Luca Klausur Fest (GUT)

1. Auswaage (gesamt) berechnen: Addieren aller Rückstände

2. Rückstand Fraktion [%]

   • Auswaage (Sieb x) / Auswaage (gesamt) * 100%

3. kumulativer Rückstand:

   • Rückstand Fraktion (x(n)) + Rückstand Fraktion (n-1)

4. Prozentualer Durchgang:

   • für Sieb x1 = 100%

   • für Sieb x2 = 100% - kumulativer Rückstand

5. in Korngrößennetz (RRSB-Netz): kumulativer Rückstand geg. Maschenweiteobergrenze auftragen

6. empirische Näherungsgleichung bzw. Formel für die Verteilung

   • 1-D = R = 100 * e ^(-d/d’)^n

     • D = Durchgangssumme [%]

     • R = Rückstandssumme [%]

     • d = Korndurchmesser [mm]

     • d’ = Korngrößenparameter [mm]

     • n = Gleichmäßigkeitszahl

1: kumulative Rückstände bzw. Durchgänge ins RRSB-Netz zu x-Achse (Maschenweiten) auftragen

2: Gerade durchziehen

3: Parallel zur Geraden ziehen, die durch Pol-Punkt geht

4: Werte ablesen

• d’ (Durchgangasumme (charakteristische Korngröße des Pulvers)) unten an x-Achse der ersten Geraden (da wo erste Gerade auf die 36,8 bzw. 63,2% markierung trifft)

  -> Soll: von Pulver zu Granulat steigt

• n (Gleichförmigkeitszahl) ist der Schnittpunkt der zweiten Geraden mit der skallierung oben (untere Bande)

  -> Soll: ist beim Luftstrahlsieb gestiegen, da Agglomerate durch Luftdruck zerteilt werden. Beim Siebturm sinkt

• das selbe mit Ok (Oberflächenkennzahl) diese ist dann an der unteren skallierung abzulesen.

  -> Soll: sinken

-> Ov (volumenspezifische Oberfläche) lässt sich berechnen:

-> Soll: Pulver zu Granulat kleiner

• f = dimensionsloser geometrischer Formfaktor, dient zur Darstellung der Abweichung der Kugelgestalt

  • da angenommen wird, dass Pulver/ Granulat Körner kugelförmige Partikel sind: f = 1

-> 36,8% Rückstand bzw. 63,2% Durchgang

• d’ = Lageparameter = charakteristische Korngröße (bei 63,2%)

  • d’ aus Diagramm, unten auf x-Achse bei gestrichelter Linie (bei 63,2%)

  • Korngröße d’ bei 1. Geraden

• n = Streuparameter/ Streuungsparamter = Gleichmäßigkeitszahl = Verteilungszahl

  • Breite der Verteilung

  • Steigung der Geraden

  • bzw. Steigung der durch Polpunkt verschobenen Steigung

  -> Ablesen nach Verschieben durch Polpunkt auf Randmaß

  • je größer n, desto enger Korngrößenverteilung

  • je kleiner n, desto breiter Partikelgrößenverteilung in der Probe

• Oberflächenkennzahl: Ok = Ov * (d’/f)

• Siebturm:

  • Rückstände bei größeren Maschenweiten höher, meiste Partikel bei 0,125 und 0,25 µm

• Luftstrahlsieb:

  • Abtrennung sehr feiner Partikel durch Druckluft

  • Abtrennung aus Agglomeraten

  • Partikel zerteilt, feinere Aufteilung

Rosin, Pammler, Sperling & Bennet

• auch Weibull- Verteilung

1: kumulative Rückstände bzw. Durchgänge ins RRSB-Netz zu x-Achse (Maschenweiten) auftragen

2: Gerade durchziehen

3: Parallel zur Geraden ziehen, die durch Pol-Punkt geht

4: Werte ablesen

• d’ (Durchgangasumme (charakteristische Korngröße des Pulvers)) unten an x-Achse der ersten Geraden (da wo erste Gerade auf die 36,8 bzw. 63,2% markierung trifft)

  -> Soll: von Pulver zu Granulat steigt

• n (Gleichförmigkeitszahl) ist der Schnittpunkt der zweiten Geraden mit der skallierung oben (untere Bande)

  -> Soll: ist beim Luftstrahlsieb gestiegen, da Agglomerate durch Luftdruck zerteilt werden. Beim Siebturm sinkt

• das selbe mit Ok (Oberflächenkennzahl) diese ist dann an der unteren skallierung abzulesen.

