Kapseln

Kapseln sind feste normalerweise einzeldosierte Zubereitungen von unterschiedlicher Form und Größe mit harten oder weichen Hüllen. kapseln sind in der Regel zum einnehmen bestimmt. die Kapselhüllen können aus Gelatine oder anderen Substanzen bestehen und zusätzliche Substanzen wie Glycerol oder Sorbitol beinhalten. auch Hilfsstoffe wie Konservierungsmittel Lichtundurchlässigkeit vermittelnde Füllstoffe, Süßungsmittel oder Oberflächen aktive Substanzen können zugesetzt sein. Der Inhalt einer Kapsel kann fest flüssig oder Pastenartig sein. Eine Kapsel kann einen oder mehrere Wirkstoffe und ein oder mehrere Hilfsstoffe enthalten.

Feste Füllungen (flüssige auch möglich)

Flüssige oder pastenartige Füllungen

Weichkapslen 20-30%

Gelatine, Stärke, Pullulan, Hypromellose HPMC

Hydroxypropylmethylcellulose, derivat der Cellulose

Verwendung: Filmbildner, Verdickungsmittel, Hartkapsellhüllen, Viskositätserhöher, Einbettungsmaterial,

Gelatine, Sorbitol, Glycerol, Oberflächenaktive Stoffe, Pigmente, Farbstoffe, Konservierung, Süßungsmittel

Hüllmaterial

Weichmacher

Konsistenzgeber

Erhöhung der Benetzbarkeit

Farbgebung und Lichtschutz

Schutz vor mikrobiellen Befall

Geschmackskorrigens

Mannitol, Lactose-Monohydrat, Mikrokristalline Cellulose, Glucose, Saccharose, Maisstärke

Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat

99,5% Mannitol, 0,5% Aerosil

• Gravimetrische Methode zur Ansatzmengenfeststellung

• Volumenergänzungsmethode

• Kalibriermezhode zur volumertischen Ansatzmenegmfeststellung (Messzylindermethode)

• Modifikation als Lösemethode

Lipophile Schmelze

Hydrophile Schmelze

1. Wirkstoff bzw. Konzentrat aus Wirkstoff und Füllmittel wird auf die in einem Kapselfüllgerät fixierten Kapselunterteile verteilt

2. Unterteile werden mit Füllmittel aufgefüllt und geringfügig überfüllt

3. Inhalt aller Kapselunterteile wird in eine Fantaschale überführt, sorgfältig gemischt und wider gleichmäßig auf die Kapselunterteile verteilt

1. Einstellung einer definierten Schüttdichte des Füllmittels oder Verwendung

eines standardisierten Füllmittels (z.B. Mannitol/Siliciumdioxid-Füllmittel

nach Vorschrift S. 38 NRF)

2. Ggf. Vorverreibung der Wirkstoff-Rezeptursubstanz, falls diese nicht

mikrofein oder sehr fein gepulvert ist

3. Getrennte Wägung von Wirkstoff und Füllmittel

4. Vorlegen des Füllmittels in einer dem höchstens Einhundertfachen der

Wirkstoffmenge entsprechenden Menge in einer glatte Schale

5. Zugabe des Wirkstoffes unter Rückwägung der Wägeunterlage als

Inprozesskontrolle

6. Mischung unter mindestens dreimaligem Wechsel von Verrühren und

Abschaben

7. Ergänzung des restlichen Füllmittels insgesamt oder (selten) bei Bedarf in

mehreren Portionen jeweils unter mindestens dreimaligem Wechsel von

Verrühren und Abschaben

8. Gleichmäßig plane Befüllung der Kapselunterteile ohne Druck, wobei ein

Überstand an Pulver verbleiben soll, der gleichmäßig auf dem Kapselbrett

verteilt wird

9. Leichte Erschütterung des Kapselfüllgerätes (Aufklopfen auf die

Arbeitsplatte), sodass sich das Pulver in den Kapselunterteilen leicht

absenkt

10. Gleichmäßiges Einstreichen des Pulverüberstandes in die Kapsel-unterteile

11. (Die letzten beiden Schritte werden ggf. mehrfach wechselweise wiederholt)

