VL 5 2

„

Eine klinische Wirksamkeitsstudie wird mit Patienten oder gesunden

Probanden durchgeführt, um…

–Medikamente,

–Bestimmte Behandlungsformen,

–Medizinische Interventionen

–oder Medizinprodukte

… auf ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu überprüfen“

•Efficacy = Wirksamkeit unter kontrollierten Bedingungen (→ Explanatory trials)

•Effectiveness = Wirksamkeit unter realitätsnahen Bedinungen im Versorgungssetting (→ Pragmatic trials)

beschäftigt sich mit der Wirksamkeit und Wirkweise psychotherapeutischer Interventionen. Sie bedarf der systematischen Definition und Erfassung psychotherapeutischer Änderungsprozesse und angenommener Wirkfaktoren. Ziel ist es, Effekte psychotherapeutischer Interventionen methodisch sinnvoll zu erfassen und diese in einen systematischen Zusammenhang mit möglichen Ursachen zu setzen. Dabei dient die Psychotherapieforschung der kontinuierlichen Weiterentwicklung psychotherapeutischer Interventionen im Sinn der Evidenzbasierung und Qualitätssicherung.

-Mit welchen Methoden

-Bei welchen Patienten

-Unter welchen Bedingungen

-Welche Effekte

•Aus ethischen und wissenschaftlichen Gründen muss die Fallzahl eines

RCT sorgfältig geplant werden mittels einer apriori Poweranalyse.

–Die ethische Begründung besteht darin, dass Patienten nicht unnötig an einer Studie

teilnehmen sollen, da jede Studienteilnahme eine Belastung bedeutet.

–Die wissenschaftliche Begründung besteht darin, dass die statistische Power ausreichend hoch sein sollte (z.B. 80%), a) damit der Test ausreichend streng und fair sein kann sowie b) die Wahrscheinlichkeit optimiert wird, dass ein signifikantes Ergebnis auf einem wahren Effekt beruht (= Positiv prädiktiver Wert).

•Zu kleine Stichprobe bedeutet niedrige Power, aber hoher Beta Fehler  mehr falsch negative Entscheidungen

• Zu kleine Stichprobe bedeutet weniger Power, damit geringerer Anteil signifikanter Ergebnisse , die auf einem wahren Effekt beruhen . Abnahme des positive prädiktiven Wertes —> mehr falsch positive Ergebnisse

• Zu große Stichprobe : signifikante Ergebnisse schon bei sehr kleinen Effekten .

Linke Seite: Beta-Fehler

• Zur Bestimmung des optimalen Stichprobenumfanges N müssen folgende Festlegungen getroffen werden:

a) Wie groß ist der postulierte Effekt? (Effektstärke, z.B. r , Cohens d

(Hedges g), f  2 ,

b) Wie groß soll der alpha-Fehler sein? (z.B. 5%)

c) Wie groß soll die statistische Power sein (1-Beta )? (z.B. 95%)

d) Ist die Hypothese gerichtet (einseitig) oder nicht?

e) Welches inferenzstatistische Verfahren kommt zur Anwendung (z.B.

ANOVA, F Test)?

•Zwei Schätzmethoden: Algorithmus (z.B. g power), simulationsbasiert

Die randomisierte kontrollierte Studie (RCT englisch: randomized c ontrolled t rial ) ist in der Forschung das Studiendesign mit der höchsten internen Validität, um bei einer spezifischen Fragestellung ein eindeutig, d.h. kausal interpretierbares Ergebnis zu erhalten Deshalb wird auch vom Goldstandard der Versuchsplanung für klinische Wirksamkeitsprüfungen gesprochen.

•Randomisiert bezieht sich auf die randomisierte Zuweisung der Probanden zu den Treatmentbedingungen

• Kontrolliert bezieht sich auf die Kontrolle von Störvariablen

1. Nachweis der Überlegenheit ( superiority )): Die neue Therapie ist wirksamer als die alte Therapie.

2. Nachweis von Äquivalenz : Die neue Therapie ist genauso wirksam, wie die alte Therapie/Standardtherapie.*

3. Nachweis von Nicht Unterlegenheit (non inferiority )): Die neue Therapie ist nicht schlechter als die alte Therapie/Standardtherapie.*

4. Nachweis des Zusammenhanges zwischen Dosis und Wirkung

• Placebo (aktive Behandlung mit wirkungsloser Pseudointervention)

• Keine Behandlung (Warteliste)

• Andere aktive Behandlung (z.B. Standardtherapie)

• Unterschiedliche Behandlungsintensität (Dosis)