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Naturstoffe:

• Mineralien + Tierreich = ca.1%

• Pflanzenreich = ca 10%

Synthetika = ca 90%

= Verbraucherschutzgesetz

• Ordnungsgemäße Versorgung von Mensch und Tier

  • Zweck: Gewährleistung Qualität, Wirksamkeit, Unbedenklichkeit

• Geltung: Fertigarzneimittel und Rezepturarzneimittel

  • Mittel mit Eigenschaften zur Heilung/Linderung/Verhütung

• Patienten dürfen nicht getäuscht werden!

1. Idee

2. Targets? (Krankheitsprozessse verstehen)

3. Screening (Zielverbindungen identifizieren und finden)

4. Präklinische Prüfung (Zulassungverfahren)

5. Klinische Prüfung (Phase I-III, Ende der meisten AM)

6. Zulassung (Vergabe Zulassung Nr -> Vorher keine Vermarktung)

7. Phase IV (Nebenwirkungen? Erste Benutzung in Gesellschaft)

• Automatisierte Methode zur schnellen Analyse einer Großzahl an Subtanzen oder Proben

  • Ziel: Identifikation von neuen biologisch aktiven Verbindungen (Wirkstoffe, Enzymhemmer, genetische Modulatoren)

  • Nutzen für die Ableitung neuer Leitstrukturen für die Herstellung von neuen AM

• Hochdurchsatz von Tests: Biochemisch/Genetisch/Pharmakologisch

• Problem:

  • Herstellung der hochreinen Subtanzen für die vielzahl an Tests (Befüllung der Gläschen sehr zeitaufwendig)

  • Aus- bzw Zerfallprodukte von organischenn Stoffen

Ziel: Unbedenklichkeit und Wirksamkeit eines Wirkstoffs beurteilen + Sicherheitsprüfung der VErträglichkeit am Menschen

• In Vitro Tests = Untersuchung toxikologischer EIgenschaften, Mutagenität (Ames Test), Reproduktionstoxizität, Kanzerogenität

• Tierversuche = Prüfung der (Neben-)Wirkungen am lebenden Organsimus (Kariologie, Neurologie,…)

• Wirkstoff ist identifiziert

  -> Muss auf Unbedenklichkeit undWirksamkeit hin überprüft werden

= Sicherstellung standartisierter, nachvollziehbarer Prüfabläufe

• Formaler Rahmen für die Durchführung von Sicherheitsprüfungen

  • An: Chemikalien, AM, Pflanzenschutzmittel, Lebensmittelzusatzstoffe, Sprengstoffe etc

• Aufgaben:

  • Nachvollziehbarkeit von Untersuchungen

    • Gewährleistet durch lückenlose Dokumentation

  • Festlegung von Verantwortlichkeiten

  • Klare organisierte Regelung

  • Erzeugung von Daten angemessener Qualität

    • Für die Bewerung eines Produktes

  • Int. gegenseitige Anerkennung der Daten

  • Vermeidung von Mehrfachuntersuchungen

Phase 0

• Microdosing zur Ungersuchung der Wirkstoffverteikung, Abbau, Metabolite mittels Massenspektrometrie

Phase I

• “First-in Human” : Durchführung an gesunden Freiwilligen

  • Pharmakokinetik aufklären (Aufnahme, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung) + Sicherheit

Phase II

• Pharmakodynamik : Tests an erkrankten Personen (Zielerkrankung), mit Fokus auf Wirksamkeit und Dosisfindung

  • = Optimierung der Dosierung

Phase III

• Wirksamkeitsnachweis durch Vergleich mit Standarttherapien oder Placebo

  • Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit unter klinischen Bedingungen

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Definition von Shapiro:

• Therapeutische Maßnahme, die absichtlich oder ohne Wissen des Arztes einen Effekt/ein Symptom auf den Patienten auswirkt, aber objektiv ohne soezifische Wirkung auf die Krankheit oder Symptomatik ist

• Effekt beschreibt positive Veränderung des Gesundheitszustands, die durch die Erwartung einer Heilung hervorgerufen wird

  • Nicht auf die pharmakologische Wirkung einer Substanz zurückzuführen

Anwendung Heute:

• Kontrollsubstanz in der AM-Prüfung

1. Erwartungshaltung: Patient erwartet Besserung

   -> Physiologische und psychologische Veränderungen (Bsp Aktivierung Belohnungssysteme im Gehirn (dopaminerge Systeme)

2. Konditionierung durch wiederholte Erfahrungen mit wirksamen Behandlungen

3. Neurologische Mechanismen durch Ausschüttung von Endorphinen (Körpereigene Schmerzmittel) bzw Aktivieurng bestimmter Gehirnregionen (präfrontaler Cortes/limbisches System)

4. Vertrauen in den Arzt

• Gegenteil vom Placebo = Verschlechterung statt Verbesserung (Ausgelöst durch psychologische/emotionale Mechanismen)

• Phänomen, bei dem negative Erwartungen/Befürchtungen eines Patienten zu Verschlechterung führt

  • Obwohl keine tatsächlich schädliche Substanz oder Behandlung angewendet wurde

• Äußerung in:

  • Subjektiv empfundenen Beschwerden (Schmerzen,Übelkeit etc)

  • objektiven physiologischen Veränderungen

    (erhöhter Blutdurck, hormonelle Veränderungen)