  -> Soll: sinken

-> Ov (volumenspezifische Oberfläche) lässt sich berechnen

-> Soll: Pulver zu Granulat kleiner

• f = dimensionsloser geometrischer Formfaktor, dient zur Darstellung der Abweichung der Kugelgestalt

  • da angenommen wird, dass Pulver/ Granulat Körner kugelförmige Partikel sind: f = 1

Ablesen der verschiedenen Parameter

-> 36,8% Rückstand bzw. 63,2% Durchgang

• d’ = Lageparameter = charakteristische Korngröße (bei 63,2%)

  • d’ aus Diagramm, unten auf x-Achse bei gestrichelter Linie (bei 63,2%)

  • Korngröße d’ bei 1. Geraden

• n = Streuparameter/ Streuungsparamter = Gleichmäßigkeitszahl = Verteilungszahl

  • Breite der Verteilung

  • Steigung der Geraden

  • bzw. Steigung der durch Polpunkt verschobenen Steigung

  -> Ablesen nach Verschieben durch Polpunkt auf Randmaß

  • je größer n, desto enger Korngrößenverteilung

  • je kleiner n, desto breiter Partikelgrößenverteilung in der Probe

• Oberflächenkennzahl: Ok = Ov * (d’/f)

1. Wegsignal

2. Zeit [s]

3. Presskraft [kN]

4. unterer Totpunkt (Hauptpresskraft)

   -> Kompressionsmaximum

   • Matrizenunterstempel

5. Steghöhe (Wegsignal)

6. Kraftmessung am Oberstempel

7. Ausstoßkraft, -signal

   • (Unterstempel)

   • Abstreifkraft

Exzenterpresse:

• nur Oberstempel am Pressvorgang aktiv beteiligt

  -> Sinkt

Rundläuferpresse:

• beide Stempel mit gleichem Druck am Pressvorgang beteiligt

  -> Steigt

a) Schmiermittel:

• Herabsetzen der Reibung zwischen Tablettenmasse und Stempel/ Matrize

• z.B. Mg-Stearat, Stearinsäure

• Alle Schmiermittel deutlich hydrophob

  -> verringern Benetzbarkeit von Tabletten

  -> können Zerfall negativ beeinflussen

  -> Ausbildung eines monomolekulares Films um Partikel

  -> Verringerung der Kohäsionskräfte

  • Bindungsvalenzen stehen nicht mehr für Ausbildung von Van-der-Waals-Kräften zur Verfügung)

  -> Abnahme Bruchfestigkeit, TS sinkt

• z.B. Stärkeprodukte; plastisch verformbare Substituenten

-> bei Rundläuferpressen:

• Ausstoßschienen mit Dehnmessstreifen

• je kleiner Tablettenformat und je größer der Wölbungsradius der Tabletten, desto höher der Schmiermittelbedarf

-> interne Schmierung = Zugabe als äußere Phase zu Tablettenmasse

-> externe Schmierung = Schmierung der Matrizenwand

• volumetrische oder gravimetrische Zugabe

• empfindliches Material:

  -> Konstantan

• Signaleigenschaft: sehr schnelle dynam. Signale

• Signalaufbereitung (Messkette): Trägerfrequnenzmessbrücke

• empfindliches Material:

  -> Quarz

• Signaleigenschaft: langsame, statische Signale

• Signalaufbereitung (Messkette): Ladungsverstärker

• DMS zur Kraftmessung in Richtung Kraft auf belastete Maschinenteile mit Spezialkleber geklebt.

• Dehnung der DMS, d.h. des eingebetteten Drahtes, dirket proportional zu anliegenden Kräften

• Verformung des Drahtes = Änderung des Widerstandes aufgrund auftretender Längen- und Querschnittsänderungen

• in Spannungssignale über Brückenschaltung überführt

Bei Exzenterpresse auf Stempelhalter

• Applikation auf Stempel vermeiden -> kleiner Querschnitt -> größere Verformung, daher Proportionalität nicht garantiert

• Temperatureinflüsse ausschalten:

  -> durch anbringen eines zweiten DMS, quer zur Längsrichtung der Maschinenteile

Widerstand

• Mit der empfindlichkeit der DMS

  -> gibt die Proportionalität der Widerstandsänderung zur Dehnung an.

