber transportiert.

3. Konjugation in der Leber:

   • Durch UDP-Glucuronyltransferase wird Bilirubin mit Glucuronsäure konjugiert.

   • Es entsteht direktes (konjugiertes) Bilirubin, das wasserlöslich ist.

4. Ausscheidung:

   • Direktes Bilirubin wird über die Galle in den Dünndarm abgegeben.

   • Im Darm: Umwandlung zu Sterkobilinogen → Sterkobilin (braune Farbe im Stuhl).

   • Teil des Bilirubins wird zu Urobilinogen reduziert → Resorption in Blutkreislauf → Ausscheidung über Urin als Urobilin (gelbe Farbe).

Unterschied: Direktes vs. Indirektes Bilirubin:

• Indirektes Bilirubin: Unkonjugiert, wasserunlöslich, an Albumin gebunden.

• Direktes Bilirubin: Konjugiert, wasserlöslich, in der Leber verarbeitet und bereit zur Ausscheidung.

Pathologische Relevanz:

• Erhöhungen des indirekten oder direkten Bilirubins können auf prähepatische, hepatische oder posthepatische Störungen hinweisen (z. B. Hämolyse, Hepatitis, Gallengangsverschluss).

Sphärozytose:

• Erbkrankheit, häufig autosomal dominant.

• Ursache: Defekte in Membranproteinen der Erythrozyten (z. B. Spektrin, Ankyrin).

• Folge: Kugelförmige Erythrozyten (Sphärozyten), Hämolyse und Splenomegalie.

Sichelzellenanämie:

• Vererbte Hämoglobinopathie (Mutation im HBB-Gen).

• Abnormes Hämoglobin S führt zu sichelförmigen Erythrozyten bei Sauerstoffmangel.

• Symptome: Anämie, Gefäßverschlüsse, Schmerzkrisen, große Leber und Milz.

• Verbreitung: vorallem in West- und Mittelafrika, sowie Indien

Thalassämie:

• Gruppe genetischer Erkrankungen mit gestörter Hämoglobinsynthese.

• Alpha- oder Beta-Thalassämie je nach betroffenem Gen. (alpha: verbreitet in Indien und Südostasien/ beta: verbreitet in Arabien, Afrika und östlichen Mittelmeerländern)

• Symptome: Mikrozytäre Anämie, Splenomegalie, Wachstumsstörungen.

• 2 Formen:

  • Minorform:

    • – hypochrome, mikrozytäre Anämie

    • – große Milz

    • – Target- Zellen im Blutausstrich

  • Majorform:

    • – große Leber und Milz

    • – schwere Hämolyse

    • – geringe Lebenserwartung

• 
  

• Verschiebung der noramlen HbA1, HbA2 und HbF Verteilung

• Je nach Typ Minor/Major unterschiedlich

Auswirkungen des Anstiegs von HbA2 und HbF:

Punktmutation im ß-Globinlokus des Chr 11 ⇒ HbS

• Punktmutation, die für eine Veränderung der roten Blutkörperchen sorgt

• In der oxidierten Form, weisen bei der Sichelzellenanämie, die Erythrozyten ein normale Form auf

• Bei der Deoxidierung, dringt vermehrt Calcium ein. während Kalium und Wasser abgegeben werden -> dies bewirkt die Entstehung dieser Sichelzellenform

• Bei starken Schäden an der Membran, kann die Sichelzellenform nicht mehr rückgängig gemacht werden -> dies führt zur Hämolyse

• Normalerweise tritt diese Hämolyse nach mehreren Zyklen der Verformung auf

Bildung von Antikörpern gegen Antigene der Erythrozytenmembran

Anämien durch Unverträglichkeit der ABO- und Rhesus- Blutgruppen

• ABO

  • Inkompatibilität– hämolytischer Transfusions- Zwischenfall bei AB0 – gruppenungleichen Blutes

  • meist Verwechslung Blutkonserve

  • Fieber, Schüttelfrost, Schweißausbruch

  • Tachykardie, Dyspnoe, Schock

  • Juckreiz, Quaddeln

  • Übelkeit, Erbrechen

  • Nierenversage

• Rh – Inkompatibilität

  • diaplazentarer Übertritt von Antikörpern bei Rh-negativer Mutter gegen Rh-positive Erythrozyten des Kindes am Ende der Schwangerschaft

  • schwere Anämie des Föten

  • Kernikterus– Austausch- Transfusion