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- Primäre Hämostase: Bildung eines 'weißen Thrombus' durch Thrombozytenaggregation.- Sekundäre Hämostase: Stabilisierung des Thrombus durch Fibrinbildung ('roter Thrombus)

- Faktor I (Fibrinogen): Bildung des Fibrinnetzes zur Stabilisierung des Thrombus.- Faktor II (Prothrombin): Die aktive Form, Thrombin (IIa), aktiviert die Faktoren I, V, VII und XIII

Antwort: - Bildungsort: Hauptsächlich in der Leber.- Vitamin-K-abhängige Faktoren: II, VII, IX,

- Rolle: Kofaktor von Faktor IX; bildet einen Komplex zur Aktivierung von Faktor X.- Schutz: Bindung an den Von-Willebrand-Faktor, um vor Proteolyse geschützt zu werde

Antwort:

- Funktion von Faktor XIII: Stabilisiert Fibrin durch Bildung von Quervernetzungen.

- Folgen eines Mangels: Verlängerte Blutungszeit; normale Globaltests (z. B. aPTT, Quick-Wert).

Antwort: - Aktivierung: Durch Kontakt mit dem Gewebefaktor (Tissue Factor, TF).- Rolle: Aktiviert die Faktoren IX und X, essentiell für die Einleitung der Gerinnungskaskade.

Antwort: - Faktor I: 96-120 Stunden.- Faktor II: 41-72 Stunden

Antwort: - Faktoren I (Fibrinogen), V, VII, VIII, XI, XIII.- Aktivierung der Thrombozyten

Antwort: - Funktion: Katalysator, der es Gerinnungsfaktoren ermöglicht, an negativ geladene Phospholipide der Zellmembran zu binden

Antwort:

- Plasminogen wird zu Plasmin aktiviert, welches Fibrin abbaut.

- Faktor XII kann die Fibrinolyse indirekt durch Aktivierung von Plasminogen beeinflussen

Antwort:

- Initiation: Aktivierung durch den Gewebefaktor (TF) und Faktor VIIa.

- Amplifikation: Verstärkung der Gerinnung durch Thrombinbildung.

- Propagation: Bildung eines stabilen Fibringerinnsels durch Faktor X und Fibrinogen

Antwort:

- Intrinsischer Weg: Faktoren XII, XI, IX, VIII.

- Extrinsischer Weg: Faktoren VII, Gewebefaktor (TF).

- Gemeinsamer Weg: Faktoren X, V, II, I

Antwort:

- Aktivierung von Prothrombin zu Thrombin: Zentraler Faktor im gemeinsamen Weg.

- Bildung des Prothrombinase-Komplexes: Mit Faktor V und Calcium

Antwort:

- Hemmt aktive Gerinnungsfaktoren: IIa (Thrombin), IXa, Xa.

- Verstärkt durch Heparin: Heparin erhöht die Wirksamkeit von Antithrombin.

Antwort:

- Aktivierung: Durch Thrombin in Gegenwart von Thrombomodulin.

- Funktion: Inaktiviert die Faktoren Va und VIIIa, um die Gerinnung zu bremsen.

- Funktion: Hemmt den extrinsischen Weg, indem es den Gewebefaktor (TF) und Faktor VIIa blockiert.

- Hyperkoagulabilität: Überschießende Gerinnung, die zu Thrombosen führt.

- Hypokoagulabilität: Verminderte Gerinnung, die zu erhöhter Blutungsneigung führt

Antwort:

- Faktor-V-Leiden-Mutation.

- Prothrombin-Mutation.

- Protein-C- oder Protein-S-Man

- Petechien (punktförmige Blutungen).

- Ekchymosen (großflächige Blutungen).

- Hämarthros (Gelenkeinblutungen).

Antwort:

- Verlängerte Thrombinzeit (TT).

- Nachweis von Fibrinabbauprodukten (D-Dimere)

Antwort:

- Hinweis auf Vitamin-K-Mangel oder Leberschäden.

- Mögliche Einnahme von Vitamin-K-Antagonist

Antwort:

- Nachweis von Fibrinolyseprodukten.

- Hinweis auf Thrombosen oder disseminierte intravasale Gerinnung (DIC)

Antwort: Die Blutgerinnung wird durch folgende Mechanismen und Hemmstoffe reguliert:

1. Antithrombin:

   • Hemmt die Aktivität der Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), Xa, sowie weitere Faktoren wie IXa und XIIa.

   • Wirkt vor allem im intrinsischen Weg und in der gemeinsamen Endstrecke der Gerinnung.

2. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor):

   • Hemmt den extrinsischen Weg, indem es den Komplex aus Faktor VIIa und Tissue Factor (TF) blockiert.

3. Aktives Protein C:

   • Inaktiviert die kofaktorischen Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa.

   • Wird durch die Interaktion von Protein C mit Thrombomodulin und unterstützt durch Protein S aktiviert.