-> Konstantan

• wegen der guten Temperaturkonsistenz

Kraft-Weg-Diagramm für Exzenterpresse:

• a: kraftlose Vorkompression

• E: Eintauchpunkt des Oberstempels in die Matrize

• S: Kraftanstieg

  -> bis hierhin werden Granulatkörner zusammengeschoben auch den Oberstempel

• Phase b: steiler Anstieg der Presskraft, Verformung der Partikel beginnt

• M: maximale Presskraft, wenn Oberstempel den unteren Totpunkt erreicht = U

-> erst elastische Verformung:

• Wenn Bereich der elastischen Verformung überschritten wurde, erfolgt eine plastische Verformung

• bei viskoelastischen Verhalten ist die Verformung von der Verformungsgeschwindigkeit und der Belastungszeit abhängig

• c: zurückgehen des Stempels: elastischer Verformungsanteil der Maschine und des Presslings wird abgebaut

• A: Abheben des Stempels vom Pressling

• d und a: kraftloses Zurückgehen des Stempels bis zum Eintauchpunkt

-> Fläche des Dreiecks: = EMU

• Gesamtenergiemenge unter Annahme eines linearen Anstiegs der Presskraft

• = E max

• setzt sich zusammen aus den Flächen von E1, E2 und E3

• E1: theoretische Gesamtverformungsenergie

• E2: tatsächliche Energie, die für plastische Deformation der Teilchen und für Reibung an der Matrizenwand aufgebracht werden muss

• E3: elastische Rückdehnungsenergie

• S1: Gesamtweg (max. Eintauchtiefe)

• dS: Rückdehnungsweg

• Messbereich: 5 nm - 1 µm

• Streuung des Lichts durch die Teilchen in einer kolloidalen Dispersion wird gemessen

  -> meist unter 90° Winkel zum einfallenden Laserstrahl

• Intensitätsschwankungen des Streulichts werden zeitlich registriert

  -> Diffusionskoeffizient und -Geschwindigkeit von Teilchengröße abhängig, somit auch zeitliche Schwankungen des gestreuten Laserlichts

• Intensitätsschwankungen verursacht durch Bewegung der Teilchen im Messvolumen: Brownsche Molekularbewegung

  -> bei gleicher Temperatur bewegen sich kleine Teilchen schneller

• ist zeitlicher Abstand zwischen 2 Messungen hinreichend klein:

  -> Messsignal = Funktion der Teilchengröße

  -> bei Kenntnis weiterer Parameter, z.B. Viskosität des Medium, kann die Teilchengröße berechnet werden

• Laserlicht durchstrahlt Probe -> Teilchen streuen Licht in verschiedene Richtungen -> Photomultipler detektiert gestreutes Licht -> jedes Teilchen kann innerhalb kurzer Zeit einige Photonen zum Detektor streuen -> Wiederholung innerhalb sehr kurzer Zeit

-> Größere Teilchen:

• gemessene Lichtintensität (Streurate) für einige Zeit konstant

-> Kleinere Teilchen:

• Änderung der Lichtintensität in kurzer Zeit

• kleine Partikel:

  • schnelle Bewegungen

  • schnelle Intensitätsbande

  • schneller Abfall der Korrelationsfunktion

• große Partikel:

  • langsame Bewegung

  • langsame Intensitätsänderung

  • langsamer Abfall der Korrelationsfunktion

• Laserlicht: gestreut, Licht interferiert

AUC (Area under the curve):

= Dosisanteil, der systematische Zirkulation erreicht, dividiert durch Verteilungsvolumen und Eliminationskonstante (Metabolismus + Ausscheidung)

• bei intravenöser Verabreichung ist die Bioverfügbarkeit 100%

Resorption beendet:

• am Wendepunkt im absteigendem Ast

• 2 Präparate sind bioäquivalent, wenn innerhalb eines 90% Konfidenzintervalls die Bioverfügbarkeit im Bereich von 80- 125% liegt

• es werden Ausmaß und Geschwindigkeit der Arzneistoffresorption verglichen

• mathematische Kenngrößen:

  • AUC, c max, t max

Wirkstoff

Fließregulierungsmittel

Überzug, magensaftlöslich

Füllstoff

Bindemittel

Bindemittel

Schmiermittel, Formtrennmittel

• Eigenschaft von Körpern unter Einwirkung von Druckkräften ihr Volumen zu verringern