• Unerlässlich in Fällen der Verwendung von nicht standardisierten Füllmitteln, bei aus gepulverten Fertigarzneimittel-Tabletten herzustellenden Kapseln sowie bei hohem Wirkstoffanteil

• Vorgehen

1. Füllmittel wird in einer Fantaschale unter mehrmaligem Abschaben verrührt

2. Anzahl der Unterteile der Kapselhüllen wird mit Füllmittel gefüllt

3. Kapselunterseiten werden vollständig entleert (Kapselfüllgerät dient zur Arretierung der Kapselunterseiten)

Pulver wird in einen Messzylinder erschütterungsfrei überführt (Volumen des Messzylinders sollte nicht größer als das 2,5-fache Gesamtfüllvolumen sein)

→ Volumen des Füllmittels ist das Kalibriervolumen

VK = x ∙ Vnominal

VK Kalibriervolumen

x Kapselanzahl

Vnominal Nennvolumen einer Kapsel

– Füllgut durch Zusatz von Hilfsstoffen zu thixotropem Füllgut führen

– Unter Rühren für exakte Dosierung durch verflüssigte Masse möglich

Geschmolzenes Füllgut wird in Kapseln dosiert und erstarrt

anschließend

– Versiegelung der Kapselhülle nach Befüllen verhindert Herausfließen

der flüssigen Füllgüter

• Produktion

– Kapseln öffnen, Unterteile fixieren

– Schmelze herstellen, Arzneistoff einarbeiten (10 % Überschuss

einplanen)

– Schmelze anteilig in Einmalspritze überführen

– Kapselunterteile vollständig füllen (Unterteil der Gr. 1 fasst etwa 0,5 ml)

– Volumenkontraktion beim Erkalten nicht auffüllen

– Kapseln vollständig verschließen und adäquat verpacken

• Lösen des Wirkstoffes in geschmolzenem Füllstoff (meistens halbfestes Hartfett → Softisan®)

• Lösung wird mit Spritze in Kapselunterseite gefüllt

• Überschuss von 10 % muss eingerechnet werden

• Berechnung der erforderlichen Menge an Füllstoff erfolgt nach dem

Verdrängungsfaktorverfahren

• Füllung mit hydrophilen Substanzen im geschmolzenen Zustand (z.B.

Macrogol 4000 → Schmelzbereich 56-60 °C)

• Wirkstoff wird in geschmolzenen Füllstoff gelöst → Überführung in die

Kapseln durch Verwendung eine Spritze

• Verfahren nur für standardisierte Rezepturvorschriften (wenig verbreitet)

Weithalsgläser aus braunglas, Kruken

• Prüfung auf vollständige Befüllung der Kapseln

• Prüfung auf Masseneinheitlichkeit

• Prüfung auf Masseverlust

• Prüfung auf Richtigkeit der Masse

• Visuelle Beurteilung durch Mischung mit Farbstoff

• Visuelle Kontrolle der vollständigen Befüllung der Kapselunterseiten

• Kapseln müssen vollständig verschlossen sein

• Kapseln dürfen nicht verformt sein

• Außenwände der Kapsel muss frei von anhaftendem Pulverpartikeln sein

• Ermittlung der durchschnittlichen Masse der Kapselhüllen

• Wägung von (meist) 10 gefüllten Kapseln

• Ermittlung der Nettomasse (muss annähernd der Nennfüllmasse des

Kapselinhaltes entsprechen)

• Bestimmung der relativen Standardabweichung (srel)

Relative Standardabweichung < 5 %

• Prüfung bei Herstellung nach Masse erforderlich

• Prüfung dient zur Ermittlung der verlorenen gegangenen Masse von der Einwaage bis zu den befüllten Kapseln

• Herstellung der Kapseln wird nach Masse durchgeführt

• Ermittelte mittlere Masse des Kapselinhalts muss annährend der

Nennfüllmasse des Kapselinhalts entsprechen

• Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen

• (Gleichförmigkeit der Masse)

• (Gleichförmigkeit des Gehaltes)

• Wirkstofffreisetzung

• Zerfallszeit

Anforderungen

– Durchführung mit sechs Tabletten oder Kapseln

Durchführung

– Gestell mit sechs

Prüfröhrchen taucht in

eine auf 36-38 °C thermo-

statisierte Prüflösung

– Durchführen einer definierten Auf- und Ab- Bewegung