Chapitre 1-Barrières naturelles

l’immunité innée et l’immunité adaptative

première ligne de défense, immunité non spécifique, met en jeu des cellules résidentes qui portent des récepteurs globaux (PRR), qui reconnaissent des PAMs pathogènes. Mise en place très rapide (<96h) et élimine 99% des pathogènes.

Immunité spécifique, réponse acquise contre un pathogène donné, plus tardive (>96h), possibilité de mettre en mémoire ses effecteurs spécifiques.

Peau ou muqueuses

Peau avec un épithélium pluristratifié donc plus imperméable.

• les jonctions serrées

• kératine des phanères

• mouvements mécaniques naturels (ascenseur mucco-ciliaire, péristaltisme du TD, desquamation de la peau, mouvement des fluides)

• sécrétions protectrices (constituent aussi la barrière chimique)

• microlésions ou excoriations

• inoculation par des arthropodes piqueurs (Leishmania infantum, Babesia canis)

• brèches (griffure, morsure, pose de cathéter) (Bartonnela henselae “maladie de la griffe du chat”)

• stratégies d’invasion des épithéliums sains (Francisella tularensis)

• bactéries entéropathogènes (Escherichia coli entéro-pathogènes, Shigella spp)

il y a eu une coévolution entre les bactéries et les organismes leur permettant de developper des mécanismes leur conférant la possibilité de franchir les barrières de l’organisme.

Les EPEC (Escherichia coli entéro-pathogènes) expriment les gènes LEE qui permettent d’effacer les micorvillosités par remodelage du squelette d’actine des entérocytes. Le remodelage se poursuit pour former un “piédestal” permettent à la bactérie de pénétrer dans l’entérocyte.

• les sécrétions (salive, sueur, sébum, surfactant pulmonaire)

• les peptides antimicrobiens (PAMs)

• les activateurs de l’immunité (lectines aident à la phagocytose et à l’activation de la cascade du complément)

• le pH (bactéries sensibles au pH acide)

• les bactériocines (produites par la flore commensale)

• survie en milieu acide (Helicobacter pylori, Escherichia coli)

• résistance au lysosome (dans les sécrétions: larmes, bactéries Gram -)

• systèmes bactériens de captation du fer chélaté (lutte contre la lactoferrine, Staphylococcs aureus)

• résistances aux PAMs (active ou passive)

Le lysozyme est une neuraminidase qui détruit la paroi bactérienne en catalysant l’hydrolyse du peptidoglycane (plus efficace sur les GRAM+ car les - ont une membrane externe)

famille des transferrines, collectent et transportent le fer sous forme chélatée, les bactéries ne pouvant vivre sans fer, la lactoferrine suspend la multiplication des bactéries (car fer indisponible). Effets bactériostatiques et bactériocides.

• pompe à efflux qui les fait sortie de la bactérie

• production de portéases qui dégradent les PAMs par clivage

• “absence de cible”, modification de la fluidité membranaire ou présence de protéines membranaires cibles qui empêche l’entrée du peptide

• synthèse de protéines qui lient le peptide pour l'empêcher d’atteindre la cible- “leurre de cible”.

• augmentation du nombre de charges positives pour repousser les PAMs (aussi chargés +)

• formation de biofilms (bactéries forment des communautés bactériennes. Biofilm entouré d’une matrice d’exopolysaccharides et les substances chimiques ne peuvent plus pénétrer au sein du biofilm) Attachement -> prolifération -> maturation -> détachement.

Les flores bactériennes commensales composent la barrière biologique (cutanée, vaginale, intestinale, orale).

Microbiote intestinale= 10e12 à 10e14 mo commensaux)

C’est une symbiose entre des abctéries commensales et l'organisme (digestion facilité)

Bactériocines avec un spectre limité aux espèces phylogénétiquement proches, jouent un rôle dans la compétition entre souches en générant des pores dans la membrane de la cellule cible (colicine libérée par E.coli)

les probiotiques sont des bactéries vivantes + leurs métabolites, utilisées en compléments alimentaires car elles permettent le développement d’une flore bénéfique.

les prébiotiques sont des nutriments nécessaires au développement de cette flore.

un symbiotique est un mélange pro-prébiotiques