• z.B.:

  • Presskraft - Bruchkraft

  • Pressdruck - Bruchkraft

  -> je höher Druckkraft, desto mehr sinkt Kompressibilität

• Eigenschaften von Partikeln zur Verpressung, z.B. durch Granulierung

• Veränderung des mechanischen Verformungsverhaltens in Richtung plastische Verformbarkeit

• Komprimierbarkeit + Kompaktierbarkeit

• z.B.:

  -> Tensile Strength - Pressdruck

  -> je plastischer der Stoff, desto höher ist Tensile Strength

  • MCC

• Dispersionskräfte, Van-der-Waals-Kräfte

• Aerosil = Abstandshalter zwischen den Partikeln

  -> Silanolgruppen führen zur Abstoßung zwischen den Partiekeln

  -> kleine Aerosilteilchen umhüllen große WS-Partikel + Füllstoffteilchen -> verringern die vdW-WW zwischen ihnen

  • adsorbieren Feuchtigkeitsfilm der hygroskopischen Teilchen

    -> verhindern Verkrustung und Verklumpung

    -> Verhindern Bildung von Flüssigkeitsbrücken & Hohlräumen

    => besseres Fließverhalten

• Unterkorn

  = Anteil an Korn unterhalb der Prüfkorngröße

  • = Feinkorn im Siebrückstand

• Überkorn

  = Siebrückstand mit zu großer Korngröße

• Schnellmischer

• - Granulator

• Fluid-Mischer (High Shear Mixer)

-> Mischdauer: wenige Minuten

• Pflugscharmischer

• Leitschaufelmischer

-> Mischdauer: mittel lang

• Röhnradmischer

• Kubusmischer

• Turbulamischer

• Doppelkubusmischer

• V-Mischer

-> Mischdauer: 15 min bis 1h

• Schneckenbandmischer

• Pflugscharmischer

• Planetenmischer

• Schnellmischer

• evtl. Schmiermittel:

  • da diese bei zu langem Mischen mit Pulver einen Film über diesen bilden und Tablettierbarkeit herabsetzen können

• bei Intensivmischern:

  • hohe Scherwirkung -> Mischgranulatoren -> Granulierflüssigkeit erst nach Mischen

• Druck, Reibung, Schlag

• Trockenzerkleinern (spröde und weich)

-> die Rührwerkskugelmühle geht auch für Nasszerkleinerung, für fließfähige Suspensionen

• Prall, Schlag

-> Nasszerkleinern

• Reibung, Druck

-> Trockenzerkleinern

• Reibung, Druck

-> Trockenzerkleinern

• Schneiden

• Wirbelschichtgranulator -> Granulation

• Wirbelschichttrockner -> Trocknen

  
  

DMS = Dehnmessstreifen

• zur Kraftmessung auf belastete Maschinenteile geklebt

  -> Exzenterpresse: Stempelhalter

• Verformung (elastisch) bei Belastung

  -> Verformung des Drahtes im DMS proportional zu den auftretenden Kräften

• Kompensation der temperaturbedingten Verformung:

  -> weiterer DMS wird aufgeklebt

• Messung des Widerstands -> Umwandlung in Spannung über Wheatstonische Brückenschaltung

• ASS zersetzt sich in Gegenwart von Wasser zu Salicylsäure und Essigsäure

• in Gegenwart von bestimmten Ca-Carbonaten ist ASS nicht lagerstabil

• ASS- Tabletten mit Ca- Carbonat (Kontaktwinkel gegen Wasser = 59°)

  -> schlechtes Benetzungsverhalten

  -> instabil

• ASS- Tabletten mit Ca- Carbonat (Kontakteinkeln geg. Wasser = 0°)

  -> gutes Benetzungsverhalten

  -> stabil

  • da feinkristallin und gut benetzbar

= Hohlraum in Pulver

• größerer Raum, angeschlossen an Kanal

• bilden Kanal durch Pulver

a) Hohlpore

• Hohlraum in Pulver

b) Sackpore

• größerer Raum, angeschlossen an Kanal

c) Kanalpore

• bilden Kanal durch Pulver

WS

• Füllmittel

• Bindemittel

• Feuchthaltemittel

• Füllmittel

• Bindemittel

• Sprengmittel

Fließregulierungsmittel

Schmiermittel

• Austausch Lactose:

  -> Maillard- Reaktion mit Paracetamol möglich

  • z.B. statt Lactose nur Stärke oder Cellulosepulver

Treibgas

• Penetrationsbeschleuniger oder Enhancer

  • verbessert Resoprtion

• Weichmacher (Wirbelschichtgranulation)

• Stabilisator (in Aromen in der EU)

• Brausesatzbestandteil

Brausesatzbestandteil

WS

• Füllstoff

• Trockenbindemittel

magensaftresistenter Überzug

Schmiermittel

basische Brausekomponente (CO2- Bildner)

Brausesatzbestandteil (Säurekomponente)

• Füllmittel

• Süßstoff

• Überzug, magensaftresistente Tablette

• Feuchthaltemittel

• Bindemittel

• Fließmittel

• Weichmacher

Färbemittel

• Exzenterpresse:

  -> SINKT

• Rundläuferpresse:

  -> STEIGT

Böschungswinkel:

• Winkel des Kegels auf einer ebenen Unterlage unterhalb eines Trichters, durch den das Pulver fließt.

  -> flacher Kegel bzw. kleiner Winkel: gut fließendes Pulver mit wenig kohäsiven Eigenschaften

  -> charakterisiert den Übergang von fließendem zu ruhendem Pulver, durch interpartikuläre Gleitreibung des Pulvers beherrscht

• Durchmesser = Sehne des Kreises mit r = rw

• Winkelhalbierende = Radius, daher rechtwinkliges Dreieck mit Radius bestehend aus Ankathete von alph/2 + Kalottenhöhe Rw

-> van-der-Waals-Kraft, London-Dispersionskräfte, elektrostatische Kräfte, Valenz-Kräfte

• Kontaktart (Ober-/ Grenzfläche) + Kontaktabstand

• möglichst wenig elastische Verformung

• bei der Tablettierung: erst nach Krafteinwirkung elastische Verformung

-> wenn genug Kraft aufgebracht wird, folgt plastische Verformung

-> irreversible Verformung, Stopp vor dem Bruch

• Sprödbrüchige Substanzen: z.B. Lactose (alpha, durch Sprühtrocknung)

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• Pulverförmige Füllgüter sind i.d.R. nicht pumpfähig

  -> es lassen sich keine trockenen Pulver verkapseln, müssen mit indifferenten Trägermedium zur Suspension oder Paste verarbeitet werden.

-> Scherer-Verfahren wurde zur Weichgelatinekapselherstellung entwickelt. ermöglicht in einem Arbeitsgang Kapselherstellung und Füllung. Zwischen 2 geg. rotierenden Formwalzen (rotary dies) laufen endlose Gelatinebänder (40% Gelatine, 30% Glycerol, 30% Wasser) hindurch. Die Walzen stanzen aus den Gelatinebändern die Kapselformen aus. Glecihzeitig wird das Füllgut mit einen Füllkeil und Dosierpumpe zwischen die beiden Stanzblättchen dosiert und deren Ränder durch Wärmeeinwirkung miteinander verschweißt. Fertige Kapsel wird ausgestoßen, vorgekühlt und nach dem waschen mit org. LM getrocknet.

• Rohöl (lipophil)

• flüssige PEG-Mischung, emulgierende Grundlagen mit W/O-Emulgator (hydrophil)

-> Proteine

• trotz untrerschiedlicher Tablettenformate haben alle Tabletten ungefähr die gleiche Festigkeit (TS).

• die TS normiert die Bruchfestigkeitswerte auf die Querschnittsfläche des Bruchs. Somit ist die Möglichkeit eines direkten Vergleichs von unterschiedlichen Formaten gegeben.

• Probe schwimmt auf, sodass falsche Konzentration gemessen werden

• geschlossenens System -> große Flüssigkeitsvolumina werden benötigt.

Durchflusszelle

• flächenunabhängig

• Kraft, die aufgewendet werden muss, um Tabletten zu pressen [kN]

• Presskraft bezogen auf Fläche [mPa]

mechanische Spannung, die unter gleichmäßiger Steigerung der Belastung bei einer Tablette zu Bruch führt.

Beurteilung mechanischer Festigkeit:

• normiert die Bruchfestigkeitswerte auf Querschnittsfläche des Bruchs, sodass unterschiedliche Formate direkt verglichen werden können.

