Luca Techno Neu: Flüssig

• wie beeinflusst Mikronisierung von Partikeln die Auflösungsgeschwindigkeit, anhand NW, Gleichung, Parameter definieren

-> durch kleinere Partikelgröße steigt die Löslichkeit

Einfluss:

• T: je höher T, desto höher Lösungsgeschwindigkeit

• kleinere Partikelgröße: Löslichkeit steigt, da größere Oberfläche des WS

• n runter, Lösungsgeschwindigkeit steigt

• amorphe Pulver: lösen sich schneller als kristalline Pulver

• Löslichkeit im verwendeten Medium muss berücksichtigt werden

• Auflösung wird erheblich von bereits herrschender Konz. beeinflusst.

Sinkbedingungen:

-> c << c(s)

• c kleiner oder gleich 0,1 c(s)

• sehr schneller Abtransport von Lösungsart

Konzentration im Verteilungsvolumen wird trotz ständiger Auflösung auf niedrigem Niveau gehalten.

• Resorption

• gelöst vorliegender WS überschreitet 10% der Sättigungskonzentration NICHT

• in Modelversuchen: entnommenes V wird wieder ersetzt oder mit LM umspült (Durchflusszelle)

• offenes System!

Non-sink Bedingungen:

-> c < c(s)

• c = 0,1 bis 0,8 c(s)

• moderater Abtransport

Konz. des WS steigt entsprechend seiner Auflösung bis zum Maximalwert.

• Im Allgemeinem: in vorgegebener Zeit muss vorgegebener Prozentanteil der Gesamtwirkstoffmenge in Lösung gegangen sein (z.B. 60% in 30 min)

• wenn während Lösevorgang der WS mit dem gesamten LM in Kontakt steht und kein Flüssigkeitsaustausch stattfindet (geschlossenes System)

Sättigung:

-> c = c(s)

• kein bzw. sehr langsamer Abtransport

  
  

Bildung wasserlöslicher Salze:

• Alkaloid-Salze

Einführung hydrophiler Gruppen:

• Carboxylgruppe

• Hydroxyl-, Hydroxyalkyl-, Polyoxyethylen-, Sulfat-, Sulfonat-, Aminogruppen

  
  

  -> verändern leider oft auch pharmakologische Eigenschaften, Toxizität oder senkt Stabilität durch Strukturänderung

Komplexbildung

-> durch WBBs oder Dipol-Dipol- Kräfte, hydrophobe WW, verändert Beständigkeit, Resorbierbarkeit und Verträglichkeit der AS

• Cyclodextrine

• Einschluss empfindlicher AS

• innen hydrophob

• erhebliche Stabilitätsverbesserung

• 6-8 hohlzylinderförmig verbundene Glucoseeinheiten unterschiedlicher Ringgröße

Verwendung von Cosolventien:

• Ethanol, Propylenglycol, Polyethylenglycol, Glycerol, Dimethylacetat

• verringern WW zwischen Wassermolekülen und Verbesserung der LM- Eigenschaften für org. Substanzen in wässrigen LM

Solubilisierung in Mizellen:

• Löslichkeitsverbesserung durch OF-aktive Verbindungen

• schlecht- wasserlösliche oder wasserunlösliche AS werden in klare Lösungen überführt, ohne dass sich chemische Struktur der WS verändert

• nichtionische Tenside (HLB > 15)

Hydrotropie:

• Einfluss auf Wasserstruktur

• Strukturbrecher, Anteil freier OH-Gruppen steigt

• spezifische WW mit AS in Lösung

-> Komplexbildung, Zucker, Harnstoff, Amide, Phenole, Polymere (PEG, PVP), aromatische Carbonsäuren (Benzoesäure)

• Bildung wasserlöslicher Salze

• Einführung hydrophiler Gruppen

• Komplexbildung

• Verwendung von Cosolventien

• Solubilisation von Mizellen

• Hydrotropie

Isotonisierung

• Tensid

• Solubilisation in Mizellen

• Verbesserung d. Auflöseverhaltens

• Zucker

• Disaccharid

• Lyoprotektor

Antioxidans

-> PVA 0,03g

• Viskositätserhöher bessere WS- Verteilung

• längere Kontaktzeit

• verhindert durch schmierende Eigenschaften Reizungen

-> 0,01g

• Viskositätserhöher

• Suspensionsstabilisator

• Gelbildner

• es kann eine lokale oder systemische Wirkung erzielt werden

  -> Ja

• bei pulmonaler Applikation erfolgt keine Immunantwort

  -> Nein

• Lunge ermöglicht Resorption größerer Partikel (Proteine)

  -> Ja

• die Lunge besitzt eine geringe enzymatische Aktivität

  -> ?