Antwort: Die Fibrinolyse wird durch Aktivatoren und Inhibitoren reguliert, um den Abbau des Fibrinnetzwerks zu kontrollieren:

1. Aktivatoren der Fibrinolyse:

   • tPA (tissue Plasminogen Activator): Fördert die Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin, das Fibrin abbaut.

   • uPA (urokinase-type Plasminogen Activator): Ebenfalls ein Aktivator der Plasminogen-Aktivierung.

2. Inhibitoren der Fibrinolyse:

   • PAI-1 (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor 1): Hemmt die Aktivität von tPA und uPA, wodurch die Plasminogen-Aktivierung blockiert wird.

   • α2-Antiplasmin: Inhibiert Plasmin, um den Abbau von Fibrin zu stoppen und Blutgerinnsel zu stabilisieren.

3. Regulation durch Thrombin:

   • Thrombin stimuliert die Freisetzung von tPA, aktiviert aber auch Thrombin-aktivierbares Fibrinolyse-Inhibitor (TAFI), welches die Fibrinstruktur stabilisiert und so die Fibrinolyse hemmt.

Antwort:

Gerinnungshemmende Faktoren (antithrombogen):

1. Prostazyklin (PGI2): Hemmt die Thrombozytenaggregation.

2. Thrombomodulin: Bindet Thrombin und aktiviert Protein C zu aktivem Protein C (aPTC).

3. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): Hemmt den Tissue-Faktor-Weg (extrinsischer Weg).

4. Heparansulfat: Aktiviert Antithrombin (früher: Antithrombin III).

5. Plasminogenaktivatoren (t-PA): Fördern die Fibrinolyse.

Gerinnungsfördernde Faktoren (prokoagulatorisch):

1. Gewebethromboplastin (Tissue Factor): Aktiviert den extrinsischen Gerinnungsweg.

2. Plättchenaktivierender Faktor (PAF): Fördert die Thrombozytenaktivierung.

3. Fibronektin (FN): Unterstützt die Stabilisierung von Fibrin.

4. Thrombospondin: Fördert die Thrombozytenadhäsion.

5. Plasmin-Aktivator-Inhibitor (t-PAI): Hemmt die Fibrinolyse.

Antwort: Das zellbasierte Modell der Blutgerinnung beschreibt die Gerinnung in drei Phasen:

1. Initiation (Einleitung):

• Ort: Tissue Factor (TF)-tragende Zellen.

• Ablauf:

  • Tissue Factor bindet an Faktor VIIa und aktiviert Faktor X zu Xa.

  • Xa wandelt Prothrombin (II) zu Thrombin (IIa) um (geringe Mengen).

  • Thrombin aktiviert Plättchen und Faktoren V, VIII, und XI.

2. Amplifikation (Verstärkung):

• Ort: Aktivierte Thrombozyten.

• Ablauf:

  • Aktiviertes Thrombin verstärkt die Aktivierung der Faktoren V, VIII und XI.

  • Die Plättchenoberfläche bietet eine Plattform für die Bildung von Enzymkomplexen (z. B. Tenase-Komplex: IXa und VIIIa).

3. Propagation (Ausbreitung):

• Ort: Aktivierte Plättchen.

• Ablauf:

  • Die Tenase-Komplexe (VIIIa/IXa) erzeugen große Mengen Xa.

  • Der Prothrombinase-Komplex (Xa/Va) produziert Thrombin in großer Menge.

  • Thrombin wandelt Fibrinogen zu Fibrin um, das durch Faktor XIIIa quervernetzt wird.

Regulation:

• TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): Hemmt den Tissue-Faktor-Weg.

• Antithrombin (ATIII): Hemmt Thrombin (IIa) und Faktor Xa.

• Aktives Protein C (APC): Inaktiviert Faktoren Va und VIIIa in Anwesenheit von Protein S.

Antwort: Definition: Hämorrhagische Diathese beschreibt eine erhöhte Neigung zu Blutungen infolge von Störungen der Blutstillung (Hämostase). Sie kann angeboren oder erworben sein.

Ursachen:

1. Störungen der Gefäßwand:

• Angeboren: z. B. Ehlers-Danlos-Syndrom, Morbus Osler.

• Erworben: Gefäßentzündungen (Vaskulitiden), Skorbut (Vitamin-C-Mangel).

2. Thrombozytenstörungen:

• Quantitative Störungen: Thrombozytopenie (z. B. bei Immunthrombozytopenie, Knochenmarkinsuffizienz).

• Qualitative Störungen: Thrombozytopathien (z. B. Morbus von Willebrand, Glanzmann-Thrombasthenie).

3. Plasmatische Gerinnungsstörungen:

• Angeboren:

  • Hämophilie A (Faktor VIII-Mangel).

  • Hämophilie B (Faktor IX-Mangel).

• Erworben:

  • Vitamin-K-Mangel (z. B. bei Lebererkrankungen).

  • Verbrauchskoagulopathie (z. B. bei DIC – disseminierter intravasaler Koagulation).

4. Fibrinolyse-Störungen:

• Übermäßige Fibrinolyse durch gesteigerte Plasminaktivität.