• Quarzkristalle die in Maschine eingebaut sind

• Zug- und Druckbelastung bewirkt Verschiebung des Kristallgitters im Quarz (Kristallgitterverspannung)

-> Auftreten elektrischer Ladungen, proportional zu den auftretenden Kräften

-> elektrische Spannung werden gemessen

zeigen eine deutliche Abnahme der Viskosität infolge einer Scherbeansprachung.

zeigen eine deutliche Zunahme der Viskosität infolge einer Scherbeanspruchung.

Fließgeschwindigkeit nimmt mit steigender Schubspannung überproportional zu.

• im Ruhezustand: Partikel (z.B Aerosil) sin über H-Brücken zu größeren, dreidimensionalen Netzwerken zusammengelagert (Aggregate)

  -> System zähflüssig bis fest

• mechanische Beanspruchung: Aggregat wird vorübergehend gestört, H- Brückenbindungen brechen teilweise auf

  -> System wird leichtflüssig (thixotroper Effekt)

  -> je länger äußere Kraft einwirkt, desto flüssiger wird das Material

• in Ruhe bilden sich erneut dreidimensionale Aggregate, das Material wird zähflüssig bist fest

• latexdispersion -> Wasser

  -> ist wasserunlöslich

• die Auflösung einer Substanz wird erheblich von der bereits herrschenden Konzentration beeinflusst.

• bei Freisetzungsuntersuchungen muss daher die Löslichkeit im verwendetetn Medium (0,1M HCl, Säurepuffer pH 6,8-7,2) berücksichtigt werden.

• Anfangs steiler Anstieg, danach Abnahme -> Retardierung

Reibung, Druck, Trockenzerkleinerung

• Am Anfang Initialdosis bei der Reatrdierung

• im Niveau aufrecht zu erhalten wird danach verzögert freigesetzt

-> Granulierung mit Klebstofflösungen

• mechanisch stabil

• auskristallisierender Klebstoff bildet Feststoffbrücken (Bindemittelbr.) zwischen den einzelnen Partikeln

• aus Klebstoffe:

  • Stärkekleister, Gelatine, HPMC, PVP

-> Granulierung mit einer Flüssigkeit, die mindestens eine Komponente des zu granulierenden Pulvers löst

• auskristallisierende Pulverkomponete bildet Feststoffbrücken zwischen den Pulverteilchen aus

• Lösemittel:

  • Wasser, Ethanol, Methanol, Isopropanol

Carbonsäure:

• liegt im Magen (pH=1) protoniert vor

• im Dünndarm (pH=6,8) jedoch deprotoniert und kann somit als Ion solvatisiert werden und sich lösen.

• Eudragit L/S

• Celluloseacetatphtalat

• Kein Zerfall!

• innerhalb von 2h im sauren

• Abstand der Sprühdüse zum Kernbett

  -> mit zunehmendem Abstand nimmt die mittlere Tropfengröße zu

• Sprührate

  -> mit zunehmender Sprührate nimmt die mittlere Tropfengröße zu

• Temperatur

  -> mit zunehmender T nimmt die Tröpfchengröße ab

  -> wegen Verdunstung

  • Zuluft-/ Abluft-/Produkttemperatur

• Lösungen in Einzeldosenbehältern/ Weichgelatinekapseln

• feste Zubereitungen (zB Pulver, Granulate) die ohne weitere HS in ED- Behältnissen verpackt sind

• durch Lyophilisation im Endgefäß hergestellte fest Zubereitungen und feste sterile Zubereitungen

• Steckkapseln und Tabletten die mind. 25mg WS enthalten und WS-Gehalt von mind. 25% haben

• Standardabweichung srel des WS_Gehalts beträgt nicht mehr als 2%

a) Weichgelatinekapseln

b) Scherer-Verfahren

c) Propylenglykol, Glycerin, Sorbit

a) Lyotroper Flüssigkristall

b) Lamellarphase

Ausstoßsignal kann erhöht sein, da:

• auf den Unterstempel eine gleichmäßige Kraft einwirkt, infolge der Reibung an der Matrizenwand

-> erhöhte Reibung zwischen Innenwand der Matrize und den tablettenseiten, Reibung des Unterstempels in der Matrize durch

• haftkraft der Tablette => Feuchtigkeit in Tablette

• gute Komprimierbarkeit

• hohe Porösität

• niedrige Dichte

• hohe Dichte

• niedrige Porösität

• verringerung der Porösität durch Erhöhung der Impellerzahl

• Filmbildner (Polymere)

• Weichmacher

• Pigmente

• Dispergierhilfsmittel

• Lösungsmittel

-> org LM: zB Ethanol, Aceton

• Polymer wird darin gelöst, nach Abdampfen des LM entsteht eine feste Filmschicht.