• Richtig

• Falsch

• Richtig

Falsch

falsch

Richtig

• Dampfdrucksterilisation als Sterilisationsverfahren ist vor allem für gespülte Infusionsflaschen einer automatischen Abfüllmaschine geeignet.

-> Richtig

• Ein Autoklav (geschlossenes System) kann bei 121°C sowohl bei 2 bar, als auch bei 3 bar genutzt werden

-> Falsch, genutzt werden aber keine optimale Sterilisation

• Sterilisation mit Ethylenoxid ist für Protein-Infusionslösungen geeignet

-> eher nein

• Abtötung von Mikroorganismen entspricht 0. Ordnung

-> Falsch, 1. Ordnung

• unabhängig von Konzentration des Reaktanden

• Reaktionsgeschwindigkeit ist konstant

• Photometrische- oder katalytische Reaktion

• kat. oder radioaktive Zerfallsprozesse

• Reaktionsgeschwindigkeit ist nur von Konz. des zerfallenden Stoffes abhängig

• 2 Edukte

• Reaktionsgeschwindigkeit ist abhängig von Konz. der Ausgangsstoffe

= Multimolekulare Reaktion

• läuft nach geringerer Ordnung ab

• ein Reaktand liegt in sehr hohem ÜS vor

-> verschwindent geringe Konz.-Änderung

• eigentlich Bimolekular

• ZB wenn Wasser LM

• ZB Esterhydrolyse

-> Labor: Analyse der Stabilität wässriger ASS-Lösungen in Abhängigkeit der Temperatur

• 5 verschiedene T, pH gleich, Probenziehung nach unterschiedlcihen Zeiten, Absorption messen, Kalibriergerade erstellen

-> ASS: Salicylsäure und Essigsäure sind säurekatalysiert (pH6)

• Esterhydrolyse

• Reaktionsgeschwindigkeit steigt mit zunehmender T exponentieller Zusammenhang

• endotherme Reaktion

• je höher T, desto schneller hydrolysiert AS und desto kürzer die Haltbarkeit

-> Citronensäure hat stabilisierende Wirkung, vermindert Abbau

-> Absorptionsmessung bei 303nm => Salicylsäure

• Reaktionsordnung: Pseudo-1. Ordnung

1. ln c(ASS) gegen t auftragen

   • c(ASS) vorher mit Kalibriergerade berechnen -> Geradengleichung und aus c(SS)

2. Reaktionsgeschwindigkeitskonstante berechnen

   • aus Geradengleichung ist k = Steigung

3. ln k und 1/T berechnen (T in Kelvin)

4. Arrhenius-Diagramm zeichnen:

   • ln k gegen 1/T

5. Lineare Regression der Arrhenius- Geraden

   • liefert EA und ln A

6. t90 berechnen

-> Gleichung aufstellen und Parameter benennen

-> Reaktion pseudoerster- Ordnung

• eigentlich Reaktion 2. Ordnung aber Wasser liegt im ÜS vor

ermittlung des k:

• Stabilität von wässrigen ASS- Lösungen für 5 pH- Werte bei konst. T überprüfen

• Messung zu 8 verschiedenen Zeitpunkten

  • bei pH 1

• Kalibrierreihe erstellen in 0,1 N HCl

• Absorption messen

• Salicylsäure- Gehalt “cSS” berechnen + ASS Gehalt daraus berechnen

• für jeden pH ein Diagramm

  -> ln c(ASS) gegen t

• Steigung k (Geschwindigkeitskonstante)

  • log k gegen pH Werte in log (k) pH Diagramm auftragen

• Minimum zeigt höchste Stabilität der ASS