Symptome:

• Kutan: Petechien, Purpura, Hämatome.

• Schleimhäute: Zahnfleisch-, Nasen- oder Uterusblutungen.

• Schwere Fälle: Gelenk- und Muskelblutungen (z. B. bei Hämophilie).

Diagnostik:

• Thrombozytenzahl und -funktion.

• Gerinnungsanalysen: Quick-Wert, aPTT, Thrombinzeit.

• Spezifische Tests: vWF-Aktivität, Faktoranalysen.

Therapie:

• Behandlung der zugrunde liegenden Ursache (z. B. Substitution fehlender Gerinnungsfaktoren).

• Medikamentöse Therapie: Vitamin K, Desmopressin, Tranexamsäure.

• Thrombozyten- oder Gerinnungsfaktorkonzentrate bei schweren Fällen.

Die aPTT (activated Partial Thromboplastin Time) misst die Zeit des endogenen Gerinnungsweges und wird insbesondere zur Überwachung einer Heparintherapie verwendet

Antwort: Der Quick-Test misst die Thromboplastinzeit (TPZ), während der INR-Wert standardisierte Ergebnisse liefert, die zur Überwachung von Vitamin-K-Antagonisten verwendet werden.

Cumarine hemmen Enzyme, die Vitamin K regenerieren, und verhindern die gamma-Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X, Protein C und S, wodurch diese nicht aktivierbar sind

Wirkmechanismus:

1. Bindung an Antithrombin (AT):

   • Heparin bindet an Antithrombin über eine spezifische Pentasacharid-Sequenz.

   • Diese Bindung aktiviert Antithrombin und verändert dessen Struktur, wodurch die Hemmung der Gerinnungsfaktoren verstärkt wird.

2. Hemmung der Gerinnungsfaktoren:

   • Aktiviertes Antithrombin hemmt primär Faktor Xa und Thrombin (Faktor IIa).

   • Für die Hemmung von Thrombin muss unfraktioniertes Heparin eine ausreichende Länge haben, um sowohl Thrombin als auch Antithrombin zu binden.

UFH hemmt Thrombin und Faktor Xa, während LMWH vor allem Faktor Xa hemmt. UFH erfordert längere Molekülketten für die Thrombinbindung

Tests wie aPTT, TPZ und Thrombinzeit messen die Zeit bis zur Fibrinbildung und werden mechanisch, optisch oder chromogen bestimmt

Geräte wie Kugelkoagulometer (mechanisch-magnetisch) oder optische Koagulometer (Turbidimetrie) messen die Zeit bis zur Fibrinbildung

Symptome der DIC umfassen Mikrothromben, Verbrauch von Gerinnungsfaktoren, erhöhte Blutungsneigung, Schock und Organversagen.

Die Therapie wird durch regelmäßige INR-Messungen kontrolliert, die auf einer standardisierten Methode basieren. Zielwerte für die INR liegen oft zwischen 2.0 und 3.0

Die INR (International Normalized Ratio) ist eine standardisierte Kennzahl zur Beurteilung der Gerinnungszeit bei Vitamin-K-Antagonisten-Therapie. Sie wird durch einen spezifischen Korrekturfaktor (ISI) berechnet, um die Vergleichbarkeit zwischen Labors zu gewährleisten

Die DIC entsteht durch eine pathologische Aktivierung der Gerinnung in kleinen Gefäßen, was Mikrothromben und einen massiven Verbrauch von Gerinnungsfaktoren verursacht. Dies führt zu einer sekundären fibrinolytischen Aktivierung mit erhöhter Blutungsneigung

Die Kontrolle der INR stellt sicher, dass die Gerinnungshemmung im therapeutischen Bereich (meist 2.0-3.0) bleibt, um das Risiko von Thrombosen und Blutungen zu minimieren

Der Quick-Wert gibt die Aktivität des exogenen Gerinnungssystems an und wird durch die Fibrinbildung nach Zugabe von Gewebs-Thromboplastin und Calcium zu Citrat-Plasma gemessen. Er wird häufig zur Kontrolle der Cumarintherapie genutzt

Die Therapie umfasst die Behandlung der Grundkrankheit, die Substitution von Antithrombin III, die Gabe von Gerinnungsfaktoren und Thrombozytenkonzentraten sowie gegebenenfalls die Heparintherapie zur Vermeidung weiterer Thrombenbildung

Ein erniedrigter Fibrinogenwert kann auf Verbrauchskoagulopathie oder Leberschäden hinweisen, während erhöhte Werte auf eine Akute-Phase-Reaktion hindeuten

Einzelfaktoren wie Faktor VIII, IX, XIII oder Lupus-Antikoagulanzien werden bei auffälligen PTT- oder Quick-Werten weiter analysier

Der dRVVT-Test dient der Erkennung von Lupus-Antikoagulanzien und misst die Gerinnungszeit nach Aktivierung des Faktor X durch Schlangengift

COVID-19 kann eine disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) auslösen, die durch Mikrothromben und erhöhte Blutungsneigung gekennzeichnet ist