• entweder kontinuierliches Überziehen oder diskontinuierliches

  -> abwechselnd wird dabei Suspension aufgesprüht und getrocknet

Latexdispersion:

• da Polymer NICHT wasserlöslich ist, wird es dispergiert.

• Latexdispersion entsteht

-> zunächst MFT um dichteste Kugelpackung zu erhalten und Deformation der Teilchen, dann Aufbrechen der Grenzflächen und zum Schluss Erhitzen über die Glasübergangstemperatur, um einen homogenen Film zu erhalten.

Curing: Tempern

= längeres Erwärmen, um das Polymer in den stabilen Zusatnd zu überführen

• erhitzen auf mind. TG (Glasübergangstemperatur)

• dadurch Viskositätserniedrigung und die Poren schließen sich

  -> Verdichtung des Films

• zB bei wässrigen Latexdisperionen

• generell bei funktionalen Überzügen

• bei organischen LM optional.

• Die Freisetzungsrate nimmt nach der Behandlung der Überzüge deutlich ab. (Da in diesem Fall es zum Curing gekommen ist, wodruch wegen erreichen der Tg sich einheitlicher Film bilden konnte)

• auch nach 2 Wochen Lagerung wird keine stabile Freisetzungsrate erreicht.

-> mit Tempern ist die Freisetzung verlangsamt.

• Tg überschritten aber die Schmelztemperatur nicht

• daher grün (60°C lagerung) ideal, da Freisetzung schön verzögert

• wenn der Weg steigt, steigt die Presskraft.

wenn die Leistung erhöht wird (sich verdoppelt) sinkt die Presskraft

zB bei Stärke

• es kommt während des Mischvorgangs durch Bildung eines hydrophoben Schmiermittelfilms auf der Oberfläche der Stärkekörner zu einer Abnahme der Tablettenfestigkeit

-> besonders ausgeprägt bei elastischen Tablettiereigenschaften

Schmiermittel

WS

HPMC -> Quellmittel

Pigment

Überzug osmotisches System

Stabilisator

• Schnellmischer, -granulator

• Fluidmischer (high shear mixer)

-> Mischdauer: wenige Minuten

LM

LM?

Osmotisches System

• WS-Freisetzung: Zweikammersystem

  • 1. Kammer: enthält WS

  • 2.Kammer: enthält osmotisch aktiven HS

• durch Trennwand getrennt

• semipermeabler Überzug (Celluloseacetat) -> über die Dicke des Films wird der Einstrom an Wasser pro Zeiteinheit und somit der Druck im inneren des Systems reguliert

• entstehender osmotischer Druck bestimmt dann die Freistezung aus dem System durch eine Freisetzungsöffnung (Pull) auf Seite des WS

• quellendes Polymer (HPMC) erzeugt zusätzlichen Quellungsdruck, dadurch restlose WS-Entleerung (Push)

-> Push-Pull-System

• Dauer des Mischvorgangs

• Partkelgröße

• Dosierung

• Kohäsionskräfte der Partikel

• Fließeigenschaften des Pulvers

optimal: 0,5-5µm

• Monomerlösung wird in Wasser mit einem geeignetem Tensid emulgiert

• Monomertröpfchen werden von Emulgator umhüllt

• Start der Polymerisation durch Zugabe von Initiator

  -> zunächst reagieren gelöste Moleküle, diese wandern in die Mizellen und starten Polymerisationsprozess

• Polymer wird in org. LM gelöst

• wässrige Emulgatorlösung wird hinzugegeben

  -> W/O-Emulsion

• weitere Zugabe Emulgator

  -> Phasenumkehr, jetzt O/W-Emulsion

• org. LM wird abgedampft.

• DTA

• DDK

• DMA

• Thermogravimetrie

• Carbonsäure

  • liegt im Magen (pH 1) protoniert vor

  • im Dünndarm (pH 6,8) deprotoniert

• kann somit als Ion im Darm solvatisiert werden und sich lösen

!!! KEIN Zerfall innerhalb 2h im sauren!!!